Туберкулезная вакцина БЦЖ: иммунологическая и клиническая эффективность у детей, рожденных от женщин с ВИЧ-инфекцией

The article analyses the efficacy of vaccination and its influence on the nature of tuberculosis process in children perinatally exposed to  HIV. The study analysed hospital records, hospital discharge  summaries and outpatient medical records of children under 14 with  tuberculosis: there were 109 HIV-infected children and 97 children  perinatally exposed to HIV (but not HIV-infected). The postvaccinal  immunity status was assessed by the presence and size of the  vaccination scar and the response to the Mantoux test. The clinical  efficacy of the BCG vaccination was assessed by the severity of  tuberculosis in vaccinated and non-vaccinated children. It was shown that immunization with BCG vaccine (BCG-M) was safe and  efficacious in children born to HIV-infected women but not infected  with HIV. At the same time the vaccine did not demonstrate  sufficient immunological and clinical efficacy in HIV-infected children: the response to the Mantoux test, 2 TU, was positive only in one  third of all vaccinated children; there was no statistically significant  difference in the frequency of disseminated processes in vaccinated children as compared to the non-vaccinated children  perinatally exposed to HIV. A conclusion was made that children born to HIV-infected mothers but not infected with HIV must be  vaccinated during the neonatal period. The vaccination of HIV- infected children is not advisable due to its low clinical efficacy and  the risk of development of disseminated complications, for instance,  the generalized BCG infection in HIV-infected children may develop over a period of 3 years after vaccination.В статье приведен анализ результативности вакцинации и ее влияния на характер туберкулезного процесса у детей с перинатальным контактом по ВИЧ. В качестве объекта  исследования использовали истории болезни стационарных больных, выписки из историй  болезни и амбулаторных карт больных туберкулезом детей до 14 лет: детей с ВИЧ- инфекцией было 109 пациентов, детей из перинатального контакта по ВИЧ-инфекции  (экспонированные по ВИЧ, но не заразившиеся ВИЧ) — 97. Состояние поствакцинального  иммунитета оценивали по наличию и размерам поствакцинального рубчика и ответной  реакции на пробу Манту. Клиническую эффективность вакцинации БЦЖ оценивали по  тяжести туберкулезного процесса у вакцинированных и невакцинированных детей.  Установлено, что иммунизация детей вакциной туберкулезной БЦЖ (БЦЖ-М) является  безопасной и эффективной у детей, рожденных от женщин с ВИЧ- инфекцией, но  неинфицированных ВИЧ. У детей с ВИЧ-инфекцией вакцинация туберкулезной вакциной не  обладает достаточной иммунологической и клинической эффективностью: реакция на пробу Манту с 2 ТЕ была положительной лишь у трети привитых; доля диссеминированных  процессов среди вакцинированных пациентов по сравнению с группой невакцинированных  детей, экспонированных по ВИЧ, достоверно не различалась. Сделан вывод, что  вакцинацию детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями, но не зараженных ВИЧ,  необходимо проводить в период новорожденности. Вакцинация ВИЧ-инфицированных детей не является целесообразной, поскольку при ее малой клинической эффективности  существует риск развития диссеминированных форм осложнений, в частности  генерализованная БЦЖ-инфекция у детей, зараженных ВИЧ, может развиваться в течение 3 лет с момента вакцинации

Анализ пула потенциальных доноров Московской области и случаев изъятия органов для трансплантации, подвергшихся судебно-медицинскому исследованию в 2017 году

