Calcium signaling in pancreatic immune cells in situ

Immune cells were identified in intact live mouse pancreatic lobules and their Ca2+ signals, evoked by various agents, characterised and compared with the simultaneously recorded Ca2+ signals in neighboring acinar and stellate cells. Immunochemistry in the live lobules indicated that the pancreatic immune cells most likely are macrophages. In the normal pancreas the density of these cells is very low, but induction of acute pancreatitis, by a combination of ethanol and fatty acids, markedly increased the number of the immune cells. The principal agent eliciting Ca2+ signals in the pancreatic immune cells was ATP, but these cells also frequently produced Ca2+ signals in response to acetylcholine and to high concentrations of bradykinin. Pharmacological studies, using specific purinergic agonists and antagonists, indicated that the ATP-elicited Ca2+ signals were mediated by both P2Y1 and P2Y13 receptors. The pancreatic immune cells were not electrically excitable and the Ca2+ signals generated by ATP were primarily due to release of Ca2+ from internal stores followed by store-operated Ca2+ entry through Ca2+ Release Activated Ca2+ channels. The ATP-induced intracellular Ca2+ liberation was dependent on both IP3 generation and IP3 receptors. We propose that the ATP-elicited Ca2+ signal generation in the pancreatic immune cells is likely to play an important role in the severe inflammatory response to the primary injury of the acinar cells that occurs in acute pancreatitis

Соціально-підприємницький підхід у закладах вищої освіти на прикладі інклюзивної освіти

В Україні до середини 2000-х рр. соціальна політика щодо людей з обмеженими можливостями носила переважно компенсаційний характер. В даний час ситуація поступово змінюється, завданнями соціальної політики визнається забезпечення рівних прав та можливостей для людей з інвалідністю та без. З підписанням (2008) і ратифікацією (2012) Конвенції ООН про права інвалідів наша країна взяла на себе зобов'язання щодо забезпечення повної соціальної участі людей з інвалідністю в житті суспільства. Одним з ресурсів, що підвищують шанси людей з обмеженими можливостями на освоєння ними різних сфер життя, може виступити вища професійна освіта, особливо – в інклюзивну форматі. У дослідженні були використані: біографічний метод і метод інтерв'ю – для збору та узагальнення отриманої інформації; статистичний метод – для обробки результатів опитування, прогнозний метод – для узагальнення різних аспектів використання формату інклюзивного навчання в системі вищої професійної освіти. Потенціал інституту вищої професійної освіти як каналу соціальної інклюзії запропоновано використовувати як на макрорівні через використання моделі соціально-підприємницького підходу формування системи вищої професійної інклюзивної освіти, так і на мікрорівні через виявлення і опис практик формування інклюзивного формату навчання в конкретному університеті і простеження життєвих траєкторій людей, які отримали вищу професійну освіту в інклюзивну форматі. Проведений аналіз успіхів і труднощів вищої професійної освіти людей з обмеженими можливостями показує, що об'єктивно існує необхідність консолідації зусиль спільноти організацій вищої освіти з регіональними громадськими організаціями, органами виконавчої влади, регіональними та міськими закладами охорони здоров'я, освіти і соціального захисту населення для підтримки молодих інвалідів.In Ukraine, until the mid-2000s, social policy with regard to people with disabilities was primarily compensatory in nature. Now the situation is gradually changing, the objectives of social policy are recognized to ensure equal rights and opportunities for people with and without disabilities. With the signing (2008) and ratification (2012) of the UN Convention on the Rights of Persons with Disabilities, our country has assumed the obligation to ensure the full social participation of people with disabilities in society. One of the resources that increase the chances of people with disabilities to master various spheres of life can be higher professional education, especially in an inclusive format. The study used: biographical method and interview method – to collect and summarize the information obtained; statistical method – to process the results of the survey, predictive method – to summarize various aspects of the use of inclusive education format in the system of higher professional education. The potential of the institute of higher professional education as a channel of social inclusion is proposed to use both at the macro level through the use of the model of socio-entrepreneurial approach of forming a system of higher professional inclusive education, and at the micro level through the identification and description of practices of forming an inclusive format of education in a particular university and tracing the life trajectories of people who received higher professional education in an inclusive format. The analysis of the successes and difficulties of higher professional education for people with disabilities shows that there is an objective need to consolidate the efforts of the higher education community with regional public organizations, executive authorities, regional and city institutions of health, education and social protection to support young people with disabilities

