Einfluss von oxidiertem Lipoprotein geringer Dichte (oxLDL) auf die intrazelluläre Cholesterolkonzentration und die Auswirkung auf die Proteinexpression von SR-BI und HIF-1 alpha in THP-1 Makrophagen

Diese Arbeit beschreibt den Einfluss von oxLDL auf die Schaumzellbildung in THP-1 Zellen und vergleicht die intrazelluläre Cholesterolkonzentration von mit nLDL, Cu2+- oxLDL und HOCl-oxLDL inkubierten Makrophagen mittels HPLC-Methode. Zusätzlich wird der Effekt von oxLDL auf die Proteinexpression von HIF-1a und SR-BI untersucht, wobei auch dieWirkung des Antioxidans NAC in THP-1 Makrophagen beschrieben wird.This work describes the influence of oxLDL on foam cell formation in THP-1 macrophages. Furthermore we compare the intracellular cholesterol concentrations of nLDL-, Cu2+-oxLDL- and HOCl-oxLDL- incubated macrophages by HPLC. Additionally the effect of oxLDL on the protein expression of HIF-1a and SR-BI is analysed and also the effect of the antioxidant NAC in THP-1 macrophages is described

Heart failure with preserved ejection fraction: insights from a single-center registry

Herzinsuffizienz mit erhaltener Linksventrikelfunktion (HFpEF) ist ein weltweit wachsendes Gesundheitsproblem, welches 50% aller Herzinsuffizienz PatientInnen betrifft. Dieses Erkrankungsbild ist mit einer hohen Morbiditäts- und Mortalitätsrate, sowie einer noch immer steigenden Prävalenz assoziiert. Viele PatientInnen entwickeln eine Pulmonale Hypertension, die den Verlauf der Erkrankung zusätzlich erschweren kann. Bis dato konnte noch keine Evidenz-basierte Therapie, die über eine Diuretika Therapie beziehungsweise dem Management von Komorbiditäten hinausläuft gefunden werden, um die Prognose der PatientInnen zu verbessern. Dies liegt vor allem an der komplexen Pathophysiologie die dieser Erkrankung zugrunde liegt. Unser Ziel war die Initiierung des ersten österreichischen HFpEF Patientenregisters um diese Patientenpopulation umfassend zu untersuchen. Patienten mit HFpEF wurden in unser prospektives Register eingeschlossen, wobei die Diagnose gemäß den aktuellen Richtlinien erfolgte und mittels Rechtsherzkatheter Untersuchung bestätigt wurde. Die Baseline Untersuchungen umfassten ein Herzultraschall, ein Elektrokardiogram, ein 6-minuten Gehtest mit Borg Dyspnoe Score Erhebung, eine Routinelaboruntersuchung und bei einem Teil der PatientInnen eine Herzmuskelbiopsie. Halbjährlich fanden Folgevisiten, beziehungsweise Telefonvisiten statt. Kardiale Hospitalisierung sowie Herztod wurden als primärer Endpunkt definiert. Im Zeitraum zwischen 2010 und 2015, wurden insgesamt 174 ältere, vor allem weibliche HFpEF PatientInnen eingeschlossen. PatientInnen waren charakterisiert durch ein fortgeschrittenes Krankheitsstadium mit einer hohen Rate an Komorbiditäten, einer hohen PH Prävalenz und stark eingeschränkter Leistungsfähigkeit. Ein vermindertes Leistungspotenzial stand im Zusammenhang mit einer vermehrten Anreichung von Extrazellulär Matrix im Herzen und anderen kardialen als auch nicht-kardialen Parametern. Eine zusätzliche PH verschlechterte die Prognose der PatientInnen, mit dem schlechtesten Event-freien Überleben in der Gruppe der PatientInnen mit zusätzlich präkapillärer Komponente. Chronische Hypoxie kann die Entstehung einer Lungengefäßerkrankung in diesen Patienten triggern. Unsere Daten bestätigen die allgemeine Ansicht, dass HFpEF ein komplexes Syndrom mit multifaktoriellen Ursachen darstellt. Therapeutische Maßnahmen sollten daher ihren Fokus vermehrt auf die systemische Behandlung dieser Patienten ausrichten.Heart failure (HF) with preserved ejection fraction (HFpEF) represents more than 50% of HF cases and is recognized as a major and growing public health problem worldwide. HFpEF is associated with markedly increased morbidity and mortality with a still rising prevalence. Some patients develop pulmonary hypertension (PH) that further complicates disease process. To date, no evidence-based therapy, beyond diuretics and conventional treatments for comorbidities, has been proven in pivotal clinical trials to improve outcome in this population. This is mainly due to the pathophysiological heterogeneity that exists within the broad spectrum of HFpEF. Our goal was to start the first HFpEF registry in Austria, to comprehensively characterize this patient population. Patients with HFpEF diagnosed according to current guidelines and confirmed by right heart catheter were enrolled in our prospective, single-center registry. Baseline evaluations consisted of transthoracic echocardiography, 12-lead electrocardiogram, a six-minute walking distance with Borg dyspnea score, a routine laboratory analysis of blood samples and myocardial biopsy in a subset of patients. In roughly six month-intervals follow-up visits or telephone calls in case of immobility were performed. The primary study endpoint was a combined one consisting of hospitalization for HF or death due to cardiac reason. Between 2010 and 2015, 174 elderly, predominantly female patients with HFpEF were included. Patients in our cohort were characterized by an advanced disease state with a high rate of comorbidities, a high prevalence of PH and severely impaired exercise capacity. The limited exercise performance was related to a high deposition of extracellular matrix in the myocardium and several other cardiac and non-cardiac parameters. The presence of PH was associated with adverse outcome, with the worst event-free survival observed in a subgroup of patients with pre-and postcapillary PH. Hypoxemia was found to primarily trigger pulmonary vascular remodeling in these patients. Our data reflect the multi-organ involvement of this disease and confirms the concept that HFpEF is a complex heterogeneous syndrome. Therefore, our study may also have therapeutic implications shifting focus from cardiac factors to more systemic treatments.Arbeit an der Bibliothek noch nicht eingelangt - Daten nicht geprüftAbweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des VerfassersMedizinische Universität Wien, Dissertation, 2016OeBB(VLID)171574

Gender-related differences in heart failure with preserved ejection fraction

Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) affects more women than men, suggesting gender to play a major role in disease evolution. However, studies investigating gender differences in HFpEF are limited. In the present study we aimed to describe gender differences in a well-characterized HFpEF cohort. Consecutive HFpEF patients underwent invasive hemodynamic assessment, cardiac magnetic resonance imaging and exercise testing. Study endpoints were: cardiac death, a combined endpoint of HF hospitalization or cardiac death and all-cause death. 260 HFpEF patients were prospectively enrolled. Men were more compromised with regard to exercise capacity and had significantly more co-morbidities. Men had more pronounced pulmonary vascular disease with higher diastolic pressure gradients and a lower right ventricular EF. During follow-up, 9.2% experienced cardiac death, 33.5% the combined endpoint and 17.3% all-cause death. Male gender was independently associated with cardiac death, but neither with the combined endpoint nor with all-cause mortality. We detected clear gender differences in HFpEF patients. Cardiac death was more common among men, but not all-cause death. While men are more prone to develop a right heart phenotype and die from HFpEF, women are more likely to die with HFpEF.(VLID)463742