Aim: to analyze the pool of potential donors in the Moscow region from among the corpses received for forensic medical examination, the effectiveness of their use, the assessment of the participation of the forensic service in transplantation coordination.Materials and methods. The potential donors from among the dead persons in 2017 from various injuries were analyzed, the conclusions of forensic experts in cases of the removal of internal organs from the corpse were studied.Results. In 2017, 417 forensic examinations of corpses with open and closed isolated traumatic brain injuries received as a result of various injuries were conducted. 328 corpses of males and 89 females, dominated by the age group of 61 and above – 170 (40.7%). The period of hospitalization 2–7 days – 173 (41.8%). In addition, 76 cases of no traumatic hemorrhages in the brain and under the matter of the brain caused by diseases were studied, the age was more than 60 years – 41 (53.9%) prevailed. In 29 cases, internal organs were taken for transplantation. Such corpses were investigated in 15 forensic departments out of 47 (31.9%), which are part of 8 departments of the Ministry of health of the Moscow region out of 15. Among donors, the prevalence of men 27 (93%) over women 2 (7%) in the 31–60 age group is 19 (65.5%). 17 were diagnosed with brain death (58.6%) and 12 asystolic donors (41.4%). Multiorgan removal was carried out in 13 cases (44.8%), in 15 cases kidneys were removal (51.7%), 1 case of refusal of the removal after visual inspection of the extracted organ.Conclusion. The Analysis allows to estimation a possible pool of potential donors in the Moscow region, to correlate with the volume of removal organs, which indicates insufficient efficiency of their use. Insufficiently active participation of medical institutions of Administrations of transplantological coordination in the territory of the Moscow region correlates with participation of medico legal experts in this coordination. In the conclusions of the experts found no evidence of traumatic damage to the organ and the obstruction of the expert when giving answers to the questions of the investigatory organizations.Целью работы явился анализ пула потенциальных и эффективных доноров на территории Московской области из числа трупов, поступивших на судебно-медицинское исследование, эффективность использования донорского потенциала региона, возможности современной судебно-медицинской службы в организации эффективной трансплантационной координации.Материалы и методы. Проанализированы потенциальные доноры из числа лиц, погибших в 2017 году от различных травм, изучены заключения судебно-медицинских экспертов в случаях забора внутренних органов у трупа.Результаты. В 2017 году было проведено 417 судебно-медицинских исследований трупов с открытыми и закрытыми изолированными черепно-мозговыми травмами, полученными в результате различных травм: 328 трупов мужского пола и 89 – женского, преобладала возрастная группа от 61 и выше – 170 (40,7%). Продолжительность пребывания в стационаре 2–7 сут – 173 (41,8%). Помимо этого, исследовано 76 случаев нетравматических кровоизлияний в мозг и под оболочки мозга, вызванных заболеваниями, преобладал возраст свыше 60 лет – 41 (53,9%). В 29 случаях проводился забор внутренних органов для трансплантации. Такие трупы исследовались в 15 судебно-медицинских отделениях из 47 (31,9%), входящих в состав 9 управлений Министерства здравоохранения Московской области из 15. Среди доноров отмечалось преобладание мужчин (27, или 93%) над женщинами (2, или 7%) и возрастной категории от 31 до 60 лет – 19 (65,5%); 17 были с диагнозом «смерть мозга» (58,6%) и 12 – асистолические доноры (41,4%). Мультиорганный забор органов проведен в 13 случаях (44,8%), в 15 случаях изымались почки (51,7%), 1 случай – отказ от извлеченного органа после его визуального осмотра.Заключение. Анализ позволяет судить о возможном пуле потенциальных доноров на территории Московской области, соотношение количества потенциальных доноров и проведенных заборов органов указывает на недостаточную эффективность организации трансплантационной координации в медицинских организациях на территории Московской области. В заключениях экспертов не выявлено фактов травматического повреждения органов и затруднения эксперта при ответах на вопросы следственных органов