Calcium signalling in the acinar environment of the exocrine pancreas: physiology and pathophysiology

Physiological Ca2+ signals in pancreatic acinar cells control fluid and enzyme secretion, whereas excessive Ca2+ signals induced by pathological agents induce destructive processes leading to acute pancreatitis. Ca2+ signals in the periacinar stellate cells may also play a role in the development of acute pancreatitis. In this study, we have explored Ca2+ signalling in the different cell types to be found in the acinar environment of the pancreatic tissue. We have, for the first time, recorded depolarization-evoked Ca2+ signals in pancreatic nerves and shown that whereas acinar cells receive a functional cholinergic innervation, there is no evidence for functional innervation of the stellate cells. The stellate, like the acinar, cells are not electrically excitable as they do not generate Ca2+ signals in response to membrane depolarization. The principal agent evoking Ca2+ signals in the stellate cells is bradykinin, but in experimental alcohol-related acute pancreatitis, these cells become much less responsive to bradykinin and then acquire sensitivity to trypsin. Our new findings have implications for our understanding of the development of acute pancreatitis and we propose a scheme in which Ca2+ signals in stellate cells provide an amplification loop promoting acinar cell death. Initial release of the proteases kallikrein and trypsin from dying acinar cells can, via bradykinin generation and protease activated receptors, induce Ca2+ signals in stellate cells which can then, possibly via nitric oxide generation, damage more acinar cells and thereby cause additional release of proteases, generating a vicious circle

СИСТЕМА ИДЕНТИФИКАЦИИ НЕКОММЕРЧЕСКИХ ОРГАНИЗАЦИЙ ДЛЯ НАЛОГОВОГО АДМИНИСТРИРОВАНИЯ

Political and economic changes occurring in Russia in the past decades caused the emergence of new legal forms and concepts including non-commercial organizations. The discussion of the need to improve the system of tax control over non-commercial organizations has been going on for a while. The paper analyzes the national legislation concerning non-commercial organizations and makes a conclusion that at present an effective system of identifying non-commercial organizations for the purposes of tax administration does not exist. The financial statements of non-commercial organizations based on the SPARK database have been studied; a system of identification of non-commercial organizations through the unification of legal forms of non-commercial organizations and bringing the latter to a finite number of types: conventionally profitless non-commercial and profitable non-commercial organizations are proposed.Политические и экономические изменения, происходящие в России в последние десятилетия, явились условием возникновения новых юридических форм и понятий, к числу которых относятся и некоммерческие организации. Дискуссия о необходимости совершенствования системы налогового контроля некоммерческих организаций ведется давно. В статье проанализировано национальное законодательство в отношении некоммерческих организаций и сделан вывод об отсутствии действующей системы идентификации некоммерческих организаций для целей налогового администрирования. Исследованы финансовые отчеты некоммерческих организаций на основе базы системы СПАРК, предложена система идентификации некоммерческих организаций путем унификации организационно-правовых форм некоммерческих организаций и сведения всех их к конечному числу типов: условно бесприбыльные и прибыльные некоммерческие организации

Cluster enterprises as interactive form for implementation of business ideas with socially important population representations

