Multimodal therapy for oligometastatic prostate cancer: results from a single-centre study

Introduction. In recent years, interest in the use of radical prostatectomy (RPE) as one of the components of a multimodal approach in patients with lymphogenous disseminated and metastatic prostate cancer (PCa) has grown significantly. At the same time, the dearth of large randomized trials does not make it possible to use this technique in wide clinical practice outside of clinical trials.Purpose of the study. To evaluate the effectiveness of multimodal therapy using combined chemo-hormonal, surgical and radiation therapy in patients with primary oligometastatic hormone-sensitive PCa.Material and methods. The study included 48 patients with primary oligometastatic prostate cancer who received combination treatment within the internal one-research-center protocol. At the first stage, all patients underwent combined drug therapy with docetaxel (75 mg/m2 intravenously every 3 weeks for 6 courses) and degarelix. Patients who had a decrease in PSA level ≤ 2 ng/ml and registered stabilization of the disease according to radiological examination were treated surgically through RPE with extended pelvic and retroperitoneal lymph node dissection. Radiation therapy was performed only in patients with the presence of bone lesions at a dose of 50-70 Gy to the location of bone metastases in the stage 3 plan of combined multimodal therapy.Results. PCa biochemical relapse was verified in 27 (56.3%) patients during the median follow-up of 10 months. The average time to PSA increase was 9.0 ± 5.7 months (from 1 to 24 months), median — 7 months, Six-month PSA relapse-free survival (PSA-RFS) was 61.2 ± 7.5%; 1-year PSA-RFS — 38.0 ± 8.6%. The average duration before the initiation of hormonal therapy was 12 ± 6.1 months (from 3 to 27 months), median: 10 months. Six-month survival before the drug administration was 72.6 ± 6.8%; twelve-month survival: 40.9 ± 8.7%. About 40% of patients with oligometastatic PCa had no signs of progression and did not receive any other drug therapy for 12 months after completion of protocol treatment.Conclusions. Analysis of the study results demonstrates satisfactory oncological outcomes of the studied treatment option in patients with newly diagnosed oligometastatic hormone-sensitive PCa, as well as a low likelihood of side effects and complications. Nevertheless, it is necessary to continue conducting larger and more structured randomized trials to determine the possibility of applying this therapeutic approach in clinical practice

Номограммы для прогнозирования местного рецидива при наличии положительного хирургического края резекции у больных раком предстательной железы после проведенного хирургического лечения

Background. Prostate cancer patients with a positive resection margin after radical prostatectomy are at risk of developing local recurrence. This risk should be carefully estimated in order to choose an optimal management strategy.Aim. To develop a nomogram to predict the risk of local recurrence in patients with a positive resection margin using the data on patients who have undergone surgery.Materials and methods. Routine pathomorphological examination of surgical specimens from 2255 patients with clinically significant local and locally advanced prostate cancer revealed 364 cases of positive resection margin. Statistical analysis allowed us to identify the most significant prognostic factors. Using selected preoperative factors and a mathematical model, we created a nomogram to predict local recurrence in patients with a positive resection margin.Results. Our nomogram had an accuracy of 93% (area under the ROC curve (AUC) 0.9392; p <0.005), sensitivity of 0.99438, and specificity of 0.94545. The most significant prognostic factors included proportion of positive biopsy specimens, Gleason score (International Society of Urological Pathology (ISUP) grade estimated at routine pathomorphological examination), and presence and length of positive resection margin.Conclusion. Our mathematical model and the nomogram based on it are highly accurate for predicting local recurrence and can therefore be used for choosing an optimal management strategy.Введение. При наличии положительного хирургического края после проведенной радикальной простатэктомии у больных раком предстательной железы существует необходимость прогнозирования вероятности развития местного рецидива для выбора дальнейшей тактики ведения пациента.Цель исследования – на основе базы данных пациентов, которым было выполнено хирургическое лечение, разработать номограмму, с помощью которой можно спрогнозировать вероятность местного рецидива у пациентов с наличием положительного хирургического края.Материалы и методы. По результатам планового патоморфологического исследования после проведенного хирургического лечения 2255 больных клинически значимым локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы было выявлено 364 случая положительного хирургического края. С помощью статистического анализа определены наиболее значимые факторы прогноза. На основе отобранных предоперационных факторов с использованием математической модели построена номограмма, прогнозирующая вероятность развития местного рецидива у пациентов с наличием положительного хирургического края резекции.Результаты. Построенная номограмма обладает точностью прогноза 93 % (площадь под ROC-кривой (AUC) 0,9392; p <0,005), чувствительностью 0,99438, специфичностью 0,94545. Наиболее значимые факторы прогноза: процент положительных биоптатов, степень злокачественности по шкале Глисона (градация по критериям ISUP (Международного общества урологической патологии) по данным планового патоморфологического исследования), наличие и протяженность положительного хирургического края.Заключение. Полученная математическая модель и построенная на ее основе номограмма с высокой точностью предсказывают вероятность развития местного рецидива и могут использоваться для выбора дальнейшей тактики ведения пациента

