Long-term effect of pegylated liposomal doxorubicin in recurrent platinum-resistant ovarian cancer: а clinical case

Despite the high initial susceptibility of ovarian cancer (OC) to chemotherapy, the vast majority of patients with Stages III–IV of the disease have its recurrences. Chemotherapy is a main treatment for recurrent OC. In Russia, the rate of platinum-resistant recurrences after first-line chemotherapy is more than 50 %, which may be due to the high extent of a tumor process at the moment of diagnosis, to the low rate of optimal cytoreductive interventions, and to non-optimal treatment. Many oncologists refuse to treat patients with recurrent platinum-resistant OC since the existing Russian and foreign guidelines point to the low efficiency of current chemotherapy for this type of recurrences. At the same time, whether chemotherapy should be used to treat platinum-resistant recurrences must be decided by taking into account a set of clinical factors that along with the duration of a platinum-free interval are also predictors for the efficiency of chemotherapy. These predictors should include mainly the histological pattern of a tumor; an immediate response to previous lines of chemotherapy; the number of previously used anticancer drugs; a patient’s general condition; and her existing factors that can influence the tolerability of chemotherapy. This paper describes a clinical case of a long-term survival in an OC patient who has developed a platinum-resistant recurrence just after first-line chemotherapy. Incomplete cross-resistance of the tumor to other drugs when a platinum-resistance recurrence develops, as well as its high susceptibility to the re-use of platinum-resistant derivatives possibly due to the artificial increase of a platinum-free interval should be identified among the factors that have influenced the prediction of treatment in this patient

Olaparib maintenance therapy after frontline chemotherapy in patients with BRCA-mutated ovarian cancer: real-world results in expanded access program

Introduction. Olaparib is the only PARP inhibitor approved in Russia for the maintenance therapy for BRCA-positive ovarian cancer after frontline chemotherapy. We conducted a real-world analysis of olaparib efficacy and safety for this indication.Aim. To assess the efficacy of PARP inhibitors in real-world clinical practice.Materials and methods. Patients with stage III-IV BRCA-mutated ovarian cancer who received olaparib maintenance therapy in expanded access program in 03.2019-12.2020 timeframe. Briefly, key inclusion criteria were: serous or endometrioid highgrade ovarian cancer; pathogenic BRCA1/2 mutation; primary or interval debulking; complete or partial response to frontline platinum-based therapy. Olaparib was administered as tablets (300 mg BID) up to 2-years, disease progression or unacceptable toxicity, whichever occurred first. The primary endpoint of the study was progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and safety were key secondary endpoints. Statistical analysis was done with R and RStudio software.Results and discussion. 23 patients were enrolled. Median age was 49 years, all patients had high-grade serous adenocarcinoma histology. Complete debulking at primary or interval surgery was achieved in 30% of patients. With median follow-up time equal to 22 months, median PFS and OS were not reached. The 2-year PFS and OS were 65 and 84%, respectively. Grade 3-4 adverse events was detected in 7 (30.4%) patients.Conclusion. Our results supports high efficacy of olaparib in real clinical practice setting reported in the SOLO1 trial

Phase 3, randomized, open-label study of pembrolizumab plus lenvatinib versus chemotherapy for first-line treatment of advanced or recurrent endometrial cancer: ENGOT-en9/LEAP-001