Короткие курсы химиотерапии у детей с лекарственно-устойчивым туберкулезом

The objective: to study the effect of short course chemotherapy regimens on treatment outcomes in children with drug resistant tuberculosis.Subjects and methods. In 2017-2019, 31 children at the age from 3 to 17 years old, received short course chemotherapy which lasted for 12-15 months. Children of both genders were enrolled in the study, they all were new pulmonary tuberculosis cases with multiple drug resistance or at risk of MDR, with no history of previous treatment with reserve anti-tuberculosis drugs, and without severe concomitant diseases. Before the treatment was prescribed, all children underwent lung computed tomography additionally to general clinical and laboratory tests.Results. The chemotherapy regimen for each child consisted of 4-6 drugs selected individually with the consideration of resistance pattern of the child or suspected index case. In all cases, the combination of drugs included fluoroquinolones (levofloxacin or moxifloxacin). Amikacin (67.7%), aminosalicylic acid (80.6%) and prothionamide (74.2%) were frequently prescribed. 54.8% of children received pyrazinamide and 48.4% – cycloserine. Given the limited lesions, only 16.1% of children received linezolid and 9.7% of children received bedaquiline. The main chemotherapy course made 13.2 ± 0.5 months (from 12 to 15 months depending on the form of tuberculosis and changes during treatment). The duration of the intensive phase made 4.8 ± 0.3 on the average. 2 (6.5 ± 4.4%) of 31 children developed adverse events requiring the cancellation of the drugs causing them.Conclusion. This study has demonstrated satisfactory tolerability and good efficacy of these short course regimens for treatment of multiple drug resistant tuberculosis. No relapses of tuberculosis were reported.Цель исследования: изучить влияние коротких режимов химиотерапии на результаты лечения детей с лекарственно-устойчивым туберкулезом.Материалы и методы. В течение 2017-2019 гг. пролечен 31 ребенок в возрасте 3-17 лет короткими курсами химиотерапии – 12-15 мес. В исследование включены дети обоего пола с впервые выявленным легочным туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) микобактерий туберкулеза (МБТ) или риском МЛУ, с отсутствием в анамнезе указаний на прием противотуберкулезных препаратов резервного ряда, без тяжелых сопутствующих заболеваний. Перед назначением лечения всем детям, помимо общеклинического и лабораторного обследования, проведена компьютерная томография легких.Результаты. Схему химиотерапии для каждого ребенка составляли из 4-6 препаратов персонально с учетом устойчивости МБТ собственной или у предполагаемого источника заражения. Во всех случаях в комбинацию препаратов включали фторхинолоны (левофлоксацин или моксифлоксацин). Часто назначали амикацин (67,7%), аминосалициловую кислоту (80,6%) и протионамид (74,2%). Получали пиразинамид 54,8% детей, циклосерин ‒ 48,4%. Учитывая ограниченные процессы, линезолид получали лишь 16,1% детей и 9,7% ‒ бедаквилин. Основной курс химиотерапии составил 13,2 ± 0,5 мес. (от 12 до 15 мес. в зависимости от формы туберкулеза и динамики процесса). Длительность фазы интенсивной терапии составила в среднем 4,8 ± 0,3 мес. Нежелательные реакции на препараты, потребовавшие их отмены, имели место у 2 (6,5 ± 4,4%) из 31 ребенка.Заключение. Данные исследования показали удовлетворительную переносимость и хорошую эффективность подобранных схем лечения туберкулеза с МЛУ МБТ при коротких курсах. Рецидива туберкулеза ни в одном случае не отмечено

Превентивная химиотерапия у детей из очагов туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя

The objective of the study: to assess the safety and efficacy of preventive anti-tuberculosis treatment of children exposed to multiple drug resistant tuberculosis (MDR TB) using different combinations of anti-tuberculosis drugs.Subjects and methods. 150 children at the age from 1 to 17 years old inclusive were enrolled in the study, they all had a high risk of being infected with MDR M. tuberculosis. All children had been exposed to MDR TB and had no clinical or X-ray signs of active disease. The average age of children made 9.5 ± 4.1 (median 10) years old, girls and boys made 46.6% and 53.4% respectively. Children were divided into two groups of observation: the main one included 100 children who were prescribed with preventive anti-tuberculosis treatment, while the control group consisted of 50 children who did not receive any preventive treatment for various reasons. In the main group, children received various regimens of preventive chemotherapy: pyrazinamide and ethambutol (ZE) – 30 people; pyrazinamide and prothionamide (ZPt) – 40 patients; three drugs – pyrazinamide, ethambutol, and prothionamide (ZEPt) – 30 children. The combination of drugs was based on the drug resistance of the intended source of infection. Treatment was prescribed for 3-4 months.Results: the use of a combination of first line (pyrazinamide and ethambutol) and second line (prothionamide) drugs demonstrated lower toxicity of the regimen consisting of pyrazinamide and ethambutol compared to pyrazinamide and prothionamide regimen: OR = 0.3; 95% CI – 0.2-0.6.In Z + Pt and Z + E + Pt regimens, adverse events occurred in 22.5 and 20% of cases, respectively, and in Z + E regimen – only in 6.6% of cases (p < 0.05).Цель исследования: оценить безопасность и эффективность превентивного противотуберкулезного лечения детей из очагов туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ-ТБ) с применением различных комбинаций противотуберкулезных препаратов.Материалы и методы. В исследование вошло 150 детей в возрасте от года до 17 лет включительно с высоким риском инфицирования M. tuberculosis с МЛУ. Все дети без клинико-рентгенологических признаков заболевания были из контактов с МЛУ-ТБ. Средний возраст детей составил 9,5 ± 4,1 (медиана 10) года, соотношение девочек и мальчиков 46,6 и 53,4%. Дети разделены на две группы наблюдения: основная – 100 детей, которым назначали профилактическое противотуберкулезное лечение, контрольная ‒ 50 детей, не получавших его по разным причинам. В основной группе дети получали различные схемы превентивной химиотерапии: пиразинамид и этамбутол (ZЕ) – 30 человек; пиразинамид и протионамид (ZPt) – 40 пациентов; три препарата – пиразинамид, этамбутол и протионамид (ZEPt) – 30 детей. Комбинацию препаратов составляли с учетом лекарственной устойчивости предполагаемого источника инфекции. Лечение назначали на 3-4 мес.Результаты: применение комбинации препаратов первого ряда (пиразинамид и этамбутол) и второго ряда (протионамид) свидетельствует о меньшей токсичности схемы, включающей пиразинамид и этамбутол, в сравнении со схемой пиразинамид и протионамид: OШ 0,3; 95%-ный ДИ 0,2-0,6.При схемах Z + Pt и Z + E + Pt нежелательные явления встречались в 22,5 и 20% случаев соответственно, при схеме Z + E – только в 6,6% случаев (p < 0,05)