Номограммы для прогнозирования вероятности развития биохимического рецидива у больных раком предстательной железы после проведенного хирургического лечения

Background. Prostate cancer (PCa) patients often develop recurrent disease after radical surgery. A tool that can accurately predict the risk of disease progression in the population of Russian patients will be very helpful to choose an optimal treatment strategy and prevent possible recurrence.Objective: to analyze preoperative and postoperative prognostic factors for PCa progression and identify the most significant of them.Materials and methods. This study included 2,255 patients with localized and locally advanced PCa who underwent radical surgery. We constructed nomograms for predicting the risk of disease progression after surgery using mathematical models.Results. We created nomograms for predicting the risk of biochemical recurrence and probability of relapse-free survival by the level of prostate specific antigen (PSA) in patients with no lymph node metastases (pN0) according to the results of morphological examination and in patients with lymph node metastases (pN1). The accuracy of nomograms reached 71 % (area under the ROC curve (AUC) 0.7119) and 76 % (AUC 0.7617), respectively.Conclusion. The nomograms demonstrated high accuracy of prognosis and can be used in the population of Russian patients.Введение. Рак предстательной железы - заболевание, после радикального хирургического лечения которого нередко возникают рецидивы. Для подбора дальнейшей тактики лечения и предотвращения возможного рецидива необходим инструмент, который с высокой точностью поможет спрогнозировать риск прогрессирования заболевания у российской популяции пациентов.Цель исследования - провести статистический анализ пред- и послеоперационных факторов прогноза, влияющих на прогрессирование рака предстательной железы, отобрать наиболее значимые факторы.Материалы и методы. В исследование были включены 2255 пациентов с клинически локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы, которым выполнено радикальное хирургическое лечение. С помощью математических моделей рассчитаны и построены номограммы, прогнозирующие риск прогрессирования заболевания после хирургического лечения.Результаты. Созданы номограммы для прогнозирования вероятности развития биохимического рецидива и безрецидивной выживаемости по уровню простатического специфического антигена у больных с отсутствием метастазов в лимфатических узлах (pN0) по результатам планового морфологического исследования и у пациентов с наличием метастазов в лимфатических узлах (pN1) с точностью прогноза 71 % (площадь под ROC-кривой (AUC) 0,7119) и 76 % (AUC 0,7617) соответственно.Заключение. Полученные номограммы обладают высокой точностью прогноза и могут использоваться для российской популяции пациентов

Наблюдательное многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности терапии больных раком предстательной железы с применением препарата дегареликс® в реальной клинической практике