BACKGROUND: Pembrolizumab plus lenvatinib is a novel combination with promising efficacy in patients with advanced and recurrent endometrial cancer. This combination demonstrated high objective response rates in a single-arm phase 1b/2 trial of lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer (KEYNOTE-146/Study 111) after ≤2 previous lines of therapy. In a randomized phase 3 trial of lenvatinib in combination with pembrolizumab versus treatment of physician's choice in patients with advanced endometrial cancer (KEYNOTE-775/Study 309), after 1‒2 previous lines of therapy (including neoadjuvant/adjuvant), this combination improved objective response rates, progression-free survival, and overall survival compared with chemotherapy. PRIMARY OBJECTIVE: To compare the efficacy and safety of first-line pembrolizumab plus lenvatinib versus paclitaxel plus carboplatin in patients with newly diagnosed stage III/IV or recurrent endometrial cancer, with measurable or radiographically apparent disease. STUDY HYPOTHESIS: Pembrolizumab plus lenvatinib is superior to chemotherapy with respect to progression-free survival and overall survival in patients with mismatch repair-proficient tumors and all patients (all-comers). TRIAL DESIGN: Phase 3, randomized (1:1), open-label, active-controlled trial. Patients will receive pembrolizumab intravenously every 3 weeks plus lenvatinib orally daily or paclitaxel plus carboplatin intravenously every 3 weeks, stratified by mismatch repair status (proficient vs deficient). Patients with mismatch repair-proficient tumors will be further stratified by Eastern Cooperative Oncology Group performance status (0/1), measurable disease (yes/no), and prior chemotherapy and/or chemoradiation (yes/no). MAJOR INCLUSION/EXCLUSION CRITERIA: Adults with stage III/IV/recurrent histologically confirmed endometrial cancer that is measurable or radiographically apparent per blinded independent central review. Patients may have received previous chemotherapy only as neoadjuvant/adjuvant therapy and/or concurrently with radiation. Patients with carcinosarcoma (malignant mixed Müllerian tumor), endometrial leiomyosarcoma, or other high grade sarcomas, or endometrial stromal sarcomas were excluded. PRIMARY ENDPOINTS: Progression-free and overall survival (dual primary endpoints). SAMPLE SIZE: About 875 patients. ESTIMATED DATES FOR COMPLETING ACCRUAL AND PRESENTING RESULTS: Enrollment is expected to take approximately 24 months, with presentation of results in 2022. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, NCT03884101

BRCA-ассоциированный рак яичников: обзор современной литературы

Ovarian cancer is a heterogeneous disease and is the leading cause of mortality among all gynecological malignancies. The disease is characterized by a high frequency of germline and somatic mutations in BRCA1/2 suppressor genes, which, according to various sources, occur in 10–27 % of all ovarian cancer cases. Determination of mutations in BRCA1 / 2 genes is a mandatory diagnostic criteria and includes performing next generation sequencing. Knowledge of the disease mutational status is important not only in the case of determining treatment plan, but also in the case of prevention of the other malignant neoplasms. The purpose of this review is to summarize the current data on the disease characteristics, diagnosis and treatment of BRCA-associated ovarian cancer. Also, the article presents data from a non-interventional multicenter OvATAR study to assess the prevalence of germline and somatic mutations in BRCA1 / 2 genes in the Russian patient population.Рак яичников является гетерогенным заболеванием и занимает одно из ведущих мест по показателю смертности среди всех гинекологических злокачественных новообразований. заболевание характеризуется высокой частотой наличия герминальных и соматических мутаций в генах-супрессорах BRCA1 / 2, которые, по разным источникам, встречаются в 10–27 % случаев. Определение мутаций в генах BRCA1 / 2 является обязательным критерием диагностики и включает выполнение полногеномного секвенирования. знание мутационного статуса заболевания важно не только для определения тактики лечения, но и в случае профилактики ряда злокачественных новообразований. Целью данного обзора является обобщение современных данных о течении, диагностике и лечении BRCA-ассоциированного рака яичников. Также в статье представлены данные неинтервенционного многоцентрового исследования OvATAR по оценке распространенности герминальных и соматических мутаций в генах BRCA1 / 2 в российской популяции пациенток

Эффективность неплатиновой монохимиотерапии в лечении платинорезистентных рецидивов рака яичников: мета‑анализ

