Gene-mapping study of extremes of cerebral small vessel disease reveals TRIM47 as a strong candidate

Funding Information: This project is an EU Joint Programme Neurodegenerative Disease Research (JPND) project. The project is supported through the following funding organisations under the aegis of JPND www.jpnd. eu: Australia, National Health and Medical Research Council, Austria, Federal Ministry of Science, Research and Economy; Canada, Canadian Institutes of Health Research; France, French National Research Agency; Germany, Federal Ministry of Education and Research; Netherlands, The Netherlands Organization for Health Research and Development; United Kingdom, Medical Research Council. This project has received funding from the European Union s Horizon 2020 research and innovation programme under grant agreement No 643417. This project has also received funding from the European Research Council (ERC) under the European Union s Horizon 2020 research and innovation programme under grant agreement No. 640643 and from the European Union s Horizon 2020 research and innovation programme under grant agreements Nos. 667375 and 754517. This work was also supported by a grant overseen by the French National Research Agency (ANR) as part of ANR-14-CE12-60016 and the Investment for the Future Programme ANR-18-RHUS-0002. Part of the computations were performed at the Bordeaux Bioinformatics Centre (CBiB), University of Bordeaux and at the CREDIM (Centre de Ressource et Dffeveloppement en Informatique Medicale) at University of Bordeaux, on a server infrastructure supported by the Fondation Claude Pompidou. The neurology Working Group in the CHARGE Consortium is partly funded by the CHARGE infrastructure grant R01HL105756 and grants from the National Institute on Aging, AG033193, AG049505, AG052409 and AG059421. P.M.M. acknowledges personal support from the Edmond J Safra Foundation and Lily Safra and an NIHR Senior Investigator Award and research support from the UK Dementia Research Institute and NIHR Imperial College Healthcare Trust Biomedical Research Centre. Study-specific funding information is provided in the Supplementary material. Publisher Copyright: © 2022 The Author(s) (2022). Published by Oxford University Press on behalf of the Guarantors of Brain.Cerebral small vessel disease is a leading cause of stroke and a major contributor to cognitive decline and dementia, but our understanding of specific genes underlying the cause of sporadic cerebral small vessel disease is limited. We report a genome-wide association study and a whole-exome association study on a composite extreme phenotype of cerebral small vessel disease derived from its most common MRI features: white matter hyperintensities and lacunes. Seventeen population-based cohorts of older persons with MRI measurements and genome-wide genotyping (n = 41326), whole-exome sequencing (n = 15965), or exome chip (n = 5249) data contributed 13776 and 7079 extreme small vessel disease samples for the genome-wide association study and whole-exome association study, respectively. The genome-wide association study identified significant association of common variants in 11 loci with extreme small vessel disease, of which the chr12q24.11 locus was not previously reported to be associated with any MRI marker of cerebral small vessel disease. The whole-exome association study identified significant associations of extreme small vessel disease with common variants in the 5′ UTR region of EFEMP1 (chr2p16.1) and one probably damaging common missense variant in TRIM47 (chr17q25.1). Mendelian randomization supports the causal association of extensive small vessel disease severity with increased risk of stroke and Alzheimer's disease. Combined evidence from summary-based Mendelian randomization studies and profiling of human loss-of-function allele carriers showed an inverse relation between TRIM47 expression in the brain and blood vessels and extensive small vessel disease severity. We observed significant enrichment of Trim47 in isolated brain vessel preparations compared to total brain fraction in mice, in line with the literature showing Trim47 enrichment in brain endothelial cells at single cell level. Functional evaluation of TRIM47 by small interfering RNAs-mediated knockdown in human brain endothelial cells showed increased endothelial permeability, an important hallmark of cerebral small vessel disease pathology. Overall, our comprehensive gene-mapping study and preliminary functional evaluation suggests a putative role of TRIM47 in the pathophysiology of cerebral small vessel disease, making it an important candidate for extensive in vivo explorations and future translational work.Peer reviewe

Development or artificial vision system to study jaw motion in children

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Oralité alimentaire du jeune enfant : développement de la physiologie orale, expériences alimentaires et acceptabilité des aliments de différentes textures

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Interactions texture-flaveur : mécanismes physico-chimiques ou mécanismes cognitifs ? Application à un gel laitier onctueux