Background. Prostate cancer (PCa) is an actual disease and a frequent oncological pathology in men. The main methods of radical treatment of patients with PCa are radical prostatectomy and radiation therapy. Radical prostatectomy s the most commonly used method of therapy in patients with localized PCa. Adjuvant hormone therapy after surgical treatment is the standard method of therapy in patients with the presence of lymph node metastases. At the same time, the standard approach of treatment of patients with metastatic PCa is combination therapy with medical (using of analogues or antagonists of luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) or surgical castration in combination with chemotherapy with docetaxel or new generation antiandrogens (enzalutamide or apalutamide)). Numerous studies have demonstrated the importance of achieving minimum testosterone levels at all stages of drug therapy in patients with PCa. It has also been shown that the use of LHRH analogues may be less effective to the use of LHRH antagonists (degarelix) in relation to the effectiveness of testosterone suppression. Thus, conducting a study aimed at studying the effectiveness of testosterone suppression using LHRH antagonists in various clinical situations and patient populations in real clinical practice is a very actual task.Aim. To evaluate the effectiveness and safety of castration therapy using degarelix in real clinical practice and in various clinical situations.Materials and methods. The object of an observational non-interventional study was 132 patients with PCa from 13 cancer centers of Russian Federation who were treated with LHRH antagonist degarelix. The study was non-interventional (observational), retrospectively-prospective, open multicenter and not randomized. In accordance with the design of the study, depending on the clinical situation, patients were divided into 3 groups: group A (n = 52; 39.4 %) – patients with primary metastatic hormone-sensitive PCa, who were shown to undergo combined drug treatment with castration therapy as one of the components; group B (n = 43; 32.6 %) – patients, who underwent combined hormonal and radiation treatment (ADT + radiation therapy); group C (n = 37; 28 %) – patients who underwent surgical treatment (radical prostatectomy with extended PLND) with the presence of metastases in the lymph nodes identified by the results of a morphological examination (pN1).Results and conclusion. As a result of a non-interventional observational study, high efficacy of androgen-deprivation therapy with the use of degarelix was demonstrated in relation to the suppression of testosterone and PSA in patients with primary metastatic and locally advanced PCa in various clinical situations, as well as low toxicity and satisfactory tolerability of this variant of hormonal treatment.Введение. Рак предстательной железы (РПЖ) является актуальным заболеванием и частой онкологической патологией у мужчин. Основные методы радикального лечения больных РПЖ – радикальная простатэктомия и лучевая терапия. Радикальная простатэктомия – наиболее часто применяемый метод терапии у больных локализованным РПЖ. Адъювантная гормональная терапия после хирургического лечения является стандартным методом лечения больных с наличием лимфогенных метастазов. В то же время стандартным подходом к терапии пациентов с наличием метастатического РПЖ считается комбинированная терапия с применением кастрации (медикаментозной с использованием аналогов или антагонистов лютеинизирующего гонадотропин-рилизинг-гормона (ЛГРГ) или хирургической в комбинации с химиотерапией доцетакселом или антиандрогенами новой генерации (энзалутамид или апалутамид)). В многочисленных исследованиях продемонстрирована важность достижения минимальных значений уровня тестостерона на всех этапах проведения лекарственной терапии у больных РПЖ. Также было показано, что применение аналогов ЛГРГ может быть менее действенным, чем использование антагонистов ЛГРГ (дегареликса), в отношении эффективности супрессии уровня тестостерона. Таким образом, проведение исследования, направленного на изучение эффективности супрессии уровня тестостерона с использованием антагонистов ЛГРГ в различных клинических ситуациях и популяциях больных в реальной клинической практике, является весьма актуальной задачей.Цель исследования – оценить эффективность и безопасность кастрационной терапии с применением препарата дегареликс в реальной клинической практике и в различных клинических ситуациях.Материалы и методы. Объектом наблюдательного неинтервенционного исследования стали 132 больных РПЖ из 13 онкологических центров России, которым проводили терапию с использованием препарата дегареликс. Исследование являлось неинтервенционным (наблюдательным), ретроспективно-проспективным, открытым, многоцентровым и нерандомизированным. В соответствии с дизайном исследования в зависимости от клинической ситуации больных распределили на 3 группы: группа А (n = 52; 39,4 %) – больные с первично выявленным метастатическим гормоночувствительным РПЖ, которым показано проведение комбинированного лекарственного лечения с применением кастрационной терапии в качестве одного из компонентов; группа В (n = 43; 32,6 %) – больные, которым проведено комбинированное гормонолучевое лечение; группа С (n = 37; 28 %) – больные, перенесшие хирургическое лечение, с наличием метастазов в лимфатических узлах, выявленных по результатам планового морфологического исследования.Результаты и заключение. Продемонстрированы высокая эффективность андрогендепривационной терапии с применением препарата дегареликс в отношении супрессии нативного уровня тестостерона и уровня простатического специфического антигена у больных с первично выявленным метастатическим и местно-распространенным РПЖ в различных клинических вариантах, а также низкая токсичность и удовлетворительная переносимость данного варианта гормонального лечения

Сравнение эффективности лапароскопической и открытой радикальной простатэктомии: объединенный анализ результатов лечения больных раком предстательной железы в 3 федеральных центрах

