Overview of the current use of levosimendan in France: a prospective observational cohort study

Abstract Background Following the results of randomized controlled trials on levosimendan, French health authorities requested an update of the current use and side-effects of this medication on a national scale. Method The France-LEVO registry was a prospective observational cohort study reflecting the indications, dosing regimens, and side-effects of levosimendan, as well as patient outcomes over a year. Results The patients included ( n = 602) represented 29.6% of the national yearly use of levosimendan in France. They were treated for cardiogenic shock ( n = 250, 41.5%), decompensated heart failure ( n = 127, 21.1%), cardiac surgery-related low cardiac output prophylaxis and/or treatment ( n = 86, 14.3%), and weaning from veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation ( n = 82, 13.6%). They received 0.18 ± 0.07 µg/kg/min levosimendan over 26 ± 8 h. An initial bolus was administered in 45 patients (7.5%), 103 (17.1%) received repeated infusions, and 461 (76.6%) received inotropes and or vasoactive agents concomitantly. Hypotension was reported in 218 patients (36.2%), atrial fibrillation in 85 (14.1%), and serious adverse events in 17 (2.8%). 136 patients (22.6%) died in hospital, and 26 (4.3%) during the 90-day follow-up. Conclusions We observed that levosimendan was used in accordance with recent recommendations by French physicians. Hypotension and atrial fibrillation remained the most frequent side-effects, while serious adverse event potentially attributable to levosimendan were infrequent. The results suggest that this medication was safe and potentially associated with some benefit in the population studied

Relation entre régénération vasculaire et réactivité plaquettaire chez les patients traités par clopigrel après angioplastie coronaire

Dans l'athérosclérose, il esiste un communication étroite entre les plaquettes et andothélium qui est responsable du développement de la maladie et la survenue d'accidents aigues tels que les syndromes coronaires aigues. L'inhibition du récepteur P2Y12 à l'ADP a permis le développement de l'angioplastie coronaire transluminale en réduisant drastiquement le risque de complications thrombotiques. Le niveau d'inhibition plaquettaire est variable d'un individu à l'autre après une dose de charge de clopidogrel. Nous avons montré qu'il existe un lien entre le niveau d'inhibition plaquettaire et la lésion endothéliale au cours de l'angioplastie. Des travaux récents ont suggéré qu'il existait un lien entre l'activité plaquettaire et progéniteurs médullaires. Objectifs : Nous avons cherché à identifier l'existence d'une relation entre la régénération vasculaire précose mesurée par la mobilisation de progéniteurs médullaires et le mesure d'inhibition du réceptieur P2Y12 à l'ADP mesurée par l'index VASP. Méthodes : Il s'agit d'une étude prospective multicentrique observationnelle qui a inclus des patients coronariens stables bénédiciant d'une angioplastie coronaire transluminale (ACT) avec implantation d'un stent non actif. Les taux de cellules souches CD34+, de progéniteurs endothéliaux circulants (PEC) et de progéniteurs hématopoïétiques circulants (PHC) ont été mesurés par cytométrie en flics avant l'ACT (H0) et 6 heures (H6) et 24 heures (H24) après. La réactivité plaquettaire a été évaluée par la mesure de l'index de réactivité plaquettaire (IRP) VASP (vasodilator-stimulated phosphoprotein) après 600mg de clopidogrel. Résultats : Une mobilisation des cellules CD34+, des PEC et des PHC a été mise en évidence chez 160 patients durant les 24 heures suivant l'ACT, avec un pic à H6. Cette réponse vasculaire régénérative précoce existait chez les patients bons répondeurs au clopidogrel (IRP VASP = 50 %). L'IRP VASP était corrélé significativement à la mobilisation des cellules CD34+ à H24 (r= 0.171 ; p= 0.044) et était un facteur prédictif indépendant du taux de cellules CD34+ à H24 (p = 0.049) en analyse multivariée. On n'observait pas de lien entre la mobilisation des PEC après l'ACT et l'IRP VASP. La mobilisaiton des PHC à H24 était significativement augmentée chez les patients ayants une réactivité plaquettaire élevée sous clopidogrel par rapport aux patients bons répondeurs (2337 +- 1400 cellules/mL contre 1849+-1200 cellules/mL ; p=0.03). La mobilisation des PHC était correlée à l'IRP VASP (r = 0.243 ; p = 0.004). en analyse multivariée, l'IRP VASP et l'obésité étaient des facteurs prédictifs indépendants du taux de PHC à H24 (p = 0.009 et p = 0.007 respectivement). Conclusion : Le blocage du récepteur plaquettaire à l'ADP P2Y12 par le cloridogrel influence la mobilisation des cellules souches CD34+, des PHC et des PEC après une ACT avec implantation d'un stent nu. Cette action du clopidogrel sur l'endothélium pourrait être un des effets pléiotropiques de cet antigrégant plaquettaire, et participer à ses effets cliniques bénéfiques.AIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocSudocFranceF

Infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST : prise en charge et association au pronostic lors de la pandémie de COVID-19 en France

International audienceSystems of care have been challenged to control progression of the COVID-19 pandemic. Whether this has been associated with delayed reperfusion and worse outcomes in French patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) is unknown.Aim: To compare the rate of STEMI admissions, treatment delays, and outcomes between the first peak of the COVID-19 pandemic in France and the equivalent period in 2019.Methods: In this nationwide French survey, data from consecutive STEMI patients from 65 centres referred for urgent revascularization between 1 March and 31 May 2020, and between 1 March and 31 May 2019, were analysed. The primary outcome was a composite of in-hospital death or non-fatal mechanical complications of acute myocardial infarction.Results: A total of 6306 patients were included. During the pandemic peak, a 13.9±6.6% (P=0.003) decrease in STEMI admissions per week was observed. Delays between symptom onset and percutaneous coronary intervention were longer in 2020 versus 2019 (270 [interquartile range 150-705] vs 245 [140-646]min; P=0.013), driven by the increase in time from symptom onset to first medical contact (121 [60-360] vs 150 [62-420]min; P=0.002). During 2020, a greater number of mechanical complications was observed (0.9% vs 1.7%; P=0.029) leading to a significant difference in the primary outcome (112 patients [5.6%] in 2019 vs 129 [7.6%] in 2020; P=0.018). No significant difference was observed in rates of orotracheal intubation, in-hospital cardiac arrest, ventricular arrhythmias and cardiogenic shock.Conclusions: During the first peak of the COVID-19 pandemic in France, there was a decrease in STEMI admissions, associated with longer ischaemic time, exclusively driven by an increase in patient-related delays and an increase in mechanical complications. These findings suggest the need to encourage the population to seek medical help in case of symptoms.Contexte. Les systèmes de santé à travers le monde ont été fortement mis à l’épreuve afin de contrôler la progression de l’épidémie de la COVID-19. L’éventualité que la réorganisation des soins ait pu influencer les délais de reperfusion ou le devenir des patients présentant des syndromes coronaires aigus avec sus-décalage du segment ST (SCA ST +) n’a pas été explorée en France.Objectif. Comparer le taux d’admissions pour SCA ST+, les délais de traitement et enfin le devenir de ces patients entre la première vague épidémique de la COVID-19 et pendant la période similaire en 2019.Méthodes. Dans ce registre national multicentrique, les patients avec SCA ST+ provenant de 65 centres français admis en urgence pour revascularisation entre le 1e mars et le 31 mai 2020 et entre le 1e mars et le 31 mai 2019 ont été analysés. Le critère de jugement principal était un critère composite regroupant la mortalité intrahospitalière toute cause confondue et les complications mécaniques en lien avec l’infarctus.Résultats. Un total de 6 306 patients ont été inclus. Pendant le pic de la pandémie une réduction de 13,9 ± 6,6 % (P = 0,003) des admissions pour SCA ST+ a été observée par semaine. Les délais entre l’apparition des symptômes et l’angioplastie percutanée était significativement augmentés 270 (150−705) versus 245 (140−646) minutes (P = 0,013). Cette augmentation était exclusivement liée à une augmentation du temps entre l’apparition des symptômes et le premier contact médical 121 (60−360) en 2019 versus 150 (62−420) minutes en 2020 (P = 0,002). Durant cette période a été constaté un plus grand nombre de complications mécaniques (0,9 % vs 1,7 % (P = 0,029) conduisant à une augmentation significative de notre critère de jugement principal 112 patients (5,6) en 2019 vs 129 (7,6 %) en 2020 (P = 0,018).Conclusions. Pendant le premier pic de la pandémie il a été constaté : une diminution du taux de SCA ST + associé à un temps d’ischémie prolongé, poussé par l’augmentation du temps entre l’apparition des symptômes et le premier contact médical et enfin un plus grand nombre de complications mécaniques. Ces observations suggèrent la nécessité d’encourager la population à consulter au moindre symptôme inquiétant