Diplôme : Dr. d'UniversitéTexture, taste and aroma are key components of the perceived quality of foodstuffs. Many studies showed that modifying one of thèse dimensions could modify the perception of another one. However it is not always clear whether thèse interactions could be attributed to physico-chemical or cognitive mechanisms. The présent work aimed at studying sensory interactions between texture, taste and aroma, in relation with the perception of creaminess, an indicator of food quality. A first step consisted in defining the creaminess concept using sensory and verbal approaches. This study highlighted three groups of consumers: creaminess was associated to texture for the first group, to texture and taste for the second and to texture and fatty dimension for the third group. The second step consisted in studying sensory interactions between texture, taste and aroma. For that purpose, a model food System in which thèse three dimensions were modified independently was developed. Binary interactions were then studied in a reciprocal way using a consumers'panel. In vivo and in vitro physico-chemical complementary studies were finally developed in an attempt to better understand the origin of the observed interactions. Thèse studies showed that perceived texture modified perceived taste and tended to modify aroma perception. Thèse interactions may be partly explained by the physico-chemical mechanisms related to the time needed by taste compound to reach taste receptors and by aroma compounds to reach the maximum intensity of release as suggested by APCI-MS study. Conversely, taste and aroma perception did not affect texture perception. Finally, a reciprocal taste - aroma interaction was observed. This interaction could not be explained by physico-chemical mechanisms, which provided contradictory results, but is probably due to cognitive mechanisms.La texture, la saveur et l'arôme sont des composantes majeures de l'acceptabilité des aliments par les consommateurs. De nombreuses études de la littérature ont montré que la modification de l'une d'elles pouvait influencer la perception de l'autre. Néanmoins la nature des mécanismes (physico-chimiques ou cognitifs) à l'origine des interactions observées n'est pas toujours claire. L'objectif de ce travail est d'étudier les interactions sensorielles entre texture, saveur et arôme, en relation avec la perception d'un critère de qualité : l'onctuosité. Une première étape a consisté à définir le concept d'onctuosité en couplant à la fois des approches sensorielle et verbale. Cette étude a révélé l'existence de 3 groupes de consommateurs : le premier associant l'onctuosité à la texture principalement, le second à la texture et à la saveur et le troisième à la texture et au gras. La seconde étape a consisté à étudier les interactions entre les dimensions de texture, de saveur et d'arôme. Pour cela un modèle alimentaire a été développé de façon à modifier ces trois dimensions indépendamment. Nous avons ensuite étudié les interactions sensorielles prises deux à deux et de façon réciproque, avec un panel de consommateurs. Enfin des mesures physico-chimiques de libération in vivo et in vitro des composés d'arôme et sapides ont été développées en parallèle afin de comprendre la nature des mécanismes à l'origine des interactions sensorielles observées. Ces études ont mis en évidence un effet de la perception de la texture sur la perception de la saveur et une tendance sur la perception de l'arôme pouvant être en partie expliqués par des mécanismes physico-chimiques relatifs aux temps nécessaires aux composés sapides pour atteindre les récepteurs gustatifs, et aux composés d'arôme pour atteindre l'intensité maximale de libération in vivo. En revanche la perception de la saveur et de l'arôme n'a pas eu d'impact sur la perception de la texture. Enfin, une interaction Saveur - Arôme réciproque a été mise en évidence. Cette interaction n'a pas pu être expliquée par des mécanismes physico-chimiques qui ont montré des résultats contradictoires suggérant l'existence de mécanismes cognitifs

"<strong>PATATE</strong>", un projet pour mieux adapter l'alimentation infantile: Interview de Carole Tournier par Odile WhiteChurch mis en ligne sur le portail de l'INRA

Un projet prometteur et innovant financé par l’institut Carnot Qualiment® « Physiologie orale et Acceptabilité de la Texture de l’Aliment chez le jeune enfant : PATATE

Relationships between early flavor/texture exposure, and food acceptability and neophobia

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Quand les jeunes enfants apprennent à manger une grande variété de textures. https://intranet.inra.fr/alimh/Vie-scientifique/Faits-marquants/FM2018

Rapport annuel du Département Alimentation Humaine mis en ligne sur son site intranet le 16 juillet 2019.Pour répondre aux besoins nutritionnels qui évoluent, des aliments sont proposés aux nourrissons généralement sous forme de purée, vers 4-6 mois, puis au fil des mois leurs textures deviennent de plus en plus consistantes et dures. L’acceptabilité de ces textures, c’est-à-dire la capacité de l’enfant à les avaler, dépend du développement de la fonction masticatoire. Cette capacité a été rarement objectivée pour différentes textures. Les chercheurs ont étudié l’évolution de l’acceptabilité de la texture avec l’âge, pour un groupe de 24 enfants à 6, 8 et 10 mois et pour un groupe de 25 enfants à 12, 15 et 18 mois. Suivant les âges, ils leur ont proposé trois cuillères de textures très variées (purées lisse ou granuleuse, petits morceaux de légumes cuits ou crus, de viande, pâtes, muesli, morceaux collants de fruits ou fromages, petits plats bébé du commerce) ou un morceau (pain ou biscuit). Pour chaque aliment, les chercheurs ont observé si l’enfant le suçait ou le mastiquait et s’il était capable de l’avaler. Les résultats ont montré que l’acceptabilité des morceaux durs augmentait progressivement entre 6 et 18 mois, en parallèle de l’émergence des capacités masticatoires et à un âge généralement plus précoce que ce que leur donnaient leurs parents à la maison. Dès 6 mois les purées granuleuses avec ou sans petits morceaux mous étaient très bien acceptées (par succion). Entre 6 et 10 mois, les enfants apprenaient progressivement à mastiquer. Cependant, à 10 mois, environ la moitié des enfants étaient capables de manger un quignon de pain ou un biscuit, acceptés à 15 mois par tous les enfants. Entre 12 et 18 mois, la succion n’était quasiment plus pratiquée. L’acceptabilité des morceaux de légumes crus et des pâtes a augmenté entre 12 et 18 mois mais certains enfants ne parvenaient toujours pas à les manger à 18 mois. Les chercheurs ont établi par enquête que les enfants reçoivent peu de morceaux en France avant 1 an. Ils étudient actuellement l’effet d’une sensibilisation des parents à l’importance de proposer des morceaux rapidement après le début de la diversification alimentaire sur l’acceptabilité des textures par leur enfant. Références : : - Patterns and predictors of food texture introduction in French children aged 4–36 months. Demonteil et al. British Journal of Nutrition, doi:10.1017/S0007114518002386 - Longitudinal study on acceptance of food textures between 6 and 18 months. Demonteil et al. Food Quality and Preference, doi: 10.1016/j.foodqual.2018.05.010 Partenaires : CSGA, Bledina, Danone Nutricia Researc