Interpretation of contradictory images by means of systems of linear inequalities

We consider the problem of interpretation of three-dimensional images from their flat projections up to the set of visible faces. For projections of convex polyhedra, we present an interpretation algorithm based on maximal feasible subsystems of a certain infeasible system of linear inequalities modeling the visibility requirement for faces. A number of model examples are given; in particular, the algorithm is applied to the interpretation of the Necker cube. © 2013 Pleiades Publishing, Ltd

Unsolved Problems in Group Theory. The Kourovka Notebook

This is a collection of open problems in group theory proposed by hundreds of mathematicians from all over the world. It has been published every 2-4 years in Novosibirsk since 1965. This is the 19th edition, which contains 111 new problems and a number of comments on about 1000 problems from the previous editions.Comment: A few new solutions and references have been added or update

Плейотропные эффекты диацереина у коморбидных пациентов с остеоартритом

The article presents an analysis of the therapeutic effect of the drug diacerein (D), which has been used in osteoarthritis (OA) for more than 20 years and is included in the clinical guidelines of the Association of Rheumatologists of Russia (2021) and the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal diseases (ESCEO, 2019) for the treatment of OA. The main pathogenic effect of D in OA is to suppress the synthesis of interleukin 1, stimulate the production of articular cartilage proteoglycans, and slow down abnormal remodeling of the subchondral bone. The advantages of D in the treatment of patients with OA and comorbidities are presented – a prolonged anti-inflammatory and analgesic effect and good tolerability. These properties of D allow to control the symptoms of OA and improve the quality of life of patients. The structure-modifying effect of D is based on its ability to stimulate the synthesis of articular cartilage proteoglycans with long-term use and prevent abnormal remodeling of the subchondral bone, which leads to a decrease in the risk of OA progression and a delay in total joint arthroplasty. An important advantage of D is its positive metabolic effect in patients with type 2 diabetes mellitus and obesity, which is associated with the ability of D to reduce the level of glycated hemoglobin and body mass index. Data are presented on the absence of adverse cardiovascular effects when using D, which allows us to recommend its use in patients with OA who have comorbid cardiovascular diseases, as well as contraindications for non-steroidal anti-inflammatory drugs.Представлен анализ терапевтического действия препарата диацереин (Д), который уже более 20 лет применяется при остеоартрите (ОА) и включен в клинические рекомендации по лечению ОА Ассоциации ревматологов России (2021) и Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза, остеоартрита и мышечно-скелетных заболеваний (ESCEO, 2019). Основное патогенетическое действие Д при ОА заключается в подавлении синтеза интерлейкина 1, стимуляции выработки протеогликанов суставного хряща, а также замедлении аномального ремоделирования субхондральной кости. Представлены преимущества Д при лечении пациентов с ОА и сопутствующей патологией – пролонгированное противовоспалительное и анальгетическое действие и хорошая переносимость. Эти свойства Д позволяют контролировать симптомы ОА и улучшать качество жизни пациентов. Структурно-модифицирующее действие Д основано на его способности стимулировать синтез протеогликанов суставного хряща при длительном применении и предупреждать аномальное ремоделирование субхондральной кости, что ведет к снижению риска прогрессирования ОА и отсрочке тотального эндопротезирования суставов.Важным преимуществом Д является его положительный метаболический эффект у больных сахарным диабетом 2-го типа и ожирением, который связан со способностью Д уменьшать уровень гликированного гемоглобина и индекс массы тела. Представлены данные об отсутствии сердечно-сосудистых осложнений при использовании Д, что позволяет рекомендовать его применение у пациентов с ОА, имеющих коморбидные сердечно-сосудистые заболевания, а также противопоказания для назначения нестероидных противовоспалительных препаратов

Клиническая значимость ингибиторов Янус-киназ в терапии ревматоидного артрита: достижения и перспективы

