Synthesis, X-ray crystal structure and antimycobacterial activity of enantiomerically pure 1-ethyl-2,3-dicyano-5-(het)aryl-6-hetaryl-1,6- dihydropyrazines

The Petasis reaction of 6-alkoxy adducts of 1-alkyl-2,3-dicyano-5- arylpyrazinium salts with aromatic boronic acids, such as 2-thienylboronic, 2-furanylboronic and 3-thienylboronic acids, or their benzo analogs in dichloromethane proceeds smoothly at room temperature with the formation of the corresponding 5-aryl-6-hetaryl substituted 1,6-dihydropyrazine derivatives. All dihydropyrazines were separated as pure enantiomers by chiral HPLC, and their absolute configurations for each pair of enantiomers have been determined by X-ray analysis. Individual enantiomers were screened in vitro for their antimycobacterial activities against Mycobacterium tuberculosis H37Rv, avium, terrae and extensively drug-resistant and multi-drug-resistant strains isolated from tuberculosis patients in Ural region (Russia). It has been shown that several compounds exhibit a good level of antituberculosis activity compared to the reference drugs. © ARKAT-USA, Inc

Assessment of water quality from various sources provided in the Ordjonikidzevsky district of Yekaterinburg city

The article presents some studies of chemical indicators of water quality presented in the Ordzhonikidzevsky district of the city of Yekaterinburg. Assumptions were made about possible sources of contamination, and also provided conclusions on the safety of water and recommendations for the use on a permanent basis of water from various sourcesВ статье представлены результаты исследования химических показателей качества проб питьевой воды, отобранных из различных источников, представленных в Орджоникидзевском районе города Екатеринбурга. Сделаны предположения о возможных источниках загрязнения, а также даны заключения о безопасности и рекомендации по использованию водоисточнико

FEATURES OF THE FORMATION OF THE MAGNETIC ORDER IN HIGHLY INTERCALATED COMPOUNDS CrXNbCH2 (CH = Se, Te)

The paper presents the results of a study of structural changes and physical properties for layered compounds NbCh2 (Ch = Se, Te) intercalated with chromium at a concentration of 33% and more. The effective magnetic moment (μeff) for the chromium atom in the com-pounds obtained is calculated.Работа выполнена при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (проект FEUZ-2020-0054)

IMMUNOLOGICAL CHARACTERISTIC OF SYNTHETIC PEPTIDES SIMILAR TO ACTUAL HIV ANTIGEN DETERMINANTS

The development of HIV vaccine remains an important goal in prophylaxis and therapy of HIV/ AIDS epidemics. There are various approaches for development of а candidate vaccine based on induction of neutralizing antibodies and cell-mediated immunity. Synthetic peptides are considered promising vaccine antigens since they are capable of activating both humoral and cellular immune response. HIV-1 envelope gp120 is the target for neutralizing antiviral antibodies. The V3 region of the HIV-1 gp120 is highly immunogenic and important for the virus-coreceptor interaction. In a RV144 vaccine trial, the levels of vaccine-induced IgG antibodies recognizing V1V2 regions from multiple HIV-1 subtypes show inverse correlations with a risk for HIV-1 infection. Meanwhile, HIV is characterized by high diversity. The consensus and mosaic immunogens are complete but artificial proteins, which are computationally designed to elicit immune responses with improved cross-reactive broadness. We have been studied immunogenic properties of synthetic peptides derived from V1, V2, V3 loop regions of the consensus M HIV1 (CON-S) sequence group of the gp 120 envelope protein and V3 loop derived from a Russian RUA022a2 isolate. These peptides specifically reacted to HIV-positive sera in ELISA, thus indicating their similarity to appropriate HIV proteins. The peptides proved to be weakly immunogenic. Therefore, Freund complete adjuvant was used to enhance peptide immunogenicity. To assess the immunogenicity, the mice were immunized with a peptide mixture. Antibodies have been developed to every peptide from the mixture, being, predominantly, of IgG isotype. The antibody titers depended on the length of peptide sequences. However, the sera from immunized mice did not have a HIV neutralizing activity. The serum neutralization was assessed by pseudovirus-based assay, using a molecular clone of virus isolates CAP 45.2.00.G3 and QH.209.14.M.EnvA2. The virus neutralization is a complex process and may be influenced by several factors, such as antibody titer, isotype, or antibody structure. Probably, to induce neutralizing antibodies by this peptide mixture, it is necessary to choose appropriate adjutants and immunization schedule. Moreover, it was shown that peptides could increase in vitro virus infectivity in pseudovirus-based model, using the CAP 45.2.00.G3, QH209.14M.ENV.A2, QD435.100M.ENV.E1 molecular clone. These viral isolates belong to different HIV-1 subtypes

Вплив нативних мезенхімальних стовбурових клітин та трансфікованих геном інтерлейкіну-10 на поведінкові реакції щурів при експериментальному алергічному енцефаломієліті