Background: Recurrent ovarian cancer (OC) patients with platinum‑free interval (PFI) < 6 mo. are usually considered platinum‑resistant and treated with non‑platinum based chemotherapy. There is a lack of evidence to compare various non‑platinum therapeutic options in patients with platinum‑resistant ovarian cancer (PROC). We conducted meta‑analysis to assess efficacy of various therapeutic options in PROC patients. This article aimed to compare non‑platinum therapeutic regimens.Methods: We queried the PubMed database for full‑text articles and abstracts on the treatment of PROC patients (01/01/2000–01/06/2019 timeframe). Inclusion criteria were: 1) epithelial ovarian cancer; 2) recurrent disease ≤ 6 mo. after platinum‑based chemotherapy; 3) standard therapy with platinum‑ or non‑platinum agents; 4) no targeted therapy, investigational agents or non‑platinum doublets; 5) reported response rate (RR) and assessment criteria. Proportion meta‑analysis (random‑effect model) and beta‑regression were conducted to assess efficacy of various options. Statistical analysis was dose with meta and betareg packages of R software.Results: We identified 7156 articles and screened them for title and abstract, 157 studies were left for further analysis. Efficacy of non‑platinum‑ and platinum‑based therapy was assessed in 113 (n = 5272) and 44 (n = 1055) trials respectively, only the latter were included in this analysis. In meta‑proportion random‑ effect model RR among patients treated with taxanes, etoposide, doxorubicin/PLD, topotecan and gemcitabine were 27 % (95 % CI 0.21–0.34), 19 % (95 % ДИ 0.13–0.27), 15 % (95 % CI 0.11–0.19), 13 % (95 % CI 0.10–0.18) and 10 % (95 % CI 0.07–0.14), respectively. Multiple beta‑regression model accounting for response assessment method, number of prior therapy lines and other factors confirmed the results.Conclusions: Taxanes monotherapy may be the most effective therapeutic option for patients who are not candidates for platinum‑based chemotherapy.Актуальность: Ключевую роль в лечении рецидивов РЯ играет правильное планирование стратегии лечения с последовательным назначением наиболее эффективных терапевтических опций. Неплатиновая химиотерапия может быть единственным вариантом лечения для пациенток с непереносимостью платины или платино-рефрактерным течением заболевания. Нами проведен мета-анализ, посвященный сравнению эффективности различных вариантов неплатиновой химиотерапии в лечении ранних рецидивов РЯ.Материалы и методы: Был произведен поиск исследований в базе данных PubMed (с 01.01.2000 по 01.07.2019 гг.). Критерии отбора включали: 1) рецидивы эпителиального рака яичников, 2) бесплатиновый интервал ≤ 6 мес., 3) стандартная химиотерапия без включения таргетных, экспериментальных препаратов, высокодозной химиотерапии, 4) опубликованная частота объективного ответа и критерии оценки. Первичной конечной точкой анализа была частота объективного ответа (ЧОО). Статистический анализ данных был проведен методом мета-анализа (модель случайных эффектов) с использованием пропорций и бета-регрессионного анализа с помощью программного обеспечения R и RStudio (пакеты meta и betareg).Результаты: Проанализировано 7156 исследований, для дальнейшего анализа было отобрано 157 исследований, соответствующих критериям включения, из них эффективность платиновой и неплатиновой химиотерапии была оценена в 44 (n = 1055) и 113 (n = 5272) исследованиях соответственно, в данный анализ включены работы с неплатиновой химиотерапией. По результатам мета-анализа показатель ЧОО в группе монотерапии таксанами, этопозидом, доксорубицином/ПЛД, топотеканом и гемцитабином составил 27 % (95 % ДИ 0,21–0,34), 19 % (95 % ДИ 0,13–0,27), 15 % (95 % ДИ 0,11–0,19), 13 % (95 % ДИ 0,10–0,18) и 10 % (95 % ДИ 0,07–0,14), соответственно. Бета-регрессионный анализ, проведенный с учетом количества линий предшествующей терапии, метода оценки эффекта и других факторов продемонстрировал схожие результаты.Выводы: Монотерапия таксанами может быть наиболее эффективной неплатиновой химиотерапевтической опцией для пациентов, не являющихся кандидатами для назначения препаратов платины

Режим паклитаксел, гемцитабин, оксалиплатин в индукционной терапии пациентов с рецидивирующими и рефрактерными герминогенными опухолями перед высокодозной химиотерапией: результаты пилотного исследования