Significant successes in the use of biological agents (BA) have been achieved in the treatment of rheumatoid arthritis (RA); nonetheless, about 36% of patients cannot respond to therapy or achieve the expected effect. A new area in the treatment of RA is the use of Janus kinase (JAK) inhibitors, targeted synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (chemical molecules with a molecular weight <1 kDa for oral administration) that inhibit the activity of intracellular signaling systems. The authors consider the clinical achievements and prospects, which open the use of JAK inhibitors in the treatment of RA.В лечении ревматоидного артрита (РА) достигнуты значительные успехи, связанные с применением генно-инженерных биологических препаратов, тем не менее примерно у 36% пациентов не удается получить ответ на терапию или не достичь ожидаемого эффекта. Новым направлением в лечении РА является использование ингибиторов Янус-киназ (JAK) – таргетных синтетических базисных противовоспалительных препаратов (химических молекул с молекулярной массой <1кДа для перорального приема), которые подавляют деятельность внутриклеточных сигнальных систем. Рассмотрены клинические достижения и перспективы, которые открывает применение ингибиторов JAK в лечении РА

Применение ингибитора фосфодиэстеразы 4 у пациентов с псориатическим артритом

Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic inflammatory disease of the joints, spine, and entheses, which is associated with psoriasis. The pathological process is localized mainly in the tissues of the locomotor system and leads to the development of erosive arthritis, intra-articular osteolysis, and spondyloarthritis. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs), biological agents (BAs), and targeted synthetic drugs (or signaling pathway blockers) are used to treat PsA. The latter group of drugs includes apremilast, a phosphodiesterase 4 inhibitor. Recent data of controlled studies suggest that apremilast is effective and safe in treating psoriasis and PsA. Prospects for the use of apremilast in PsA are associated with the possibility of giving the drug to patients because of the inefficacy of DMARDs or BAs. Псориатический артрит (ПсА) – хроническое воспалительное заболевание суставов, позвоночника и энтезисов, ассоциированное с псориазом. Патологический процесс локализуется преимущественно в тканях опорно-двигательного аппарата и приводит к развитию эрозивного артрита, внутрисуставного остеолиза и спондилоартрита. Для лечения ПсА применяют нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикоиды, базисные противовоспалительные препараты (БПВП), генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) и таргетные синтетические препараты (или блокаторы сигнальных путей). К последней группе препаратов относится апремиласт, ингибитор фосфодиэстеразы 4. Полученные к настоящему времени данные контролируемых исследований свидетельствуют о том, что апремиласт эффективен и безопасен при лечении псориаза и ПсА. Перспективы применения апремиласта при ПсА связаны с возможностью использовать препарат у пациентов с неэффективностью БПВП или ГИБП.

Safety issues of monoclonal antibodies used in rheumatology

Success in practical rheumatology of the latest decade achieved mainly due to monoclonal antibodies (MABs) appearance in routine medical practice. At the same time, the experience of practical application of MABs is limited both by observation period and exposure and their clinical and pharmacological properties do not allow to fully characterizing their safety profile with the data from clinical studies. The use of MABs is associated with the risk of delayed adverse drug reactions (ADRs) — types B (immunoallergic reactions), C (new diseases) and D (delayed teratogenic and oncogenic effects). Determination of risk factors in real medical evidence is especially important. The risk factors of ADRs including serious ADRs were studied based on an analysis of the spontaneous reports database of the Federal Service for Supervision in Healthcare and the data from rheumatologic register of patients receiving MABs — the E.E. Eikhvald Clinic in North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. It was shown that the factors coming from the patient (gender, age group) do not affect the severity of the risk of occurrence of ADR, including serious ADRs, while the risk factor for monoclonal antibodies can be considered the choice of tocilizumab, which increases the risk of serious ADRs

Эрелзи® – биоаналог этанерцепта в лечении ревматических заболеваний и псориаза (резолюция Совета экспертов)

