Influence of single amino acid substitutions in the hemagglutinin on the antigenic and receptor-binding properties of influenza virus B/Florida/04/2006 of Yamagata-like evolutionary lineage

Influenza A and B viruses use sialylated oligosaccharide chains expressed on the surface of a host cell as the cell entry receptors. The type of the bond between sialic acid (SA) and the neighboring galactose residue (Gal) is one of the main characteristics that define the type of receptor. Influenza viruses recognize SAα2-3Gal- or SAα2-6Gal-structures on the surface of the cells. Influenza A viruses of avian origin bind α2-3-sialylated glycans, while the human strains bind preferentially α2-6-sialylated ones. However, the receptor-binding specificity of influenza B viruses has not been characterized sufficiently so far. In this study, we selected the escape mutants of influenza B/Florida/04/2006 strain (Yamagata-like lineage) using monoclonal antibodies (mAb) to hemagglutinin (HA). The analysis of the amino acid sequences of mAb-induced escape mutants revealed the single amino acid substitutions 40Tyr→His, 85His→Tyr, 202Asn→Lys and 242Ser→Arg in 10F4-, 8Н11-, 8Н3- and 9А3-induced HA variants, correspondingly. It was shown that the single amino acid substitutions 202Asn→Lys and 242Ser→Arg alter the receptor-binding specificity of the influenza B virus. These findings are important for the understanding of the influence of individual amino acid residues in HA on the receptor-binding properties of influenza B Yamagata-like lineage viruses and allow us to predict the possible ways of their evolution.Influenza A and B viruses use sialylated oligosaccharide chains expressed on the surface of a host cell as the cell entry receptors. The type of the bond between sialic acid (SA) and the neighboring galactose residue (Gal) is one of the main characteristics that define the type of receptor. Influenza viruses recognize SAα2-3Gal- or SAα2-6Gal-structures on the surface of the cells. Influenza A viruses of avian origin bind α2-3-sialylated glycans, while the human strains bind preferentially α2-6-sialylated ones. However, the receptor-binding specificity of influenza B viruses has not been characterized sufficiently so far. In this study, we selected the escape mutants of influenza B/Florida/04/2006 strain (Yamagata-like lineage) using monoclonal antibodies (mAb) to hemagglutinin (HA). The analysis of the amino acid sequences of mAb-induced escape mutants revealed the single amino acid substitutions 40Tyr→His, 85His→Tyr, 202Asn→Lys and 242Ser→Arg in 10F4-, 8Н11-, 8Н3- and 9А3-induced HA variants, correspondingly. It was shown that the single amino acid substitutions 202Asn→Lys and 242Ser→Arg alter the receptor-binding specificity of the influenza B virus. These findings are important for the understanding of the influence of individual amino acid residues in HA on the receptor-binding properties of influenza B Yamagata-like lineage viruses and allow us to predict the possible ways of their evolution

Наукове узагальнення міжнародних засад розвитку рецептури ліків аптечного виготовлення

