Проблемы выбора исходов для оценки эффективности программ реабилитации больных после инсульта и ЧМТ

this article considers the appropriateness of surrogate points and endpoints utilization as evaluation criteria for rehabilitation programs efficiency in patients after stroke, craniocerebral injury or other CNS diseases (e.g. tumors, neuroinfections etc.) in Russian Federation. The purpose of this study is to evaluate surrogate and final outcomes of neurorehabilitation program in patients after stroke and craniocerebral injury. Materials and methods. The study was carried out using data provided by the Center of speech pathology and neurorehabilitation. A notion of Social status recovery was selected as an economically significant surrogate outcome which was evaluated by physicians at the end of the rehabilitation course. A notion of Disability conferred by the Federal State Institutions of Disability Evaluation was selected as an economically significant final outcome. Surrogate and final outcomes comparison was performed based on the regulatory materials. Results. Surrogate outcomes evaluation revealed that at the end of rehabilitation course most patients (86.64%) reached the level of social and living needs, i.e. they have an ability to live and to take care for themselves without assistance. Final outcomes evaluation revealed that proportion of patient without disability decreased by 4-fold between the first and second visits and that total changes in disability degree by the time of the last visit were significantly smaller in comparison with the second patient's visit to the Center. Comparison of surrogate and final outcomes revealed significant discrepancy between the patient's status characteristics. Thus, in the disability group I only 7.66% of patients were actually unable to perform activities of daily living without assistance, while 90.46% of patients were able to live without assistance, that corresponds to the disability group II. Conclusion. Established degree of disability often does not correspond to the actual patient's state. The analysis based on the disability group changes is not sensitive enough for the evaluation of rehabilitation programs efficacy. Therefore, the use of indirect signs of economically significant recovery seems to be more appropriate for the efficacy evaluation of such technology. в статье обсуждаются вопросы целесообразности применения суррогатных и конечных точек в качестве критериев оценки программ реабилитации больных, перенесших инсульт, черепноозговую травму или другие заболевания ЦНС (опухоли, нейроинфекции и др.), в Российской Федерации. Цель исследования состояла в оценке суррогатных и конечных исходов программы нейрореабилитации у пациентов, пересших инсульт и ЧМТ. Материалы и методы. Исследование проводилось на основании данных, предоставленных Центром патологии речи и нейрореабилитации. В качестве экономически значимого суррогатного исхода было выбрано «восстановление социального статуса», которое оценивается врачами по окончании курса реабилитации. В качестве экономически значимого конечного исхода была отобрана «инвалидность», присуждаемая федеральными государственными учреждениями медико-социальной экспертизы. На основе нормативных материалов было проведено сопоставление суррогатных и конечных исходов. Результаты. При оценке суррогатных исходов большинство пациентов (86,64%) к концу курса достигают уровня социально бытовых потребностей, то есть обладают способностью жить и ухаживать за собой самостоятельно. Оценка конечных исходов показала, что доля пациентов без инвалидности уменьшается в 4 раза от первого ко второму визиту, а общие изменения степеней инвалидности при последнем визите значительно меньше, если сравнивать их со вторым посещением центра пациентом. При сопоставлении уррогатных и конечных исходов выявилось большое расхождение в показателях статуса пациентов. Так, в I группе инвалидности только 7,66% пациентов действительно не способны к жизнедеятельности без посторонней помощи, а 90,46% способны жить самостоятельно, что соответствует II степени инвалидности. Заключение. Установленная степень инвалидности часто не соответствует реальному состоянию пациента. Анализ на основании данных изменений группы инвалидности является не достаточно чувствительным инструментом для оценки эффективности программ реабилитации. Поэтому использование косвенных признаков экономически значимого восстановления представляется более целесообразным для оценки эффективности подобной технологии

Сравнение рекомендуемых скрининговых программ в США, Канаде, Нидерландах и Германии

This publication presents a comparison of recommendations of screening programs and prevention activities in the United States, Canada, the Netherlands and Germany for adult non-pregnant population excluding infectious diseases. Sources of funding for such programs and information about their implementation are descripted. According to the search results of the relevant information in open sources, a list of recommended screening programs, as well as the amount of available information describing these programs in foreign countries varies.В данной публикации представлено сравнение рекомендаций скрининговых программ и профилактических мероприятий в США, Канаде, Нидерландах и Германии для взрослого небеременного населения, за исключением инфекционных заболеваний. Рассматриваются источники финансирования таких программ и сведения об их реализации на территории страны. По итогам поиска соответствующей информации в открытых источниках установлено, что в развитых зарубежных странах варьируется как перечень рекомендуемых скрининговых программ, так и объем доступных сведений, описывающих такие программы