В статті з’ясовано, що проблема створення умов для здійснення підприємницької діяльності соціально вразливих верств населення стає в даний час особливо актуальною. Можливості досягнення певного рівня розвитку підприємництва на засадах кластерної організації показують, що внутрішня суперечливість підприємницького процесу й підвищений ризик для його учасників – соціально вразливих верств населення подвійно відбиваються на поведінці й активності останніх. Тому розробка нового підходу активізації та отримання підприємницьких навичок дозволяє сформувати у цих новий спосіб підвищення рівня свого життя. Гіпотеза наукового дослідження полягає у визначенні привабливості кластерного підприємництва для соціально вразливих верств населення. Використання такої форми підприємництва дозволяє отримати незаперечні переваги підприємницької діяльності, визначити одну із найбільш доцільних моделей реалізації кластерного підприємництва: «вштовхуючу», «втягуючу» або змішану. Мета дослідження – обґрунтувати найбільш доцільну модель кластерного підприємництва для соціально вразливих верств населення і визначити специфіку її застосування. Теоретична та методична основа – положення і висновки сучасної економічної теорії, методологічні і методичні розробки вітчизняних та зарубіжних вчених з проблем кластерного підприємництва, законодавчі акти та інституціональні засади забезпечення підприємницької діяльності. Використано методи економічної статистики, логічного аналізу – для визначення факторів впливу на динаміку підприємницької діяльності, кластерний та регресійний аналізи – для визначення найбільш оптимальних моделей кластерного підприємництва соціально вразливих верств населення. Запропоновано науково-методичний підхід визначення найбільш оптимальних моделей розвитку підприємництва на засадах кластерної організації соціально вразливих верств населення. Проведене дослідження концептуальних аспектів кластерного підприємництва дозволило з’ясувати теоретичне розуміння особливостей цього інструментарію та виявити можливості його використання для активізації підприємницької активності соціально вразливих верств населення.The article clarifies that the problem of creating conditions for the entrepreneurial activity of socially vulnerable sections of the population is now becoming particularly relevant. Possibilities to reach a certain level of entrepreneurship development on the basis of a cluster organization show that the internal contradictions of the entrepreneurial process and the increased risk for its participants – socially vulnerable segments of the population are twice reflected in the behavior and activity of the latter. Therefore, the development of a new approach to activating and obtaining entrepreneurial skills allows us to formulate this new way of raising our standard of living. The hypothesis of scientific research is to determine the attractiveness of cluster entrepreneurship for socially vulnerable populations. The use of this form of entrepreneurship allows us to derive undeniable advantages of entrepreneurial activity, to define one of the most appropriate models of cluster business realization: "pushing", "pulling" or mixing. The purpose of the study is to substantiate the most appropriate model of cluster entrepreneurship for socially vulnerable groups of the population and to determine the specifics of its application. The theoretical and methodical basis – the position and conclusions of modern economic theory, methodological and methodological developments of domestic and foreign scientists on cluster entrepreneurship issues, legislative acts and institutional principles of entrepreneurial activity. Methods of economic statistics, logical analysis – to determine the factors of influence on the dynamics of entrepreneurial activity, cluster and regression analysis – to determine the most optimal models of cluster business of socially vulnerable segments of the population. The scientific-methodical approach of determination of the most optimal models of entrepreneurship development on the basis of cluster organization of socially vulnerable groups of population is proposed. The research of the conceptual aspects of cluster entrepreneurship has made it possible to find out the theoretical understanding of the features of this toolkit and to identify the possibilities of its use for activating the entrepreneurial activity of socially vulnerable groups of the population

Calcium and adenosine triphosphate control of cellular pathology: asparaginase-induced pancreatitis elicited via protease-activated receptor 2

Exocytotic secretion of digestive enzymes from pancreatic acinar cells is elicited by physiological cytosolic Ca2+ signals, occurring as repetitive short-lasting spikes largely confined to the secretory granule region, that stimulate mitochondrial adenosine triphosphate (ATP) production. By contrast, sustained global cytosolic Ca2+ elevations decrease ATP levels and cause necrosis, leading to the disease acute pancreatitis (AP). Toxic Ca2+ signals can be evoked by products of alcohol and fatty acids as well as bile acids. Here, we have investigated the mechanism by which l-asparaginase evokes AP. Asparaginase is an essential element in the successful treatment of acute lymphoblastic leukaemia, the most common type of cancer affecting children, but AP is a side-effect occurring in about 5–10% of cases. Like other pancreatitis-inducing agents, asparaginase evoked intracellular Ca2+ release followed by Ca2+ entry and also substantially reduced Ca2+ extrusion because of decreased intracellular ATP levels. The toxic Ca2+ signals caused extensive necrosis. The asparaginase-induced pathology depended on protease-activated receptor 2 and its inhibition prevented the toxic Ca2+ signals and necrosis. We tested the effects of inhibiting the Ca2+ release-activated Ca2+ entry by the Ca2+ channel inhibitor GSK-7975A. This markedly reduced asparaginase-induced Ca2+ entry and also protected effectively against the development of necrosis

