Терапевтический лекарственный мониторинг метотрексата и его метаболитов в эритроцитах и мононуклеарах больных ревматоидным артритом

Objective: to assess the time course of changes in the concentration of methotrexate (MTX) and its main metabolites in the red blood cells (RBC) and mononuclear cells (MNC) of patients with rheumatoid arthritis (RA), by taking into account individual characteristics (age, statin therapy, and smoking).Patients and methods. The investigation enrolled 33 MTX-treated patients (mean age 53.2±11.7 years) with RA, who underwent therapeutic drug monitoring to measure the RBC and MNC concentrations of free MTX and MTX polyglutamates (MTXPGs) with 2, 3, and 4 glutamate residues (MTXPG 2–4) in using tandem chromatomass spectrometry after 4, 12, and 24 weeks of therapy.Results and discussion. Following 12 weeks, the concentration of MTXPG4 in the MNC was higher in patients taking statins, while that of MTX and MTXPG2 in the RBC were significantly lower than in smokers. At 24 weeks, older patients were observed to have a higher MTX level and a lower MTXPG4 concentration in the RBC.Conclusion. After 24 weeks of therapy, the RBC concentration of MTPG4 was lower and that of MTX was higher in older patients than in others, which confirms data on a slower MTX metabolism in the elderly. The use of statins is likely to have a positive impact on the accumulation of MTXPG. There is a statistically significantly lower RBC concentration of MTXPG in at 12 weeks of therapy.Цель исследования – оценка динамики концентрации метотрексата (МТ) и его основных метаболитов в эритроцитах (ЭР) и мононуклеарах (МО) у больных ревматоидным артритом (РА) с учетом индивидуальных особенностей (возраст, терапия статинами и курение).Пациенты и методы. В исследование включено 33 больных РА, получающих МТ (средний возраст 53,2±11,7 года), у которых проводили терапевтический лекарственный мониторинг с определением концентрации свободного МТ, а также МТ полиглутаматов (МТПГ) с 2, 3 и 4 глутаматными остатками (МТПГ 2–4) в ЭР и МО с помощью тандемной хроматомасс-спектрометрии после 4, 12 и 24 нед терапии.Результаты и обсуждение. Через 12 нед концентрация МТПГ4 в МО была выше у больных, получавших статины, а концентрация МТ и МТПГ2 в ЭР оказалась значимо ниже у курильщиков. На 24-й неделе в ЭР у больных старшего возраста отмечены более высокий уровень МТ и более низкая концентрация МТПГ4.Заключение. После 24 нед терапии в ЭР у больных старшего возраста концентрация МТПГ4 была ниже, а уровень МТ – выше, чем у остальных пациентов, что подтверждает данные о более медленном метаболизме МТ в пожилом возрасте. Прием статинов, вероятно, оказывает положительное влияние на накопление МТПГ. У курильщиков выявлена статистически значимо более низкая концентрация МТПГ в ЭР на 12-й неделе терапии

Что мы знаем о возможности предсказания потенциальной эффективности и безопасности метотрексата путем определения концентрации его метаболитов при ревматоидном артрите?

Rheumatoid arthritis (RA) is characterized by a progressive course with the formation of joint deformities and the development of severe functional disorders. The most favorable conditions for changing the course of the disease emerge in the first months after its onset. Methotrexate (MTX) occupies a leading position in the treatment of RA. There is a need to develop tools that will be able to predict the efficacy and tolerability of MTX at the earliest stages of RA treatment. The concentration of active metabolites of MTX is considered as a potential biomarker that enables one to predict what response to therapy with this drug will be.The paper analyzes the most relevant works devoted to the study of the concentration of active MTX metabolites polyglutamates (MTX PGs) in patients with RA. It is shown that the presented studies do not cover all the possibilities of therapeutic drug monitoring, in particular the determination of the levels of MTX PGs in mononuclear cells over time. Further investigation is needed to develop an objective approach to prescribing MTX in RA patients.Ревматоидный артрит (РА) характеризуется прогрессирующим течением с формированием деформаций суставов и развитием тяжелых функциональных нарушений. Наиболее благоприятные условия для изменения течения болезни складываются в первые месяцы после ее начала. Метотрексат (МТ) занимает ведущее место в терапии РА. Назрела необходимость в разработке инструментов, которые позволят предсказывать эффективность и переносимость МТ на самых ранних этапах лечения РА. Концентрация активных метаболитов МТ рассматривается как потенциальный биомаркер, с помощью которого возможно предсказать, каким будет ответ на терапию этим препаратом.В статье приводится анализ наиболее актуальных работ, посвященных изучению концентрации активных метаболитов МТ – полиглутаматов (МТПГ) у больных РА. Показано, что представленные исследования не охватывают все возможности терапевтического лекарственного мониторинга, в частности определение содержания МТПГ в мононуклеарах в динамике. Необходимы дальнейшие исследования с целью разработки объективного подхода к назначению МТ у больных РА