Introduction of biosimilars of biological disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARs) into clinical practice has significantly expanded the availability of bDMARD therapy for a wide range of patients with chronic immuno-inflammatory diseases.In 2020, the first biosimilar etanercept Erelzi®, was registered in the Russian Federation. On May 22, 2021, an interdisciplinary Expert panel meeting was held on the use of Erelzi® for the treatment of rheumatic diseases and psoriasis. The leading Russian rheumatologists and dermatologists participated in this meeting. In the resolution of the Expert panel, it was stated that according data from randomized clinical trials and real clinical practice and due to low immunogenic potential of Erelzi, it can be used in initial therapy and in switching from other bDMARDs therapy in patients, who develop adverse reactions or face loss of their therapy effectiveness.Внедрение в клиническую практику биоаналогов генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) значительно расширило доступность генно-инженерной биологической терапии для широкого круга больных с хроническими иммуновоспалительными заболеваниями.В 2020 г. в Российской Федерации был зарегистрирован первый биоаналог этанерцепта – препарат Эрелзи®. 22 мая 2021 г. состоялось междисциплинарное заседание Совета экспертов, посвященное использованию Эрелзи® для лечения ревматических заболеваний и псориаза. В заседании участвовали ведущие российские ревматологи и дерматологи. В резолюции Совета экспертов зафиксировано, что низкий иммуногенный потенциал Эрелзи®, данные рандомизированных клинических исследований и реальной клинической практики, указывают на возможность использования этого препарата при инициации терапии и переключении пациентов с других ГИБП в случае потери их эффективности и/или развития нежелательных реакций

Use of Thrombodynamics for revealing the participation of platelet, erythrocyte, endothelial, and monocyte microparticles in coagulation activation and propagation

Background and objective: For many pathological states, microparticles are supposed to be one of the causes of hyper-coagulation. Although there are some indirect data about microparticles participation in coagulation activation and propagation, the integral hemostasis test Thrombodynamics allows to measure micropaticles participation in these two coagulation phases directly. Demonstrates microparticles participation in coagulation activation by influence on the appearance of coagulation centres in the plasma volume and the rate of clot growth from the surface with immobilized tissue factor.Methods: Microparticles were obtained from platelets and erythrocytes by stimulation with thrombin receptor-activating peptide (SFLLRN) and calcium ionophore (A23187), respectively, from monocytes, endothelial HUVEC culture and monocytic THP cell culture by stimulation with lipopolysaccharides. Microparticles were counted by flow cytometry and titrated in microparticle-depleted normal plasma in the Thrombodynamics test.Results: Monocyte microparticles induced the appearance of clotting centres through the TF pathway at concentrations approximately 100-fold lower than platelet and erythrocyte microparticles, which activated plasma by the contact pathway. For endothelial microparticles, both activation pathways were essential, and their activity was intermediate. Monocyte microparticles induced plasma clotting by the appearance of hundreds of clots with an extremely slow growth rate, while erythrocyte microparticles induced the appearance of a few clots with a growth rate similar to that from surface covered with high-density tissue factor. Patterns of clotting induced by platelet and endothelial microparticles were intermediate. Platelet, erythrocyte and endothelial microparticles impacts on the rate of clot growth from the surface with tissue factor did not differ significantly within the 0-200-10(3)/ulrange of microparticles concentrations. However, at concentrations greater than 500.10(3)/mu l, erythrocyte microparticles increased the stationary clot growth rate to significantly higher levels than do platelet microparticles or artificial phospholipid vesicles consisting of phosphatidylcholine and phosphatidylserine.Conclusion: Microparticles of different origins demonstrated qualitatively different characteristics related to coagulation activation and propagation.</div

Анализ терапевтических преимуществ медленнодействующих симптоматических средств при остеоартрите: акцент на структурно-модифицирующее действие