Galactose protects against cell damage in mouse models of acute pancreatitis

Acute pancreatitis (AP), a human disease in which the pancreas digests itself, has substantial mortality with no specific therapy. The major causes of AP are alcohol abuse and gallstone complications, but it also occurs as an important side effect of the standard asparaginase-based therapy for childhood acute lymphoblastic leukemia. Previous investigations into the mechanisms underlying pancreatic acinar cell death induced by alcohol metabolites, bile acids, or asparaginase indicated that loss of intracellular ATP generation is an important factor. We now report that, in isolated mouse pancreatic acinar cells or cell clusters, removal of extracellular glucose had little effect on this ATP loss, suggesting that glucose metabolism was severely inhibited under these conditions. Surprisingly, we show that replacing glucose with galactose prevented or markedly reduced the loss of ATP and any subsequent necrosis. Addition of pyruvate had a similar protective effect. We also studied the effect of galactose in vivo in mouse models of AP induced either by a combination of fatty acids and ethanol or asparaginase. In both cases, galactose markedly reduced acinar necrosis and inflammation. Based on these data, we suggest that galactose feeding may be used to protect against AP

Ca2+ signals mediated by bradykinin type 2 receptors in normal pancreatic stellate cells can be inhibited by specific Ca2+ channel blockade

Normal pancreatic stellate cells (PSCs) are regarded as quiescent, only to become activated in chronic pancreatitis and pancreatic cancer. However, we now report that these cells in their normal microenvironment are far from quiescent, but are capable of generating substantial Ca2+ signals. We have compared Ca2+ signalling in PSCs and their better studied neighbouring acinar cells (PACs) and found complete separation of Ca2+ signalling in even closely neighbouring PACs and PSCs. Bradykinin (BK), at concentrations corresponding to the slightly elevated plasma BK levels that have been shown to occur in the auto-digestive disease acute pancreatitis in vivo, consistently elicited substantial Ca2+ signals in PSCs, but never in neighbouring PACs, whereas the physiological PAC stimulant cholecystokinin failed to evoke Ca2+ signals in PSCs. The BK-induced Ca2+ signals were mediated by B2 receptors and B2 receptor blockade protected against PAC necrosis evoked by agents causing acute pancreatitis. The initial Ca2+ rise in PSCs was due to inositol trisphosphate receptor-mediated release from internal stores, whereas the sustained phase depended on external Ca2+ entry through Ca2+ release-activated Ca2+ (CRAC) channels. CRAC channel inhibitors, which have been shown to protect PACs against damage caused by agents inducing pancreatitis, therefore also inhibit Ca2+ signal generation in PSCs and this may be helpful in treating acute pancreatitis