Background. Prostate cancer is currently one of the most challenging problems in urological oncology due to its constantly increasing incidence and mortality in Russia. Surgery remains one of the most radical treatment options for patients with localized and locally advanced prostate cancer of any risk. Multiple studies have compared long-term and functional outcomes of surgeries performed using different surgical approaches. All studies have demonstrated similar long-term and functional outcomes of open, laparoscopic, and robot-assisted surgeries. Objective: to review the existing literature on this problem and analyze outcomes of surgical treatment in patients who had undergone open or laparoscopic prostatectomy in one of three federal centers of the National Medical Research Radiology Center.Materials and methods. This retrospective study included 2,772 patients with localized and locally advanced prostate cancer who had undergone surgery in one of the three federal centers.Results. We evaluated short-term and long-term outcomes of laparoscopic and open radical retropubic prostatectomy (RRP) performed at three federal centers of the National Medical Research Radiology Center. We found that laparoscopic RRP was associated with a longer surgery, lower blood loss, and fewer lymph nodes removed compared to open RRP. Long-term oncological and functional outcomes (prostate-specific antigen relapse-free survival, time to urination recovery) did not significantly differ between patients who had laparoscopic or open RRP.Conclusion. Both open and laparoscopic RRP are equally effective surgical methods for patients with localized and locally advanced prostate cancer.Введение. Рак предстательной железы является одной из наиболее актуальных проблем современной онкоурологии по причине неуклонного роста показателей заболеваемости и смертности от данной патологии в России. Хирургическое лечение остается одним из наиболее радикальных вариантов терапии больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы во всех прогностических группах риска. Многочисленные исследования сконцентрировались на сравнительной оценке отдаленных и функциональных результатов операции в зависимости от применяемого хирургического доступа. Во всех исследованиях продемонстрированы схожие отдаленные и функциональные результаты как открытой, так и лапароскопической и робот-ассистированной операции.Цель работы — обзор литературы, посвященный Данному вопросу, а также анализ собственных результатов хирургического лечения больных с применением открытого и лапароскопического доступов на базе 3 федеральных центров России в составе НМИЦ радиологии.Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 2772 больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы, которым выполнено хирургическое лечение на базе 3 федеральных центров.Результаты. Оценены непосредственные и отдаленные результаты лапароскопической и открытой позадилонной радикальной простатэктомии (РПЭ), проведенных на базе 3 федеральных центров НМИЦ радиологии. Продемонстрировано, что проведение лапароскопической РПЭ ассоциировано с большей продолжительностью операции, меньшим объемом кровопотери и меньшим количеством удаляемых лимфатических узлов, чем при выполнении открытой РПЭ. Отдаленные онкологические и функциональные результаты (показатели безрецидивной выживаемости по уровню простатического специфического антигена, сроки восстановления мочеиспускания) значимо не различались в когортах больных, перенесших лапароскопическую или открытую РПЭ.Заключение. Открытая и лапароскопическая РПЭ являются равноэффективными методами хирургического лечения больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы

PHYSICAL AND СHEMICAL ASPECTS OF DOUBLE TAMPONADE (PFCL AND SO) OF VITREOUS CAVITY

Background. The authors previously developed a method of vitreous cavity double tamponade with perfluorocarbon liquid (PFCL) and silicone oil (SO) in retinal detachment surgery. There is a concern about safety of double tamponade based on the PFCL and silicone oil possible interaction.Purpose. To detect physical and chemical interaction of perfluorodecalin (PFD) and silicone oil after 30 days of their contact.Material and methods. The PFD and silicone oil were mixed together. Test tubes were put in thermostat with 37° C and kept for 30 days. After that both the PFD and silicone oil from the tubes were studied with the nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy employing the Varian Inova 500W spectroscope. The NMR spectra19F,13Cand 1H were analyzed.Results. The19F,13Cand 1H spectrа of all the samples showed no new spikes meaning no new chemical substances were detected in the mixtures. According to the13Cspectrum, the PFD dissolves in silicone oil gradually, the longer PFD contacts with silicone oil the higher its concentration in the silicone oil. After 4 weeks of contact the silicone oil contained about 1% of PFD.Conclusion. The PFD and silicone oil interact with each other physically but not chemically. Thus, safety of double tamponade is not compromised by their interaction

Laser-Ablative Synthesis of Silicon–Iron Composite Nanoparticles for Theranostic Applications

The combination of photothermal and magnetic functionalities in one biocompatible nanoformulation forms an attractive basis for developing multifunctional agents for biomedical theranostics. Here, we report the fabrication of silicon–iron (Si-Fe) composite nanoparticles (NPs) for theranostic applications by using a method of femtosecond laser ablation in acetone from a mixed target combining silicon and iron. The NPs were then transferred to water for subsequent biological use. From structural analyses, it was shown that the formed Si-Fe NPs have a spherical shape and sizes ranging from 5 to 150 nm, with the presence of two characteristic maxima around 20 nm and 90 nm in the size distribution. They are mostly composed of silicon with the presence of a significant iron silicide content and iron oxide inclusions. Our studies also show that the NPs exhibit magnetic properties due to the presence of iron ions in their composition, which makes the formation of contrast in magnetic resonance imaging (MRI) possible, as it is verified by magnetic resonance relaxometry at the proton resonance frequency. In addition, the Si-Fe NPs are characterized by strong optical absorption in the window of relative transparency of bio-tissue (650–950 nm). Benefiting from such absorption, the Si-Fe NPs provide strong photoheating in their aqueous suspensions under continuous wave laser excitation at 808 nm. The NP-induced photoheating is described by a photothermal conversion efficiency of 33–42%, which is approximately 3.0–3.3 times larger than that for pure laser-synthesized Si NPs, and it is explained by the presence of iron silicide in the NP composition. Combining the strong photothermal effect and MRI functionality, the synthesized Si-Fe NPs promise a major advancement of modalities for cancer theranostics, including MRI-guided photothermal therapy and surgery