Purpose: to evaluate the efficacy of TGO (paclitaxel, gemcitabine, oxaliplatin) regimen as induction therapy for hematopoietic stem cells mobilization (HSC) before high-dose chemotherapy (HDCT) in patients with recurrent nonseminomatous germ cell tumors (NSGCT).Patients and methods: the study enrolled patients with relapsed and/or refractory NSGCT after frontline chemotherapy. Modified TGO regimen (paclitaxel 100 mg/m2 on day 1 + gemcitabine 1000 mg/m2 on day 1 + oxaliplatin 130 mg/m2 on day 1, once every 14 days) was administered with filgrastim support 10 mcg/kg subcutaneous from day 8 and until the completion of leukapheresis. Maximum 3 cycles of TGO regimen was administered. After harvesting the required volume of CD34+ cells, HDCT was initiated which consisted of 3 cycles of the CE regimen (carboplatin AUC8 on day 1–3 + etoposide 400 mg/m2 on day 1–3) with further HSC autologous stem cell transplantation (ASCT).Results: Five patients with NSGCT with poor IGCCCG prognosis according were enrolled. All of them received ifosfamide-containing chemotherapy as initial treatment. The required HSC were collected for three cycles of HDCT in all patients (100 %); in four (80 %) patients the required number of cells was collected after the 1st cycle of TGO. Four (80 %) patients started the HDCT phase, one patient prematurely terminated treatment due to the rapid progression. One patient who received full planned therapy demonstrated complete and durable tumor regression at the time of data analysis (with 37 months follow-up).Conclusions: the TGO regimen can be used to collect PBSC from patients with relapsed and/or refractory NSGCT before HDCT, further study of this approach is required.Цель исследования: оценка эффективности применения схемы TGO (паклитаксел, гемцитабин, оксалиплатин) в качестве режима индукционной терапии для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) с последующим проведением 3 курсов высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с трансплантацией аутологичными ГСК (аутоТГСК) у пациентов с редицивом несеминомной герминогенной опухоли (НГО).Материалы и методы: включались пациенты с рецидивирующими и / или рефрактерными НГО с прогрессированием опухолевого процесса после химиотерапии 1 линии. Проводилось до 3 курсов индукционной терапии в модифицированном режиме TGO (паклитаксел 100 мг / м2 в день 1 + гемцитабин 1000 мг / м2 в день 1 + оксалиплатин 130 мг / м2 в день 1, 1 раз в 14 дней). С целью химиомобилизации ГСК с 8 дня каждого курса вводился филграстим в дозе 10 мкг / кг в день п / к. После заготовки необходимого количества ГСК было запланировано проведение 3 курсов ВДХТ в режиме СЕ (карбоплатин AUC8 в день 1–3 + этопозид 400 мг / м2 в день 1–3) с последующей реинфузией аутологичных ГСК после каждого курса.Результаты исследования: включено 5 пациентов с НГО с неблагоприятным прогнозом по IGCCCG. Во всех случаях в качестве первоначального лечения была проведена ифосфамид-содержащая химиотерапия. У всех пациентов (100 %) было собрано необходимое для проведения 3 курсов ВДХТ количество ГСК. У 4 (80 %) пациентов удалось собрать необходимое количество ГСК уже после 1 курса TGO. Этап ВДХТ был начат у 4 пациентов. В одном случае лечение было досрочно прекращено вследствие бурного прогрессирования опухолевого процесса. У 1 пациента, завершившего весь объем противоопухолевой терапии, была достигнута полная регрессия опухолевого процесса, сохраняющаяся на момент сбора данных (длительность наблюдения 37 мес. от начала лечения).Заключение: режим TGO может быть использован для сбора аутологичных ГСК у пациентов с рецидивом и / или рефрактерным течением НГО. Требуется дальнейшее изучение данного подхода

Режим паклитаксел, ифосфамид, цисплатин (TIP) при несеминомных герминогенных опухолях неблагоприятного и промежуточного прогноза с неудовлетворительным снижением уровня онкомаркеров: исследование II фазы

