Factsheets voor de (eco)toxicologische risicobeoordelingsstrategie van het Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu - Deel V

This report contains five factsheets describing risk assessment methods used at the Centre for Substances and Integral Risk Assessment (SIR) and the Expert Centre for Substances (SEC) of the National Institute for Public Health and the Environment (RIVM). The main aim is to enhance transparency and consistency in the risk assessment methods used at RIVM-SIR and RIVM-SEC. The factsheet on hepatic tumours in mice describes whether or not mouse liver tumours are considered relevant for human risk assessment. The factsheet on historical control data for tumour incidence provides the RIVM strategy on how to use historical control data in the evaluation of carcinogenicity data. The factsheet on Mononuclear Cell Leukaemia in the F344 rat strain discusses the relevance of an increased incidence of mononuclear cell leukaemia (MNCL) in F344 rats for humans and provides an approach to human hazard and risk assessment. In the factsheet on energy and moisture content and assimilation efficiency of bird and mammal food, two large datasets on the energy and water content and assimilation efficiency of various types of bird and mammal food, are merged and analysed. The last factsheet on sorption of dissociating compounds describes the main principles and limitations of QSAR models and the HPLC method for determining the adsorption coefficients of organic ionisable substances. The five factsheets reflect a state-of-the-art approach and are meant to facilitate discussion with other national and international parties involved in risk assessment.Dit rapport bundelt vijf factsheets waarin methodieken worden beschreven die worden gebruikt voor de risicobeoordeling van stoffen bij het Centrum voor Stoffen en Integrale Risicobeoordeling (SIR) en het Stoffen Expertise Centrum (SEC) van het Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu (RIVM). Het voornaamste doel is om de inzichtelijkheid en eenduidigheid van de bij RIVM-SIR en -SEC gevolgde methodieken te vergroten. De vijf factsheets vormen de weerslag van de huidige stand van wetenschap. Ze zijn bedoeld om de discussie met andere (inter)nationale partijen op het gebied van risicobeoordeling te bevorderen. De factsheet over levertumoren in de muis beschrijft onder welke voorwaarden levertumoren in de muis als relevant voor risicobeoordeling in de mens worden beschouwd. In de factsheet over historische controle gegevens van tumorincidentie wordt aangegeven hoe het RIVM bij de evaluatie van carcinogeniteit omgaat met historische controles gegevens. In de factsheet over Mononucleaire Cel Leukemie in de F344 rat wordt de relevantie voor de mens van een toename in de incidentie van mononucleaire cel leukemie (MNCL) in F344 ratten besproken en wordt een strategie voor de gevaar- en risicobeoordeling geleverd. In de factsheet 'Energie- en vochtgehalte en assimilatie-efficientie van voedsel voor vogel- en zoogdieren' zijn twee grote datasets met gegevens over het energie- en watergehalte van verschillende voedselbronnen voor vogels en zoogdieren samengevoegd en geanalyseerd. De laatste factsheet over sorptie van dissocierende stoffen geeft een uiteenzetting van de belangrijkste principes en beperkingen van de QSAR- modellen en HPLC-methoden voor het bepalen van het adsorptiegedrag van een stof

Factsheets voor de (eco)toxicologische risicobeoordelingsstrategie van het Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu - Deel V