Клинико-экономический анализ применения теста тромбодинамики у пациенток, проходящих лечение с использованием вспомогательных репродуктивных технологий в Российской Федерации

Objective: early assessming the clinical and economic efficacy of the thrombodynamics test in infertile patients undergoing treatment with assisted reproductive technologies (ART), as well as the impact of this test on the health care budget of the Russian Federation.Material and methods. The study was carried out on the basis of statistical data on the number of ART cycles, the proportion of patients with hypercoagulation and normocoagulation of blood, data on the clinical effectiveness of ART programs in Russia, including the dependency on the status of blood coagulation, as well as cost data. The analysis was carried out according to three scenarios: 1) thrombodynamics test with subsequent correction of the revealed hypercoagulability status before in vitro fertilization (IVF); 2) thrombodynamics test with the subsequent refusal to perform IVF in patients with hypercoagulability; 3) thrombodynamics test with subsequent correction of the revealed hypercoagulability status before the start of the frozen-thawed embryo transfer. The criteria for clinical effectiveness were the following indicators: the number of children born and the number of potentially saved life years. Clinical and economic efficacy criteria included: total direct medical costs; incremental cost-effectiveness ratio (ICER); changes in the amount of total direct medical costs; resizing effectively and ineffectively spent funds.Results. The use of the thrombodynamics test will potentially increase the number of children born by 21–33 children and the number of years of life saved, with discounting considered, within the range of 923–1448 years per 1000 ART cycles, depending on the study scenario. The smallest ICER values were observed in Scenario 2, and amounted to 112,120 rubles for 1 child born and 2519 rubles for 1 saved year of life. The highest ICER values were obtained in Scenario 1: 275,576 rubles for 1 child born and 6191 rubles for 1 saved year of life. The use of the thrombodynamics test in women with infertility before ART in Russia will require an increase in direct medical costs from 174 to 425 million rubles (by 1–5% of the initial level of costs) in absolute terms, depending on the chosen scenario with a time horizon of 1 year.Conclusion. Due to the expected significant improvement in treatment outcomes and the small amount of additional costs, the introduction of the thrombodynamics test into the routine practice of assessing blood clotting in infertile patients before the start of the ART cycle is potentially cost-effective, but further clinical studies are required for a more accurate economic assessment.Цель: ранняя оценка клинико-экономической эффективности применения теста тромбодинамики у пациенток с бесплодием, проходящих лечение с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), а также влияния проведения данного теста на бюджет здравоохранения Российской Федерации.Материал и методы. Исследование проведено на основании статистических данных о числе циклов ВРТ, доле пациенток с гиперкоагуляцией и нормокоагуляцией крови, данных о клинической эффективности программ ВРТ в России, в том числе в зависимости от статуса коагуляции крови, а также стоимостных данных. Анализ выполнен по трем сценариям: 1) применение теста тромбодинамики с последующей коррекцией выявленного статуса гиперкоагуляции перед экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО); 2) применение теста тромбодинамики с последующим отказом в проведении ЭКО пациенткам с гиперкоагуляцией; 3) применение теста тромбодинамики с последующей коррекцией выявленного статуса гиперкоагуляции до начала переноса размороженного эмбриона. Критериями клинической эффективности являлись следующие показатели: число рожденных детей и количество потенциально сохраненных лет жизни. Критерии клинико-экономической эффективности включали: общие прямые медицинские затраты, инкрементальный показатель «затраты–эффективность», изменение размера общих прямых медицинских затрат, изменение размера эффективно и неэффективно затраченных средств.Результаты. Использование теста тромбодинамики потенциально позволит увеличить число рожденных детей на 21–33 ребенка и количество сохраненных лет жизни с учетом дисконтирования в пределах 923–1448 лет в расчете на 1000 циклов ВРТ в зависимости от сценария исследования. Наименьшие значения инкрементального показателя «затраты–эффективность» наблюдались в сценарии 2 и составляли 112 120 руб. на одного рожденного ребенка и 2519 руб. на один сохраненный год жизни. Наибольшие значения получены в сценарии 1: 275 576 руб. на одного рожденного ребенка и 6191 руб. за один сохраненный год жизни. Применение теста тромбодинамики у женщин с бесплодием перед проведением ВРТ в России потребует увеличения прямых медицинских затрат в абсолютных значениях от 174 до 425 млн руб. (на 1–5% от исходного уровня затрат) в зависимости от выбранного сценария при временном горизонте 1 год.Заключение. За счет предполагаемого значительного улучшения исходов лечения и небольшого размера дополнительных затрат внедрение теста тромбодинамики в рутинную практику оценки свертываемости крови у пациенток с бесплодием до начала цикла ВРТ является потенциально экономически эффективным, однако для более точной экономической оценки требуются дальнейшие клинические исследования