Purpose: To evaluate efficacy of TIP (paclitaxel, ifosfamid, cisplatin) in the 1st line treatment of germ cell tumors patients with unfavorable decline of serum tumor markers after 1 cycle of the standard regimen of chemotherapy.Patients and methods: In this phase II multicenter, nonrandomized trial, patients were enrolled from 4 centers of the Russian Federation. Patients were included if they were older than 18 years, had evidence of testicular, retroperitoneal, or mediastinal nonseminoma based on histologic findings or clinical evidence (high serum human chorionic gonadotropin or alpha-fetoprotein levels) that matched International Germ Cell Cancer Consensus Group (IGCCCG) intermediate and poor prognosis criteria. All patients got one cycle of BEP regimen (bleomycin 30 mg on days 1, 3, 5, etoposide 100 mg / m2 on days 1–5, cisplatin 20 mg / m2 on days 1–5). Patients with unfavorable serum tumor markers decline after the first cycle of chemotherapy at day 18–21 received four cycles of TIP regimen (paclitaxel 120 mg / m2 on days 1–2, ifosfamide 1500 mg / m2 on days 2–5, and cisplatin 25 mg / m2 om days 2–5, granulocyte-colony stimulating factor 5 mg / kg on days 6–15). In the presence of a residual tumor larger than 1 cm and the technical possibility of its removal, surgical treatment was performed. The primary endpoint was 1-year progression-free survival.Results: Between 2017 and 2021, 28 patients were included in our study: seven patients with an intermediate prognosis according to IGCCCG classification and twenty-one with poor risk. Median follow-up was 15,5 months (range, 4,4–38,3 months). The 1-year progression-free survival and overall survival in intention-to-treat population were 76,6 % and 81,0 %, respectively. One-year progression-free survival and overall survival according IGCCCG classification were 100 % and 100 % for an intermediate risk patients and 68 % and 73,8 % for a poor risk, respectively. The favorable response rate (complete response + partial response with normalization STM) was observed in 19 (68 %) patients. During the follow-up period, disease progression was noted in 9 (32 %) patients, 7 (25 %) patients died, including one from an aggressive growing mature teratoma syndrome. Eleven (39 %) patients underwent surgical treatment: retroperitoneal lymph node dissection (55 %), mediastinal lymph node dissection (36 %), pulmonary resection (9 %). Pathological complete response was achieved in 6 (55 %) patients, mature teratoma — 2 (18 %), viable tumour — 3 (27 %). TIP showed acceptable safety profile and only in one case tumor lysis syndrome was observed.Conclusions: The TIP regimen may improve the results of treatment in the first line with unfavorable decrease of serum tumor markers after the first cycle of chemotherapy, which requires further study in a randomized trial.Цель исследования: Оценка эффективности режима TIP (паклитаксел, ифосфамид, цисплатин) у пациентов c диссеминированными герминогенными опухолями при неудовлетворительном снижении уровня маркеров после первого курса ХТ.Материалы и методы: В многоцентровое нерандомизированное исследование II фазы вошли пациенты из 4 центров Российской Федерации c диагнозом герминогенной несеминомной опухоли яичка или внегонадной природы, промежуточным или неблагоприятным прогнозом согласно классификации IGCCCG. Всем пациентам был проведен 1 курс химиотерапии (ХТ) по схеме ВЕР (блеомицин 30 мг в день 1, 3, 5, этопозид 100 мг / м2 в дни 1–5, цисплатин 20 мг / м2 в дни 1–5). Пациенты с неудовлетворительной скоростью снижения опухолевых маркеров к 18–21 дню получили 4 курса TIP (паклитаксел 120 мг / м2 в дни 1–2, ифосфамид 1500 мг / м2 в дни 2–5, цисплатин 25 мг / м2 в дни 2–5 + Г-КСФ с 6 по 15 дни). При наличии резидуальной опухоли размером более 1 см и технической возможности ее удаления, выполнялось хирургическое лечение. Первичной конечной точкой являлась однолетняя выживаемость без прогрессирования.Результаты исследования: С 2017 по 2021 годы в исследование включено 28 пациентов: 7 пациентов с промежуточным прогнозом и 21 с неблагоприятным. Медиана наблюдения за пациентами составила 15,5 месяцев (диапазон 4,4–38,3 месяцев). Одногодичная выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость без учета риска по IGCCCG составили 76,6 % и 81 % соответственно. Одногодичная выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость с учетом классификации: для промежуточного прогноза — 100 % и 100 %, для неблагоприятного — 68 % и 73,8 % соответственно. За период наблюдения прогрессирование заболевания отмечено у 9 (32 %) больных, 7 (25 %) пациентов умерло от основного заболевания, включая один случай агрессивно протекающего синдрома растущей зрелой тератомы в средостении. Хирургическое лечение было выполнено 11 (39 %) больным. Патоморфологический полный ответ отмечен у 6 (21,4 %) пациентов, зрелая тератома у 2 (7,1 %), жизнеспособная опухоль у 3 (10,7 %) больных. Режим TIP продемонстрировал удовлетворительный профиль токсичности, несмотря на это у 1 пациента развился синдром лизиса опухоли.Заключение: Режим TIP может улучшить результаты лечения в первой линии при неудовлетворительном снижении опухолевых маркеров после одного курса ХТ, что требует дальнейшего изучения в рандомизированном исследовании