Aim. To generalize the international principles of the organization of the extemporaneous compounding for the purpose of its development in Ukraine.Materials and methods. The works of domestic and foreign authors, international professional web sites, databases, national formularies, methods of analysis, systematization, generalization, analytical and review were used.Results. The international experience has shown that the extemporaneous compounding of medicines is used and developed in all developed countries of the world, while in Ukraine this area of pharmacy regresses. In the conditions of modern scientific and technological progress the key to the safe, effective, rational, affordable pharmacotherapy is continuous professional development and access to relevant information. Professional organizations have been created for continuous training in extemporaneous compounding in other countries. All over the world, pharmaceutical information sources are represented by official formularies and pharmacopoeias, scientific journals and online databases. In Ukraine, the main reference sources for the magistral formula are the information letters of the Ministry of Health and 2 professional journals.Conclusions. Since there is no professional organization in Ukraine (such as foreign ones) that would be engaged in the development of extemporaneous compounding, medical prescriptions have remained almost unchanged for a decade. In this regard, specialists of compounding pharmacies, as well as doctors, can use data from reference sources of information from international organizations of other countries to increase their level of competence. The analysis conducted has shown that most countries of the world widely use the pharmacoeconomic principles for selecting magistral formulas for extemporaneous medicines. The results of the analysis give grounds to develop domestic compounding pharmacies in order to provide the availability, rationality and safety of patients’ pharmacotherapy on the way of European integrationof Ukraine.Цель: обобщение международных принципов организации экстемпоральной рецептуры с целью ее развития в Украине.Материалы и методы: труды отечественных и зарубежных авторов, международные профессиональные веб-сайты, базы данных, национальные формуляры; использованы методы анализа, систематизации, обобщения, аналитические и обзорные.Результаты исследования. Международный опыт показал, что во всех развитых странах мира используется и развивается аптечное изготовление лекарственных средств, тогда как в Украине эта область фармации регрессирует. В условиях современного научно-технического прогресса залогом безопасной, эффективной, рациональной, доступной фармакотерапии является постоянноепрофессиональное развитие и доступ к актуальной информации. Для непрерывного обучения экстемпоральной рецептуре в других странах созданы профессиональные организации. Во всем мире фармацевтические источники информации представлены официальными формулярами и фармакопеями, научными журналами и он-лайн базами данных. В Украине основными справочными источниками по экстемпоральной рецептуре являются информационные письма Министерства здравоохранения и два профессиональных журнала.Выводы. Поскольку в Украине не существует профессиональной организации (вроде зарубежных), которая занималась бы развитием экстемпоральной рецептуры, врачебные прописи остаются практически неизменными на протяжении десятка лет. Поэтому специалисты производственных аптек, а также врачи могут использовать данные справочных источников информации международных организаций других стран для повышения уровня своей компетентности. Проведенный анализ показал, что большинство стран мира широко используют фармакоэкономические принципы выбора рецептурных назначений екстемпоральних лекарств. Результаты анализа дают основания развивать отечественные производственные аптеки с целью обеспечения доступности,  рациональности и безопасности фармакотерапии пациентов на пути евроинтеграции Украины.Мета: узагальнення міжнародних засад організації екстемпоральної рецептури з метою її розвитку в Україні.Матеріали та методи: праці вітчизняних та зарубіжних авторів, міжнародні професійні вебсайти, бази даних, національні формуляри; використані методи аналізу, систематизації, узагальнення, аналітичні й оглядові.Результати дослідження. Міжнародний досвід показав, що в усіх розвинених країнах світу використовується і розвивається аптечне виготовлення лікарських засобів, тоді як в Україні ця галузь фармації регресує. В умовах сучасного науково-технічного прогресу запорукою безпечної, ефективної, раціональної, доступної фармакотерапії є постійний професійний розвиток і доступ до актуальної інформації. Для безперервного навчання екстемпоральній рецептурі в інших країнах створені професійні організації. В усьому світі фармацевтичні джерела інформації представлені офіційними формулярами і фармакопеями, науковими журналами та он-лайн базами даних. В Україні основними довідковими джерелами з екстемпоральної рецептури є інформаційні листи Міністерства охорони здоров’я і два фахових журнали.Висновки. Оскільки в Україні не існує професійної організації (на зразок закордонних), яка б опікувалась розвитком екстемпоральної рецептури, лікарські прописи залишаються практично незмінними впродовж десятка років. Через це фахівці виробничих аптек, а також лікарі можуть використовувати дані довідкових джерел інформації міжнародних організацій інших країн для підвищення рівня своєї компетентності. Проведений аналіз показав, що більшість країн світу широко використовують фармакоекономічні принципи вибору рецептурних призначень екстемпоральнихліків. Результати аналізу дають підстави розвивати вітчизняні виробничі аптеки з метою забезпечення доступності, раціональності та безпечності фармакотерапії пацієнтів на шляху євроінтеграції України

Development of the cell-ELISA test for the subtype identification of circulating influenza A(H1) and A(H3) viruses

The sensitive version of cell-ELISA was developed for the subtype-specific differentiation of current influenza A(H1N1)pdm09 and A(H3N2) viruses that are circulating in the human population. This method is based on the estimation of virus reproduction in infected MDCK cells. The detection step of this method is an interaction of the subtype-specific monoclonal antibodies (mAbs) with the viral hemagglutinin (НА) molecule. The influenza A virus strains, isolated in the 2014 epidemic season, were used to validate this method.It was shown that when using mAbs # 1/ # 2 or # 4 at a concentration of 10-15 µg/ml, the developed variant of cell-ELISA was able to detect НА protein synthesized in the infected cells of influenza A(H3N2) and A(H1N1)pdm09 viruses, respectively.The developed method can be used for the identification of modern influenza A viruses with low hemagglutination activity, which is not possible by the conventional hemagglutination inhibition test.The sensitive version of cell-ELISA was developed for the subtype-specific differentiation of current influenza A(H1N1)pdm09 and A(H3N2) viruses that are circulating in the human population. This method is based on the estimation of virus reproduction in infected MDCK cells. The detection step of this method is an interaction of the subtype-specific monoclonal antibodies (mAbs) with the viral hemagglutinin (НА) molecule. The influenza A virus strains, isolated in the 2014 epidemic season, were used to validate this method. It was shown that when using mAbs # 1/ # 2 or # 4 at a concentration of 10-15 µg/ml, the developed variant of cell-ELISA was able to detect НА protein synthesized in the infected cells of influenza A(H3N2) and A(H1N1)pdm09 viruses, respectively. The developed method can be used for the identification of modern influenza A viruses with low hemagglutination activity, which is not possible by the conventional hemagglutination inhibition test

Self-realization of students as the value of small business enterprises development in russian universities

The article deals with the psychological resources of the activity of small innovative enterprises at the university, connected with ensuring students' selfrealization. The study identifies the role and value of self-realization of students in the activities of these enterprises, and also the key conditions for selfrealization, such as: personal immersion in innovative business, attracting students' abilities and potential, social affinity in the process of entrepreneurial wor