Design of the fur garments in the context of artistic and compositional shaping

Теоретичною та методологічною основою дослідження стали наукові роботи зарубіжних та вітчизняних дослідників присвячені дизайн-проектуванню хутряних виробів, колекції світових та вітчизняних дизайнерів модного одягу. Методологічну базу дослідження склали загальнонаукові методи ретроспективного, порівняльного, системно-структурного аналізів. Виконано аналіз тенденцій моди в хутряному одязі та встановлено, що провідні дизайнери світу зробили хутро невід'ємною частиною своїх колекцій. Визначено основні принципи композиції, які використовують в дизайні хутряних виробів, наведено приклади їх застосування при дизайн-проектуванні сучасних моделей одягу з натурального хутра. Наведені види композиційних зв’язків застосовують при проектуванні виробів з хутра як окремо, так і разом, у різноманітних комбінаціях. Вибір того або іншого виразного засобу для проектування виробу з хутра, як і інших видів одягу, залежить від таких чинників: основна ідея і її образний вміст; функціональне призначення; вікова група споживачів тощо. Наукова новизна роботи полягає у комплексному підході щодо особливостей використання принципів композиції в дизайні виробів з хутра на основі аналізу тенденцій моди, застосування сучасних інноваційних технологій оздоблення хутра та вивчення художньо-композиційних закономірностей дизайну хутряних виробів. Практична значущість дослідження обумовлена розширенням та поглибленням теоретичних відомостей в галузі дизайну одягу з хутра.Теоретической и методологической основой исследования стали научные работы зарубежных и отечественных исследователей, посвященные дизайну меховых изделий, коллекций мировых и отечественных дизайнеров модной одежды. Методологическую базу исследования составили общенаучные методы ретроспективного, сравнительного, системно-структурного анализов. Выполнен анализ тенденций моды в меховой одежде и установлено, что ведущие дизайнеры мира сделали мех неотъемлемой частью своих коллекций. Определены основные принципы композиции, которые используют в дизайне меховых изделий, даны примеры их использования в дизайне современных моделей одежды из натурального меха. Рассмотренные виды композиционных связей используют при проектировании изделий из меха как отдельно, так и в разнообразных комбинациях. Выбор того или иного выразительного средства для проектирования изделия из меха, как и других видов одежды, зависит от таких факторов: основная идея и ее образное решение; функциональное назначение; возрастная группа потребителей и т. п. Научная новизна работы заключается в комплексном подходе к особенностям использования принципов композиции в дизайне изделий из меха на основе анализа тенденций моды, использования современных инновационных технологий отделки меха, художественно-композиционных закономерностей дизайна меховых изделий. Практическая значимость исследования обусловлена расширением и углублением теоретических сведений в области дизайна одежды из меха.Determination of the design principles of shaping in the design of fur garments that provide innovative character of the design activities and high level of artistic and stylistic properties of the projected objects, as well as revealing of methodological importance of the use of the principles of composition for design-projection of the models of fur garments in the professional training of the students – designers and fashion designers of the clothes in Kyiv National University of Technologies and Design. The theoretical and methodological basis of the research are scientific works of foreign and native researchers, devoted to design-projection of fur garments, researches of the collections of world-famous and native fashion designers. General scientific methods of retrospective, comparative, system and structural analysis are the methodological basis of the research too. The analysis of fashion trends in fur clothes is made and it is found that the leading designers of the world have made the fur an integral part of their collections. The basic principles of composition used in the design of fur garments are determined; the examples of their use in design-projection of the modern models of clothes, made of natural fur, are provided. The presented types of compositional connections are used in the design of the fur clothes both individually and in different combinations. The selection of one or another expressive mean for design of the fur garments, as well as for other types of the clothes, depends on the following factors: basic idea and its figurative content; functional purpose; age group of the consumers, etc. Scientific novelty of the work is in the complex approach to the peculiarities of use of the principles of composition in the design of fur garments on the basis of the analysis of fashion trends and modern innovative technologies of fur decoration, and the determination of artistic and compositional regularities in the design of fur garments. Practical significance of the research is made necessary by the expansion and deepening of theoretical knowledge about the process of design-projection of the fur clothes

Evaluation of biochemical indicators in blood plasma of rats with tetracycline-induced hepatosis and their correction by milk phospholipids

Tetracycline is a drug with direct cytotoxic action on the liver, and therefore it is widely used in pharmaceutical studies of therapeutic effectiveness of hepatoprotective preparations. The aim of the present work was to determine the biochemical indicators in blood plasma of rats with tetracycline-induced hepatosis and correction properties of milk phospholipids under tetracycline-induced hepatosis in rats. To achieve this, Wistar rats were administered 250 mg/kg of 4% tetracycline hydrochloride suspension once a day intragastrically. As the corrective therapy, 1% solution of BAS “FLP-MD” was administered in liposomal form based on milk phospholipids. Under modeled steatohepatitis, significant destructive changes were observed in the cell membranes of hepatocytes in experimental rats. It was confirmed by higher activity of transaminase (in particular, activity of АSТ increased 4 times, that of ALT 1.7 times and the AST/ALT ratio was increased 2.4 times in blood plasma). The synthesis of clotting factors in livers of animals with hepatosis was inhibited. The content of fibrinogen in blood plasma decreased by 21%, factor II (prothrombin) by 27.8%, Xa-factor by 27.9%, and protein C by 40.6%. The animals also had hypochromic anemia, azotemia and bilirubinemia. The calcium-phosphor metabolism and hyperkalemia were observed. The liposomal BAS “FLP-MD” based on milk phospholipids diminished harmful effects of tetracycline, in particular supporting blood coagulation factors’ level restoration, and also by the activity of transaminases. According to the results, it may be used in prophylactics and pharmaceutical correction of steatohepatitis