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЯИЧНИКОВ

The annual incidence of breast cancer (BC) in the world is 1,383,000 cases. Genetic predisposition is one of the major risk factors for breast cancer and ovarian cancer (OC). The proportion of hereditary breast cancer ranges from 5 to 10%, which amounts 69 150-138 000 cases. Family history of accumulation of breast cancer and tumors of the female reproductive system have 25% of patients. Thus, patients with hereditary forms and family breast cancer account 345,700 of all diagnosed cases of breast cancer. Hereditary ovarian cancer occurs in 10-17% cases. Hereditary breast and ovarian cancer are characterized by autosomal dominant inheritance with high (incomplete) penetrance, incidence in early age and pronounced phenotypic and genotypic heterogeneity. According to numerous studies, 20-50% of hereditary breast cancer cases and 90-95% of hereditary ovarian cancer cases in women, and from 4 to 40% of breast cancer cases in men are caused by germinal mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes. Considering the syndromic pathology of hereditary BC and OC and can also be associated with mutations in genes TP53, CHEK2, MLH1, MSH2, PALB2, PTEN, NBS1, ATM, BRIP1, RAD50, BLM, FGFR2, and others.Ежегодная заболеваемость раком молочной железы (РМЖ) в мире составляет 1 383 000 случаев. Генетическая предрасположенность является одним из основных факторов риска развития РМЖ и рака яичников (РЯ). Доля наследственно-обусловленного РМЖ колеблется от 5 до 10 %, что составляет 69 150-138 000 случаев. Семейную историю накопления РМЖ и опухолей женской репродуктивной системы отмечают 25 % заболевших женщин. Таким образом, пациенты с наследственными и семейными формами РМЖ в целом составляют 345 700 от всех диагностированных случаев РМЖ [1]. Наследственный рак яичников встречается с частотой 10-17 % [2,3]. Наследственные РМЖ и РЯ характеризуются аутосомно-доминантным типом наследования с высокой (неполной) пенетрантностью, ранним возрастом возникновения и выраженной генотипической и фенотипической гетерогенностью [3-6]. По данным многочисленных исследований, 20-50 % наследственного рака молочной железы (НРМЖ) и 90-95 % — наследственного рака яичников (НРЯ) у женщин, а также от 4 до 40 % РМЖ у мужчин обусловлены герминальными мутациями в генах BRCA1 и BRCA2 [2,3,7,8]. С учетом синдромальной патологии НРМЖ и НРЯ могут быть ассоциированы также с мутациями в генах TP53, CHEK2, MLH1, MSH2, PALB2, PTEN, NBS1, ATM, BRIP1, RAD50, BLM, FGFR2 и др. (таблица 1)