The review presents an analysis of the therapeutic effect in osteoarthritis (OA) of the original complex injectable drug Alflutop (bioactive concentrate of small marine fish), which is one of the most widely used symptomatic slow acting drugs (SYSADOA) in Russia. It stimulates the proliferation of chondrocytes, activates the synthesis of the extracellular matrix by modulating transforming growth factor β (TGFβ), inhibits hyaluronidase, oxidative stress and the activity of extracellular expression of proinflammatory cytokine genes – interleukin (IL) 1β, IL6 and IL8 in vitro.The results of prospective clinical studies are presented, which demonstrate the ability of Alflutop to slow down the X-ray progression of OA of the knee joints (inhibit the narrowing of the joint space, the growth of osteophytes and increase the intra-articular concentration of hyaluronic acid), as well as restore the mobility of the hip joints when it is locally introduced into the zone of pathological changes in the articular lip of the acetabulum. Combined therapy with Alflutop leads to activation of reparative processes and significant clinical improvement in patients with post-traumatic OA, and also slows down the progression of chondrodegeneration according to magnetic resonance imaging. The new Alflutop administration regimen for knee OA (2 ml every other day, №10) can increase patient adherence to therapy.The results of clinical studies presented in the review prove the structural-modifying effect of Alflutop in OA of various localization and substantiate its widespread use in this disease in rheumatological, traumatological and orthopedic practice.В обзоре представлен анализ терапевтического действия при остеоартрите (ОА) оригинального комплексного инъекционного препарата Алфлутоп (биоактивного концентрата мелких морских рыб), являющегося одним из наиболее широко используемых симптоматических препаратов замедленного действия (SYSADOA) в России. Он стимулирует пролиферацию хондроцитов, активирует синтез внеклеточного матрикса посредством модуляции трансформирующего фактора роста β (ТФРβ), ингибирует гиалуронидазу, окислительный стресс и активность внеклеточной экспрессии генов провоспалительных цитокинов – интерлейкина (ИЛ) 1β, ИЛ6 и ИЛ8 in vitro.Приведены результаты проспективных клинических исследований, которые демонстрируют способность Алфлутопа замедлять рентгенологическое прогрессирование ОА коленных суставов (тормозить сужение суставной щели, рост остеофитов и повышать внутрисуставную концентрацию гиалуроновой кислоты), а также восстанавливать подвижность тазобедренных суставов при его локальном введении в зону патологических изменений суставной губы вертлужной впадины. Комбинированная терапия с применением Алфлутопа приводит к активации репаративных процессов и значимому клиническому улучшению у пациентов с посттравматическим ОА, а также замедляет прогрессирование хондродегенерации по данным магнитно-резонансной томографии. Новый режим введения Алфлутопа при ОА коленного сустава (по 2 мл через день, №10) может повышать приверженность пациентов терапии.Представленные в обзоре результаты клинических исследований доказывают структурно-модифицирующее действие Алфлутопа при ОА различной локализации и обосновывают его широкое использование при данном заболевании в ревматологической, травматологической и ортопедической практике.

Место ингибитора фосфодиэстеразы 4 -го типа в стратегии лечения псориатического артрита

Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic inflammatory disease of the joints, spine, and entheses, which is associated with psoriasis. The pathological process is localized mainly in the tissues of the  locomotor system and leads to the development of erosive arthritis  and intra-articular osteolysis. PsA occurs in 5–7% of patients with  moderate psoriasis. Despite advances in the treatment of psoriasis  and PsA with diseasemodifying antirheumatic drugs (DMARDs) and  biological agents (BAs), the problems associated with  immunogenicity, infectious complications, and secondary inefficiency  have not been fully solved. These factors have motivated the search  for novel targeted synthetic drugs (signaling pathway inhibitors).  This group of drugs includes apremilast, a phosphodiesterase 4  inhibitor. Recent data of controlled studies suggest that the drug is effective and safe in treating psoriasis and PsA. Prospects for the use of apremilast in PsA are associated with the possibility to use the drug in patients because of the inefficacy of DMARDs or BAs and  with the ability to maintain long-term (more than 3-year) remission  and to reduce the manifestations of enthesitis and dactylitis.Псориатический артрит (ПсА) – хроническое воспалительное заболевание суставов, позвоночника и энтезисов, ассоциированное с псориазом. Патологический процесс  локализуется преимущественно в тканях опорно-двигательного аппарата и приводит к  развитию эрозивного артрита, внутрисуставного остеолиза. ПсА возникает у 5–7% больных  среднетяжелым псориазом. Несмотря на успехи в лечении псориаза и ПсА базисными  противовоспалительными препаратами (БПВП) и генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП), до конца не решены проблемы, связанные с иммуногенностью,  наличием инфекционных осложнений, вторичной неэффективностью. Эти факторы  послужили причиной поиска новых таргетных синтетических препаратов (блокаторы  сигнальных путей). К данной группе препаратов относится апремиласт, ингибитор  фосфодиэстеразы 4. Полученные к настоящему времени данные контролируемых  исследований свидетельствуют о том, что препарат эффективен и безопасен при лечении  псориаза и ПсА. Перспективы применения апремиласта при ПсА связаны с возможностью использования его у пациентов с неэффективностью БПВП или ГИБП, способностью  поддержания длительной (более 3 лет) ремиссии, уменьшения проявлений энтезита и дактилита