Dit rapport bundelt vijf factsheets waarin methodieken worden beschreven die worden gebruikt voor de risicobeoordeling van stoffen bij het Centrum voor Stoffen en Integrale Risicobeoordeling (SIR) en het Stoffen Expertise Centrum (SEC) van het Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu (RIVM). Het voornaamste doel is om de inzichtelijkheid en eenduidigheid van de bij RIVM-SIR en -SEC gevolgde methodieken te vergroten. De vijf factsheets vormen de weerslag van de huidige stand van wetenschap. Ze zijn bedoeld om de discussie met andere (inter)nationale partijen op het gebied van risicobeoordeling te bevorderen. De factsheet over levertumoren in de muis beschrijft onder welke voorwaarden levertumoren in de muis als relevant voor risicobeoordeling in de mens worden beschouwd. In de factsheet over historische controle gegevens van tumorincidentie wordt aangegeven hoe het RIVM bij de evaluatie van carcinogeniteit omgaat met historische controles gegevens. In de factsheet over Mononucleaire Cel Leukemie in de F344 rat wordt de relevantie voor de mens van een toename in de incidentie van mononucleaire cel leukemie (MNCL) in F344 ratten besproken en wordt een strategie voor de gevaar- en risicobeoordeling geleverd. In de factsheet 'Energie- en vochtgehalte en assimilatie-efficientie van voedsel voor vogel- en zoogdieren' zijn twee grote datasets met gegevens over het energie- en watergehalte van verschillende voedselbronnen voor vogels en zoogdieren samengevoegd en geanalyseerd. De laatste factsheet over sorptie van dissocierende stoffen geeft een uiteenzetting van de belangrijkste principes en beperkingen van de QSAR- modellen en HPLC-methoden voor het bepalen van het adsorptiegedrag van een stof.This report contains five factsheets describing risk assessment methods used at the Centre for Substances and Integral Risk Assessment (SIR) and the Expert Centre for Substances (SEC) of the National Institute for Public Health and the Environment (RIVM). The main aim is to enhance transparency and consistency in the risk assessment methods used at RIVM-SIR and RIVM-SEC. The factsheet on hepatic tumours in mice describes whether or not mouse liver tumours are considered relevant for human risk assessment. The factsheet on historical control data for tumour incidence provides the RIVM strategy on how to use historical control data in the evaluation of carcinogenicity data. The factsheet on Mononuclear Cell Leukaemia in the F344 rat strain discusses the relevance of an increased incidence of mononuclear cell leukaemia (MNCL) in F344 rats for humans and provides an approach to human hazard and risk assessment. In the factsheet on energy and moisture content and assimilation efficiency of bird and mammal food, two large datasets on the energy and water content and assimilation efficiency of various types of bird and mammal food, are merged and analysed. The last factsheet on sorption of dissociating compounds describes the main principles and limitations of QSAR models and the HPLC method for determining the adsorption coefficients of organic ionisable substances. The five factsheets reflect a state-of-the-art approach and are meant to facilitate discussion with other national and international parties involved in risk assessment.RIV

Updated report on tools to measure outcomes of clinical trials in fragile X syndrome

Abstract Objective Fragile X syndrome (FXS) has been the neurodevelopmental disorder with the most active translation of preclinical breakthroughs into clinical trials. This process has led to a critical assessment of outcome measures, which resulted in a comprehensive review published in 2013. Nevertheless, the disappointing outcome of several recent phase III drug trials in FXS, and parallel efforts at evaluating behavioral endpoints for trials in autism spectrum disorder (ASD), has emphasized the need for re-assessing outcome measures and revising recommendations for FXS. Methods After performing an extensive database search (PubMed, Food and Drug Administration (FDA)/National Institutes of Health (NIH)’s www.ClinicalTrials.gov , etc.) to determine progress since 2013, members of the Working Groups who published the 2013 Report evaluated the available outcome measures for FXS and related neurodevelopmental disorders using the COSMIN grading system of levels of evidence. The latter has also been applied to a British survey of endpoints for ASD. In addition, we also generated an informal classification of outcome measures for use in FXS intervention studies as instruments appropriate to detect shorter- or longer-term changes. Results To date, a total of 22 double-blind controlled clinical trials in FXS have been identified through www.ClinicalTrials.gov and an extensive literature search. The vast majority of these FDA/NIH-registered clinical trials has been completed between 2008 and 2015 and has targeted the core excitatory/inhibitory imbalance present in FXS and other neurodevelopmental disorders. Limited data exist on reliability and validity for most tools used to measure cognitive, behavioral, and other problems in FXS in these trials and other studies. Overall, evidence for most tools supports a moderate tool quality grading. Data on sensitivity to treatment, currently under evaluation, could improve ratings for some cognitive and behavioral tools. Some progress has also been made at identifying promising biomarkers, mainly on blood-based and neurophysiological measures. Conclusion Despite the tangible progress in implementing clinical trials in FXS, the increasing data on measurement properties of endpoints, and the ongoing process of new tool development, the vast majority of outcome measures are at the moderate quality level with limited information on reliability, validity, and sensitivity to treatment. This situation is not unique to FXS, since reviews of endpoints for ASD have arrived at similar conclusions. These findings, in conjunction with the predominance of parent-based measures particularly in the behavioral domain, indicate that endpoint development in FXS needs to continue with an emphasis on more objective measures (observational, direct testing, biomarkers) that reflect meaningful improvements in quality of life. A major continuous challenge is the development of measurement tools concurrently with testing drug safety and efficacy in clinical trials