INTRODUCTION OF ELECTRIC HEATING IN MULTI-APARTMENT BUILDINGS – AN ALTERNATIVE TO CENTRALIZED HEATING

На Урале накоплен уникальный опыт электрического отопления многоэтажных жилых зданий. Построено более 10 многоэтажных зданий с электроотоплением в городах Екатеринбурге и Челябинске. Получены надежные статистические данные по эксплуатационным затратам от управляющих компаний, т. к. некоторые дома эксплуатируются более 10 лет.In the Urals, a unique experience has been accumulated in electric heating of multi-story residential buildings. More than 10 multi-story buildings with electric heating were built in Yekaterinburg and Chelyabinsk. There is an operational experience of more than 10 years

Применение циклоспорина А у пациентов с COVID-19 при неэффективности первичной иммуносупрессии: ретроспективное когортное псевдорандомизированное исследование

АКТУАЛЬНОСТЬ: Терапия пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COronaVIrus Disease 2019 — COVID-19) при прогрессирующем поражении легких на фоне применения глюкокортикостероидов (ГКС) и ингибиторов интерлейкина-6 (ИИЛ-6) до сих пор не разработана. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оценка эффективности циклоспорина А у пациентов с COVID-19 при прогрессировании поражения легких и гипоксемической острой дыхательной недостаточностью, получивших патогенетическую терапию ГКС и ИИЛ-6. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Ретроспективное когортное псевдорандомизированное моноцентровое исследование (n = 98). Циклоспорин А назначали в первые 72–96 ч после введения ИИЛ-6 при ухудшении состояния пациентов. Пациенты группы сравнения соответствовали основной группе, но не получали терапию циклоспорином А. Первичная конечная точка — госпитальная летальность. Вторичные конечные точки — длительность госпитализации, количество пациентов, поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), потребность в респираторной поддержке. РЕЗУЛЬТАТЫ: Летальность составила 12 (22) % в группе циклоспорина и 27 (61) % в группе сравнения, р = 0,001 (относительный риск (ОР) 2,00 [1,12–3,48], р = 0,018), частота поступления в ОРИТ 14 (26 %) против 29 (66 %), р = 0,001 соответственно. В группе циклоспорина на 7-й день более 75 % поражения легочной ткани, по данным компьютерной томографии, было у 26 % пациентов против 52 % в группе сравнения, р = 0,014, потребность в респираторной поддержке (37 % против 63,6 %, р = 0,011); сатурация 88 (82–93 %) против 80 (70–86 %), р = 0,001 соответственно. Необходимость в респираторной поддержке на 11-й день после применения ИИЛ-6 повышала вероятность летального исхода (ОР 7,12 [2,51–20,10], р = 0,001). Факторы риска летального исхода: возраст старше 57,5 года, индекс массы тела более 30 кг/м2, сатурация ниже 85,5 % в день применения ИИЛ-6. Длительность госпитализации составила 18,5 (14–24) дня против 18 (12–24) дней, р = 0,778. ВЫВОДЫ: Циклоспорин А в дополнение к ГКС и ИИЛ-6 для терапии COVID-19 может способствовать снижению летальности, частоты поступления в ОРИТ и потребности в респираторной поддержке

2020 Clinical practice guidelines for Pulmonary hypertension, including chronic thromboembolic pulmonary hypertension

Russian Society of Cardiology (RSC)With the participation: Association of Cardiovascular Surgeons of Russia, Russian Respiratory Society, Federation of Anesthesiologists and Resuscitators, Association of Rheumatologists of Russia, National Congress of Radiation Diagnosticians

Практические рекомендации по кислородотерапии и респираторной поддержке пациентов с COVID-19 на дореанимационном этапе

Acute Respiratory failure (ARF) is the leading cause of death in patients with severe COVID-19, who have been admitted to the hospital. Tradition - ally, it has been believed that with severe pneumonia complicated by ARF, survival can improve with the use of early intubation and artificial lung ventilation (ALV) in patients. However, according to recently published studies, COVID-19 has a very high death rate among patients receiving ALV. In case of early (pre-life support) start of oxygen therapy and respiratory support in patients with COVID-19 the need for transfer to the intensive care unit, tracheal intubation and ALV decreases, and therefore the prognosis improves. This article presents practical guidelines for oxygen therapy and respiratory support at the pre-life support in patients with COVID-19 infection complicated by ARF. Острая дыхательная недостаточность (ОДН) является ведущей причиной смерти пациентов с тяжелыми формами COVID-19, госпитализированных в стационары. Традиционно считалось, что при тяжелой пневмонии, осложненной ОДН, выживаемость способно повысить раннее использование у пациентов интубации и искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Однако по данным недавно опубликованных исследований, при COVID-19 отмечается очень высокая летальность среди пациентов, получающих ИВЛ. В случае раннего (на дореанимационном этапе) начала кислородотерапии и респираторной поддержки у пациентов с COVID-19 снижается необходимость перевода в отделение реанимации, интубации трахеи и ИВЛ, и, следовательно, улучшается прогноз. В данной статье представлены практические рекомендации по кислородотерапии и респираторной поддержке на дореанимационном этапе у пациентов с коронавирусной инфекцией, осложненной развитием ОДН.