Латентная туберкулезная инфекция среди студентов, обучающихся в высших учебных заведениях

Objective: to study the prevalence of latent tuberculosis infection (LTBI) among university students, to evaluate the effectiveness of preventive treatment in students with LTBI.Subjects and methods. In 2016-2019, the three-stage study was conducted that enrolled all university students in the city of Stavropol.In 2016-2017 during the first stage of the study, 4,139 students had tests with tuberculous recombinant allergen (TRA).At the second stage of the study, 141 medical files of students with positive results of TRA tests were retrospectively analyzed, all students were followed up and 133 of them underwent preventive treatment.In 2018-2019 at the third stage of the study, the long-term results of preventive treatment were evaluated.Results. Tests with TRA allowed detecting LTBI and defining indications for preventive treatment with anti-tuberculosis drugs. Among 133 students with LTBI who had preventive treatment, there were no cases of tuberculosis; sensitivity to TRA decreased, which manifested by a decreased induration size during the control test. Thus, in 36 months of follow-up over 83 patients with hyperergic reaction, it persisted only in 4 of them.Цель исследования: изучить распространение латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) среди студентов вузов, оценить эффективность превентивного лечения у студентов с ЛТИ.Материалы и методы. В трехэтапное исследование, проведенное в 2016-2019 гг., были включены все студенты, проходящие обучение в высших учебных заведениях г. Ставрополя.На первом этапе в 2016-2017 гг. с использованием внутрикожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР) обследовано 4 139 студентов.На втором этапе исследования проведен ретроспективный анализ 141 амбулаторной карты студентов с положительными результатами пробы с АТР, взятых под диспансерное наблюдение, из них у 133 проведено превентивное противотуберкулезное лечение.На третьем этапе исследования в 2018-2019 гг. оценены отдаленные результаты превентивного противотуберкулезного лечения.Результаты. Использование пробы с АТР позволило выявить ЛТИ и определить показания для курса превентивного лечения противотуберкулезными препаратами. Среди 133 студентов с ЛТИ, получивших превентивное лечение, случаев заболевания туберкулезом не было; снизилась чувствительность к АТР, что проявилось уменьшением размеров папулы при контроле. Так, через 36 мес. наблюдения из 83 пациентов с гиперергической пробой она сохранилась только у 4

ОЧАГ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ КАК РИСК РАЗВИТИЯ У ДЕТЕЙ ТУБЕРКУЛЕЗА С МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ

The article presents a comprehensive description of tuberculous infection nidi, where children were exposed to this infection and developed multiple drug resistant tuberculosis. It was found out that the risk to develop MDR TB in children was also related to exposure to a TB case with undetected resistance to rifampicin, which was to be taken into account when prescribing the chemotherapy regimen.When prescribing preventive treatment to children exposed to MDR tuberculosis one should consider the potential risks and benefits. Представлена всесторонняя характеристика очагов туберкулезной инфекции, находясь в которых дети заболели туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Установлено, что риск развития у детей туберкулеза с МЛУ возможен при контакте с больным туберкулезом при неустановленной лекарственной устойчивостью к рифампицину, что необходимо учитывать при назначении режима химиотерапии.При назначении превентивной химиотерапии детям из контакта с больным туберкулезом с МЛУ необходимо взвешивать соотношение риск ‒ польза.