Артрит как манифестное проявление системного васкулита, ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: трудности диагностики

The clinical picture of the symptomatic phase of antineutrophil cytoplasmic antibody-associated systemic vasculitis (ANCA-SV) can vary widely and be accompanied by joint damage, which complicates the early diagnosis of the disease. The paper presents a case of ANCA-SV with acute kidney injury, the manifestations of the symptomatic phase of which were confined to joint damage, myalgia, and Raynaud's syndrome, which led to delayed diagnosis at the stage of renal failure requiring hemodialysis (HD). Urgent adequate induction therapy could preserve kidney function, despite 10-day anuria and 5-week HD.The paper discusses the need for a systematic detailed examination of patients with the onset of a joint inflammatory lesion, especially in those with its systemic manifestations, and the inclusion of serum ANCA tests in the standards of diagnosis in early arthritis. Клиническая картина манифестной фазы системных васкулитов, ассоциированных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА-СВ), может широко варьировать и сопровождаться поражением суставов, что затрудняет раннюю диагностику заболевания. Представлено описание случая АНЦА-СВ с тяжелым поражением почек, проявления манифестной фазы которого ограничивались поражением суставов, миалгиями и синдромом Рейно, что привело к запоздалой диагностике на стадии почечной недостаточности с потребностью в гемодиализе (ГД). Неотложное назначение адекватной индукционной терапии позволило сохранить функцию почек, несмотря на 10 дней анурии и 5 нед ГД.Обсуждаются необходимость планомерного подробного обследования пациентов с дебютом воспалительного поражения суставов, особенно с системными проявлениями, и включение исследования АНЦА в сыворотке крови в стандарты диагностики при раннем артрите.

What do we know about the possibility of predicting the potential efficacy and safety of methotrexate, by measuring the concentration of its metabolites in rheumatoid arthritis?

Rheumatoid arthritis (RA) is characterized by a progressive course with the formation of joint deformities and the development of severe functional disorders. The most favorable conditions for changing the course of the disease emerge in the first months after its onset. Methotrexate (MTX) occupies a leading position in the treatment of RA. There is a need to develop tools that will be able to predict the efficacy and tolerability of MTX at the earliest stages of RA treatment. The concentration of active metabolites of MTX is considered as a potential biomarker that enables one to predict what response to therapy with this drug will be.The paper analyzes the most relevant works devoted to the study of the concentration of active MTX metabolites polyglutamates (MTX PGs) in patients with RA. It is shown that the presented studies do not cover all the possibilities of therapeutic drug monitoring, in particular the determination of the levels of MTX PGs in mononuclear cells over time. Further investigation is needed to develop an objective approach to prescribing MTX in RA patients

Arthritis as a clinical manifestation of antineutrophil cytoplasmic antibody-associated systemic vasculitis: diagnostic difficulties

The clinical picture of the symptomatic phase of antineutrophil cytoplasmic antibody-associated systemic vasculitis (ANCA-SV) can vary widely and be accompanied by joint damage, which complicates the early diagnosis of the disease. The paper presents a case of ANCA-SV with acute kidney injury, the manifestations of the symptomatic phase of which were confined to joint damage, myalgia, and Raynaud's syndrome, which led to delayed diagnosis at the stage of renal failure requiring hemodialysis (HD). Urgent adequate induction therapy could preserve kidney function, despite 10-day anuria and 5-week HD.The paper discusses the need for a systematic detailed examination of patients with the onset of a joint inflammatory lesion, especially in those with its systemic manifestations, and the inclusion of serum ANCA tests in the standards of diagnosis in early arthritis