Клинико-экономическое исследование применения брентуксимаба ведотина у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина

Objective: to perform cost-effectiveness analysis of brentuximab vedotin (BV) in patients with relapsed or refractory CD30-positive Hodgkin’s lymphoma (HL).Materials and methods. This study was performed in two parts in 2015. In the first part Markov model was built on the basis of the results of cohort prospective and retrospective studies and clinical expert survey to assess cost-effectiveness of BV in patients with relapsed or refractory CD30-positive HL. Time horizon of the model was 40 years. The model simulated transition between three health states: progression-free, post-progression and death for patients with relapsed or refractory CD30-positive HL after autologous stem cell transplantation (ASCT). Three alternatives were analyzed: 1) chemotherapy with or without radiotherapy (Ch ± RT), 2) Ch ± RT with allogeneic stem cell transplantation (alloSCT) and 3) BV. The economic evaluation was made from the Russian healthcare system point of view. Incremental cost-effectiveness ratio (ICER) for BV vs Ch ± RT and Ch ± RT + alloSCT vs Ch ± RT per life year (LY) and quality-adjusted life year (QALY) was calculated. In the second part we calculated ICER for BV vs standard treatment based on drugs costs only and compared it with ICER for some other costly oncologic drugs, calculated by the same approach. Drugs used for ICER comparison were: bevacizumab for metastatic renal cell carcinoma, eribulin for metastatic breast cancer, panitumumab for adenocarcinoma of the colon or rectum and cabazitaxel for metastatic castration-resistant prostate cancer. ICER was calculated separately for each single drug as the ratio of increment costs of analyzed drug vs the comparator and the increment overall survival; data was derived from clinical trials.Results. In patients with relapsed or refractory CD30-positive HL after ASCT ICER was 5,8 million rub. per LY for BV vs Ch ± RT and 6,4 million rub. for Ch ± RT + alloSCT vs Ch ± RT. Cost of additional month of life for BV in patients with relapsed or refractory CD30-positive HL after ASCT was 524 thousand rub. that was lower than for bevacizumab for metastatic renal cell carcinoma and eribulin for metastatic breast cancer, both drugs included into 2016 Essential and Vital Drugs List: 2,5 million rub. and 923 thousand rub., respectively.Conclusion. In patients with relapsed or refractory CD30- positive HL after ASCT BV is an appropriate alternative as ICER per LY is lower than for standard treatment Ch ± RT + alloSCT vs Ch ± RT. Cost of additional month of life is lower than for other oncologic drugs included into Russian Essential and Vital Drugs List.Цель исследования: клинико-экономический анализ лечения брентуксимабом ведотином (БВ) взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной CD30-позитивной лимфомой Ходжкина (ЛХ).Материалы и методы. Исследование проводилось в 2015 г. в два этапа. На первом этапе в марковской модели, построенной на основе результатов когортных проспективных и ретроспективных несравнительных исследований и опроса клинических экспертов, проведен анализ «затраты-эффективность» применения БВ у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной CD30-позитивной ЛХ. Модель имеет временной горизонт 40 лет и прогнозирует переход пациентов между тремя состояниями: без прогрессирования, прогрессирование и смерть – на фоне трех методов лечения рецидивирующей или рефрактерной CD30-позитивной ЛХ после аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК): 1) химиотерапия (ХТ) ± лучевая терапия (ЛТ), 2) ХТ ± ЛТ с дальнейшей аллогенной трансплантацией стволовых клеток (аллоТСК); 3) БВ. Расчет затрат проводился с позиции системы здравоохранения РФ. Рассчитывался показатель приращения эффективности затрат (incremental cost-effectiveness ratio, ICER) на один сохраненный год жизни и на один сохраненный год качественной жизни для БВ vs ХТ ± ЛТ и для ХТ ± ЛТ + аллоТСК vs ХТ ± ЛТ. На втором этапе произведено сравнение ICER, рассчитанного по единой методике для БВ при ЛХ и других дорогостоящих препаратов для лечения онкологических заболеваний – бевацизумаба при метастатическом почечно-клеточном раке, эрибулина при метастатическом раке молочной железы, панитумумаба при метастатической аденокарциноме толстой или прямой кишки и кабазитаксела при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. ICER рассчитывался на основе клинических исследований для каждого препарата отдельно, как отношение разницы затрат на его применение и применение препарата cравнения, и разницы клинических эффектов по критерию общей выживаемости.Результаты. Рассчитанный в марковской модели ICER на один год сохраненной жизни у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной CD30-позитивной ЛХ после АТСК для БВ vs ХТ ± ЛТ составил 5,8 млн руб., для ХТ ± ЛТ + аллоТСК vs ХТ ± ЛТ – 6,4 млн руб. Рассчитанная на втором этапе стоимость сохраненного месяца жизни при применении БВ для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной CD30- позитивной ЛХ после АТСК составила 524 тыс. руб. и была ниже, чем у двух препаратов, входящих в перечень Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) на 2016 г.: бевацизумаба при метастатической почечно-клеточной карциноме и эрибулина при метастатическом раке молочной железы – 2,5 млн руб. и 923 тыс. руб., соответственно.Заключение. БВ является экономически приемлемой терапией пациентов с рецидивирующей или рефрактерной CD30-позитивной ЛХ после АТСК так как при его применении дополнительные расходы на один год сохраненной жизни в сравнении с ХТ ± ЛТ ниже, чем у принятого лечения ХТ ± ЛТ + аллоТСК, а при учете только расходов на лекарственную терапию стоимость сохраненного месяца жизни ниже, чем у некоторых дорогостоящих онкологических препаратов, входящих в перечень ЖНВЛП 2016 г