Скрининг детей и подростков на туберкулезную инфекцию в России – прошлое, настоящее, будущее

The article presents a brief overview of the establishment and development of screening system in the pediatric population for tuberculosis and latent tuberculosis infection - from Koch alt-tuberculin to modern recombinant tuberculosis allergens for intradermal administration and in vitro laboratory tests. It gives extensive data on clinical research and the introduction into practical public health of the Russian Federation of the test with recombinant tuberculosis allergen as a screening method for tuberculosis in children from 8 to 14 years old inclusively.Представлен краткий обзор становления и развития системы скрининга детского населения на туберкулез и на латентную туберкулезную инфекцию – от альт-туберкулина Коха до современных рекомбинантных аллергенов туберкулезных для внутрикожного введения и лабораторных тестов in vitro. Приведены обширные данные о клиническом исследовании и внедрении в практическое здравоохранение РФ пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в качестве скрининга на туберкулез у детей с 8 до 14 лет включительно

Безопасность и медико-экономическая эффективность превентивного лечения детей с латентной туберкулезной инфекцией

The objective: to assess the safety and medical cost effectiveness of different LTBI treatment regimens in children and adolescents.Subjects and methods. 205 children in the age from 6 to 17 years old with latent tuberculosis infection were included in the study: The main (prospective) group included 31 children who were treated with isoniazid and rifapentine (HRpt). The comparison (retrospective) group included 174 pediatric patients: 128 patients received the regimen consisting of isoniazid and pyrazinamide (HZ), 14 patients received isoniazid and rifampicin (HR), and 32 patients received isoniazid and ethambutol (HE).Results. When using the HRpt regimen, the treatment was well tolerated; adverse events (eosinophilia) were documented in 6.5% of children. The medications were taken once a week and it allowed reducing the frequency of treatment interruptions for non-medical reasons. The overall cost per patient was lower with the HRpt regimen than with the other three LTBI treatment regimens. Цель исследования: оценить безопасность и медико-экономическую эффективность различных схем терапии ЛТИ у детей и подростков.Материалы и методы. В исследование включено 205 детей с латентной туберкулезной инфекцией в возрасте от 6 до 17 лет включительно. В основной группе (проспективной) был 31 ребенок со схемой лечения изониазид, рифапентин (HRpt). В группу сравнения (ретроспективной) включено 174 ребенка: 128 ‒ получали схему изониазид, пиразинамид (HZ), 14 ‒ схему изониазид, рифампицин (HR), 32 ‒ схему изониазид, этамбутол (HE).Результаты. При использовании схемы HRpt отмечена удовлетворительная переносимость лечения, нежелательные явления (эозинофилия) зарегистрированы у 6,5% детей. Режим приема препаратов 1 раз в неделю способствует снижению частоты прерывания лечения не по медицинским причинам. Общие экономические затраты на одного пациента при использовании схемы HRpt были ниже, чем при использовании трех иных схем лечения ЛТИ.

АЛГОРИТМ ВЫЯВЛЕНИЯ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АЛЛЕРГЕНА ТУБЕРКУЛЕЗНОГО РЕКОМБИНАНТНОГО (БЕЛОК CFP10-ESAT6) В СТАНДАРТНОМ РАЗВЕДЕНИИ (ДИАСКИНТЕСТ®) В ГРУППАХ РИСКА ПО ЗАБОЛЕВАНИЮ

Summary. During this study, cohorts with the highest risk of tuberculosis needed in detailed examination were defined in the community. A group of 328 patients with local tuberculosis and a group of 1 250 children and adolescents with high risk of tuberculosis were chosen with a method of total crosssectional selection to evaluate efficacy of a new diagnostic method Diaskin-test® using recombinant allergen of M. tuberculosis (protein CFP 10-ESAT6) in a standard solution.Results of this study have led to development of a new technique of diagnosis of tuberculosis, subsequent examination and followup of high-risk groups in a tuberculosis center. Selection criteria for at-risk groups have been developed to further diagnosis and follow-up by a TB specialist. The highest risk of tuberculosis has been estimated in patients with positive Diaskin-test® and risk factors for tuberculosis. An algorithm of diagnosis and follow-up using Diaskin-test® has been proposРезюме. В процессе проведенного исследования определены категории населения с наиболее высоким риском заболевания туберкулезом, подлежащие обследованию. Методом сплошного одномоментного отбора сформирована группа из 328 больных с локальными формами туберкулеза и 1 250 детей и подростков из групп риска по заболеванию туберкулезом для определения эффективности использования нового метода диагностики различных проявлений туберкулеза – Диаскинтест®.По результатам исследования предложена к использованию на территории Российской Федерации методика выявления туберкулеза и наблюдения за группами риска с использованием рекомбинантного туберкулезного аллергена и последующего обследования в условиях противотуберкулезного диспансера. Разработаны критерии отбора пациентов из групп риска по заболеванию туберкулезом для обследования и последующего наблюдения на фтизиатрическом участке. Выделена группа пациентов с положительным ответом на Диаскинтест® в сочетании с факторами риска как наиболее угрожаемая по заболеванию туберкулезом категория населения. Представлен алгоритм диагностики и последующего наблюдения за пациентами с использованием нового диагностического препарата Диаскинтест®