Objective. The influence of native mesenchymal stem cells (MSC), interleukin-10 and MSC, transfected with plasmid vector that contains interleukin-10 (IL-10) gene, on behavioral reactions of rats in the open field test.Materials and methods. EAE was induced by injection of spinal cord homogenate with complete Freund’s adjuvant. Rats with EAE were treated with intravenous (on the 10th day) and/or suboccipital (on the 17th day) injections of different combination of MSC, IL-10 and transfected MSC. MSC were derived from Wharton’s jelly of human umbilical cord using explant method. Secondary plant MSC were transfected with plasmid that contained cDNA gene of IL-10 and marker green fluorescent protein (GFP) gene. Recombinant IL-10 gene has been derived in Institute of Molecular Biology and Genetics and courtesy for it for the study. We studied behavioral reactions of rats in the open field test.Results. Induced EAE was found to provoke dramatically change in rats behavior in the open field test. The combination of both MSC and IL-10 facilitated greater efficiency, in comparison to transfected MSC, the adjustment of behavioral disorders of orientation, exploration and emotional reactions in rats with EAE.Conclusions. Treatment of EAE in rats with MSC, transfected with plasmid vector that contains IL-10 gene showed greater efficacy in comparison to treatment with non-transfected MSC. Treatment of EAE in rats with combination of both MSC and IL-10 showed greater efficacy in comparison to treatment with transfected MSC.Цель: на модели экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ) изучить влияние нативных мезенхимальных стволовых клеток (МСК), интерлейкина-10 (ИЛ-10) и МСК, трансфицированных плазмидным вектором, содержащим ген ИЛ-10, на поведенческие реакции крыс в «открытом поле».Материалы и методы. ЭАЭ индуцировали с использованием гомогената спинного мозга крыс с полным адъювантом Фрейнда. Крыс лечили путем внутривенного (на 10-е сутки эксперимента) и/или субокципитального (на 17-е сутки) введения в разных сочетаниях ИЛ-10 и МСК, а также трансфицированных МСК (МСКТ). МСК выделяли методом эксплантов из Вартонового студня пупочного канатика человека. Для получения трансфицированных МСК их культивировали до 2-го пассажа, трансфицировали плазмидой, содержащей кДНК вариант гена ИЛ-10 и маркерный ген зеленого флуоресцентного белка (GFP). Рекомбинантный ИЛ-10 человека получен в Институте молекулярной биологии и генетики НАН Украины и любезно предоставлен для проведения эксперимента. Исследовали поведенческие реакции крыс в «открытом поле».Результаты. При ЭАЭ на 12-е сутки возникают существенные изменения поведения крыс. Комбинированное применение МСК и ИЛ-10 способствовало коррекции нарушений показателей ориентировочно-исследовательской активности и эмоциональной сферы крыс при ЭАЭ и более эффективно, чем применение трансфицированных МСК.Выводы. Применение МСК, трансфицированных плазмидным вектором, содержащим ген ИЛ-10, у крыс при индуцированном ЭАЭ более эффективно, чем нетрансфицированных МСК. Комбинированное применение МСК и ИЛ-10 более эффективно, чем МСКТ.Мета: на моделі експериментального алергічного енцефаломієліту (ЕАЕ) вивчити вплив нативних мезенхімальних стовбурових клітин (МСК), інтерлейкіну-10 (ІЛ-10) та МСК, трансфікованих плазмідним вектором, що містить ген IЛ-10, на поведінкові реакції щурів у «відкритому полі».Матеріали і методи. ЕАЕ індукували з використанням гомогенату спинного мозку щурів з повним ад’ювантом Фрейнда. Щурів лікували шляхом внутрішньовенного (на 10-ту добу експерименту) та/або субокципітального (на 17-ту добу) введення у різних поєднаннях IЛ-10 та МСК, а також трансфікованих МСК (МСКТ). МСК виділяли методом експлантів з Вартонових драглів пупкового канатика людини. Для отримання МСКТ їх культивували до 2-го пасажу, потім трансфікували плазмідою, що містить кДНК варіант гена IЛ-10 і маркерний ген зеленого флуоресцентного білка (GFP). Рекомбінантний IЛ-10 людини отриманий в Інституті молекулярної біології і генетики НАН України і люб’язно наданий для проведення експерименту. Досліджували поведінкові реакції щурів у «відкритому полі».Результати. При ЕАЕ на 12-ту добу спостерігали суттєві зміни поведінки щурів. Комбіноване застосування МСК і IЛ-10 сприяло корекції порушень показників орієнтовно-дослідницької активності та емоційної сфери щурів з ЕАЕ і більш ефективне, ніж застосування МСКТ.Висновки. Застосування МСК, трансфікованих плазмідним вектором, що містить ген IЛ-10, у щурів з індукованим ЕАЕ є більш ефективним, ніж нетрансфікованих МСК. Комбіноване застосування МСК і IЛ-10 більш ефективне, ніж МСКТ

Dissociative CdSe/ZnS Quantum Dot-Molecule Complex for Luminescent Sensing of Metal Ions in Aqueous Solutions

The optical properties of dissociative luminescent sensors based on a complex consisting of highly luminescent hydrophobic core/shell CdSe/ZnS quantum dots (QDs) and 1-(2-pyridilazo)-2-naphtol (PAN) molecules in organic solutions and a polymer film are reported. It is demonstrated, using Ni2+ and Co2+ ions as an illustrative example, that the QD/PAN sensor may have applications in the quantitative luminescent sensing of metal ions in aqueous solutions