Effects of Atorvastatin and Carvedilol on chronic Cyclosporine nephrotoxicity in rats.

Siklosporin (CsA) transplantasyon ve otoimmün hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılan, immünsupresif bir ajandır. Ancak CsA kullanımı ile sağlanan bu terapötik faydalara rağmen klinik kullanımda hem transplantasyonlu hastalarda hem de diğer grup hastalarda çok sayıda yan etkisi (nefrotoksisite,nörotoksisite, hepatotoksisite, hipertansiyon, dislipidemi, kozmetik sorunlar, malignensi ve kardiyovasküler olaylarda artma) bildirilmiştir. Bu yan etkiler içinde en önemlisi kronik CsA nefrotoksisitesidir. Kronik CsA nefrotoksisitesi böbreğin arteriol, tübülointertisyel doku ve glomerüllerinde oluşan geri dönüşümsüz histolojik hasarlanma ile ilişkilidir. Klinikte bu hasarlanma progresif renal disfonksiyon ile sonuçlanmaktadır. Bazı vakalar son dönem böbrek yetmezliğine ilerleyebilmektedir. Bu nedenle bu toksisitenin önlenmesi büyük önem taşımaktadır. Kronik CsA nefropatisinin önlenmesinde siklosporinin kesilmesi ve doz azaltılmasının yanında farmakolojik ajanlarda öne sürülmektedir. Bizim bu çalışmada amacımız kronik CsA kullanımının biyokimyasal ve histopatolojik olarak böbrek fonksiyonlarına, renal dokudaki serbest oksijen radikallerine, antioksidan enzimlere, osteopontin ve NO düzeyleri üzerine olan etkilerinin araştırılması ve kronik CsA kullanımında karvedilol ve atorvastatin tedavilerinin ayrı ayrı ve kombine olarak böbrek fonksiyonları üzerine, biyokimyasal ve histopatolojik düzeyde, koruyucu etkilerinin değerlendirilmesi ve bu olası koruyucu etkilerin serbest oksijen radikalleri, antioksidan enzimler, osteopontin ve NO düzeyleri ile ilgisinin araştırılmasıdır. Çalışmaya 30 adet erişkin 200-250 gram ağırlığında Wistar tipi erkek albino rat alındı. Denekler her grupta 6 rat olmak üzere randomize olarak toplam 5 gruba ayrıldı. Birinci gruptakilere (kontrol grubu) 2 ml serum fizyolojik, 2. gruptakilere (CsA grubu) 25 mg/kg/gün dozunda CsA, 3. gruptakilere (CsA+Karvedilol grubu) 25 mg/kg/gün dozunda CsA ve 4 mg/kg dozunda karvedilol, 4. gruptakilere (CsA+Atorvastatin grubu) 25 mg/kg/gün dozunda CsA ve 10 mg/kg dozunda atorvastatin, 5. gruptakilere CsA+Karvedilol+Atorvastatin grubu) 25 mg/kg/gün dozunda CsA, 4 mg/kg dozunda karvedilol, 10.mg/kg dozunda atorvastatin 21 gün boyunca cilt altına uygulandı. Tüm deneklerin serum kan üre azotu (BUN) ve kreatinin düzeyi ölçüldü. Kreatinin klirensleri hesaplandı. Böbrek dokusunda MDA, SOD, NO düzeyleri ölçüldü. Histopatolojik değerlendirme yapıldı. İmmünohistokimyasal yöntemle osteopotin varlığı değerlendirildi. Sonuçta çalışmamızda karvedilol ve atorvastatin tedavilerinin kronik CsA nefropatisine karşı hem biyokimyasal, hem de histopatolojik düzeyde koruyucu etki gösterdiği görüldü. Bu ajanlar ile renal dokuda proinflamatuar ve oksidan parametrelerde azalma, ayrıca NO düzeyinde artış izlendi.Cyclosporine (CsA) is widely used in the treatment of autoimmune diseases and transplantation, as an immunosuppressive agent. Despite the therapeutic benefit provided by the use of CsA, in clinical usage with the large number transplant and other groups of patients, side-effects (nephrotoxicity, neurotoxicity, hepatotoxicity, hypertension, dyslipidemia, cosmetic problems, malignancy, and an increase in cardiovascular events) also have been reported. The most important of these side effects is chronic CsA nephrotoxicity. Chronic CsA nephrotoxicity is associated with irreversible histological damage in renal arterioles, tubulointertitial tissue and glomerulus. Clinically, this injury results in progressive renal dysfunction. In some cases, end-stage renal failure can be developed. Therefore, prevention of this toxicity is of great importance. Pharmacological agents have also been proposed in addition to discontinuation of cyclosporine and reducing the dose in order to prevention of chronic CsA nephropathy. Our aim of the study was to evaluate the effects of the chronic usage of CsA on biochemical and histopathological effects on kidney, free oxygen radicals by renal tissue, antioxidant enzymes, osteopontin and NO levels, also to determine the effects of chronic therapy with carvedilol and atorvastatin separately and in combination on biochemical and the histopathologic level renal functions, and to ivenstigate the possible protective effects of theese therapies on free oxygen radicals, antioxidant enzymes, osteopontin and NO levels. 30 adult male Wistar albino rats weighing 200-250 grams were included. The subjects were randomized to each group of six rats were divided into 5 groups. The first group (control group) 2 ml of saline, second group (CsA group) 25 mg/kg/day CsA, thirth group (CsA + Carvedilol group) 25 mg/kg/day CsA and 4 mg/kg carvedilol, fourth group (CsA + atorvastatin group) 25 mg/kg/day CsA and 10 mg/kg atorvastatin, fifth group (CsA + Carvedilol + atorvastatin group) 25 mg/kg/day CsA, 4 mg/kg carvedilol and 10 mg/kg atorvastatin were received subcutaneously for 21 days. All subjects’ serum blood urea nitrogen (BUN) and creatinine levels were measured. Creatinine clearance was calculated. Renal tissue MDA, SOD, NO levels were measured. Histopathologic evaluation was performed. The presence of osteopontin was evaluated by immunohistochemistry. As a result of our study atorvastatin and carvedilol treatments were found to be protective against biochemical and histopathological alterations seen in chronic CsA nephropathy. These agents also decrease the proinflammotory and oxidant parameters of renal tissue and increased NO level