Practical aspects of treating relapsed BRCA-associated ovarian cancer

Ovarian cancer ranks first in the mortality causes pattern of female reproductive cancers in Russia. Treatment of relapsed ovarian cancer remains a significant challenge to practicing oncologists. Introduction of PARP inhibitors in clinical practice are the most significant achievements in this area. The use of drugs of this class significantly reduced the relative risk of tumour progression in relapsed ovarian cancer and increased the relapse-free duration. At the same time, many issues related to the practical use of PARP inhibitors remain unresolved. This review presents practical approaches to determining the categories of patients, who receive the greatest benefit from the use of drugs of this class. The article addresses epidemiology of BRCA-associated ovarian cancer. The authors presented information on modern methods for genetic testing, classification of mutations depending on proposed class of pathogenicity, and reviews the problems associated with identification of «variants of unknown clinical relevance». The mechanisms of action of PARP inhibitor are described in detail here. The evidence base demonstrating the efficacy and safety of olaparib, the only PARP inhibitor approved for clinical use in the Russian Federation as supportive therapy for platinum-sensitive relapsed BRCA-associated ovarian cancer, is discussed. The article detailed information on the spectrum of potential toxicity that is most commonly faced by oncologists prescribing olaparib and other PARP inhibitors. The main aspects of management of adverse events during olaparib therapy are also presented

Полный радиологический ответ при использовании пембролизумаба в монорежиме во 2-й линии лекарственной терапии MSI-h / dMMR-положительного распространенного рака эндометрия. Клинический случай

Until recently, the prognosis of patients with advanced endometrial cancer remained disappointing despite the standard treatment methods. None of the drugs in the arsenal of oncologists-chemotherapists provided long-term disease control and long-term survival of patients who received standard platinum-containing first-line chemotherapy. It is obvious that the poor results of treatment in patients with advanced endometrial cancer required a change in treatment approaches and indicated the need to develop more effective treatment regimens. A deeper understanding of the mechanisms of carcinogenesis, the emergence of new molecular classification of endometrial cancer and division of treatment approaches depending on the tumor biological potential has led to significant breakthrough in the treatment of advanced endometrial cancer. One of the most significant achievements is discovery of the function of microsatellite instability (MSI) and disorders in the repair system of unpaired bases of deoxyribonucleic acid (MMR) as a predictor of high efficient immunotherapy – a new direction of systemic drug therapy for the advanced endometrial cancer. The paper presents a clinical case of successful treatment of MSI-h / dMMR-positive advanced endometrial cancer using pembrolizumab as a second-line therapy (in the presence of refractoriness to standard platinum-based chemotherapy of the 1st line) in a mono mode with a complete radiological response of the tumor to treatment.До недавнего времени прогноз больных распространенным раком эндометрия, несмотря на проводимые стандартные методы лечения, оставался неутешительным. Ни один из препаратов в арсенале онкологов-химиотерапевтов не обеспечивал долговременного контроля болезни и длительной выживаемости пациенток, получивших стандартную платиносодержащую химиотерапию 1-й линии. Очевидно, что неудовлетворительные результаты лечения больных распространенным раком эндометрия требовали изменения подходов к терапии и указывали на необходимость разработки более эффективных режимов лечения. Углубленное понимание механизмов канцерогенеза, появление новой молекулярной классификации рака эндометрия и разделение лечебных подходов в зависимости от биологического потенциала опухоли привели к значительному прорыву в лечении распространенного рака эндометрия. Одним из наиболее важных достижений следует считать открытие роли микросателлитной нестабильности (MSI) и нарушений в системе репарации неспаренных оснований дезоксирибонуклеиновой кислоты (MMR) как предиктора высокой эффективности иммунотерапии – нового направления системной лекарственной терапии распространенного рака эндометрия. В статье представлен клинический случай успешного лечения MSI-h / dMMR-положительного распространенного рака эндометрия с использованием в качестве лекарственной терапии 2-й линии (при наличии рефрактерности к стандартной платиносодержащей химиотерапии 1-й линии) пембролизумаба в монорежиме с достижением полного радиологического ответа опухоли на лечение