Design, conduct, analysis and reporting of a multi-national placebo-controlled trial of activated protein C for persistent septic shock

The role of drotrecogin alfa (activated) (DAA) in severe sepsis remains controversial and clinicians are unsure whether or not to treat their patients with DAA. In response to a request from the European Medicines Agency, Eli Lilly will sponsor a new placebo-controlled trial and history suggests the results will be subject to great scrutiny. An academic steering committee will oversee the conduct of the study and will write the study manuscripts. The steering committee intends that the study will be conducted with the maximum possible transparency; this includes publication of the study protocol and a memorandum of understanding which delineates the role of the sponsor. The trial has the potential to provide clinicians with valuable data but patients will only benefit if clinicians have confidence in the conduct, analysis and reporting of the trial. This special article describes the process by which the trial was developed, major decisions regarding trial design, and plans for independent analysis, interpretation and reporting of the data

Resolvin D2 is a potent regulator of leukocytes and controls microbial sepsis

National Institutes of Health grants GM-38765 and P50-DE016191 (C.N.S.), Welcome Trust Programme grant 086867/Z/08/Z (R.J.F. and M.P.) and Project grant 085903/Z/08 (R.J.F.) and Arthritis Research Campaign UK fellowships 18445 and 18103 (to L.V.N. and D.C., respectively). M.S. received a National Research Service Award from the NHLBI (HL087526)

MicroRNA Fingerprints Identify miR-150 as a Plasma Prognostic Marker in Patients with Sepsis

BACKGROUND: The physiopathology of sepsis continues to be poorly understood, and despite recent advances in its management, sepsis is still a life-threatening condition with a poor outcome. If new diagnostic markers related to sepsis pathogenesis will be identified, new specific therapies might be developed and mortality reduced. Small regulatory non-coding RNAs, microRNAs (miRNAs), were recently linked to various diseases; the aim of our prospective study was to identify miRNAs that can differentiate patients with early-stage sepsis from healthy controls and to determine if miRNA levels correlate with the severity assessed by the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: By using genome-wide miRNA profiling by microarray in peripheral blood leukocytes, we found that miR-150, miR-182, miR-342-5p, and miR-486 expression profiles differentiated sepsis patients from healthy controls. We also proved by quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction that miR-150 levels were significantly reduced in plasma samples of sepsis patients and correlated with the level of disease severity measured by the SOFA score, but were independent of the white blood counts (WBC). We found that plasma levels of tumor necrosis factor alpha, interleukin-10, and interleukin-18, all genes with sequence complementarity to miR-150, were negatively correlated with the plasma levels of this miRNA. Furthermore, we identified that the plasma levels ratio for miR-150/interleukin-18 can be used for assessing the severity of the sepsis. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: We propose that miR-150 levels in both leukocytes and plasma correlate with the aggressiveness of sepsis and can be used as a marker of early sepsis. Furthermore, we envision miR-150 restoration as a future therapeutic option in sepsis patients