Patateste Canavar Otuna (Phelipanche ramosa (L.) Pomel/ P.aegyptiaca (Pers.) Pomel) Karşı Bazı Kimyasal Kontrol Metodlarının Araştırılması

This Ovacık study village. was In carried this study out in control, 2007 and rimsulfuron 2008 in 5 İzmir, g/da ;Ouml;demiş (two applications – Bozdağ, with an interval of 15 days), imazapic 2.5 cc/da (two applications with an interval of 15 days), imazapic 2.5 cc/da (at the second treatment date), glyphosate 2.5 cc/da (two applications with an interval of 15 days), glyphosate 2.5 cc/da (at th second treatment date), glyphosate 5 cc/da (two applications with an interval of 15 days), messenger 30 g/da (1 mounth before the flowering and the harvest) effect of broomrape. The effects of the herbicides were evaluated by means of, broomrape above-ground bough number and it’s fresh and dry weights criteria. The effects of treatments on potato yield was also assessed. For this purpose studies were conducted in both years, according to randomized complete block design with four replications of eight characters. Results of the studies showed that glyphosate at 5 + 5 ml/da dose reduced broomrape number of branches (94.8%, 66.1%), and dry weight (97.8%, 62.2%) in both years. Glyphosate at 2.5+ 2.5 ml / da dose reduced branch number of broomrape (85.2%, 71.5%) and dry weight (91.5%, 65.62%) in both years. While efficacy of imazapic was around 50 % in 2007, it was around by 20 % in 2008. Messenger was ineffective broomrape in both years. Rimsulfuron affected the branches of broomrape by 46.5 % in 2007, but it inreased by 67.6 % in 2008.Çalışma 2007 yürütülmüştür. ve 2008 yıllarında Araştırmada İzmir İli kontrol, Ödemiş rimsulfuron’un İlçesi Bozdağ Beldesi 5 g/da (15 Ovacık gün ara ile 2 uygulama), imazapic’ın 2.5 ml/da (15 gün ara ile 2 uygulama), imazapic’ın 5 ml/da (tek uygulama 2.uygulama zamanında), glyphosate’ın 2.5 ml/da (15 gün ara ile 2 uygulama), glyphosate’ın 2.5 ml/da (tek uygulama 2.uygulama zamanında), glyphosate’ın 5 ml/da (15 gün ara ile 2 uygulama), messenger’ın 30 g/da (çiçeklenme öncesi ve hasattan 1 ay önce) patateste canavar otuna etkileri araştırılmıştır. Canavar otuna etkilerde kriter olarak toprak üstü canavar otu dal sayısı, bunların yaş ve kuru ağırlıkları alınmıştır. Ayrıca bu uygulamaların patates verimine etkileri de saptanmıştır. Bu amaçla denemeler her iki yılda da tesadüf blokları deneme desenine göre sekiz karakter ve dört tekerürlü olarak kurulmuş ve değerlendirmeler yapılmıştır. Genel olarak denemelerin sonuçlarına bakıldığında; glyphosate’ı 5+5 ml/da dozu, canavar otu dal sayısı (% 94.8; % 66.1) ve kuru ağırlığını (% 97.8 ; % 62.2) her iki yılda da yüksek oranda azaltmıştır. Glyphosate’ın 2.5+2.5 ml/da dozu, canavar otu dal sayısı (% 85.2; % 71.5) ve kuru ağırlığını (% 91.5 ; % 65.62) her iki yılda da yüksek oranda azaltmıştır. İmazapic’ 2007 yılında her iki uygulaması % 50 civarında etkili olurken, 2008 yılında etki % 20 dolaylarında bulunmuştur. Messenger her iki yılda da canavar otuna karşı yetersiz etki göstermiştir. Rimsulfuron, 2007 yılında canavar otu dal sayısına etki bakımından % 46.5 etki gösterirken bu oran 2008 yılında % 67.6’ya çıkmıştır