Implicancias de la diabetes mellitus experimental en la absorción intestinal de calcio

Fil: Rivoira, María Angélica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina.Fil: Rivoira, María Angélica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Rodríguez, Valeria Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina.Fil: Rodríguez, Valeria Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Peralta López, María E. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina.Fil: Peralta López, María E. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Tolosa de Talamoni, Nori. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina.La Diabetes mellitus (D.m.) experimental inducida por estreptozotocina (STZ) es un modelo clásico de D.m. tipo I, que produce estrés oxidativo en diversos órganos y sistemas. El objetivo de este trabajo fue estudiar la absorción intestinal de calcio y los mecanismos moleculares involucrados en comparación con ratas controles de la misma edad. Se utilizaron ratas Wistar machos de dos meses de edad a las que se inyectó una sola dosis de 60 mg STZ/kg de peso corporal. Tanto las ratas STZ como controles se sacrificaron a los 5, 30 ó 60 días post-tratamiento. Las ratas se consideraron diabéticas con glucemias superiores a 250 mg/dL. Se midió la absorción intestinal de Ca+2 por la técnica del asa ligada in situ. Se determinó por Western blots la expresión de las proteínas involucradas en el transporte transcelular del Ca+2 y la de sus respectivos genes por RT-qPCR. El contenido de glutatión (GSH) y las actividades de superóxido dismutasa (SOD) y catalasa (CAT) se midieron por espectrofotometría. Ratas STZ de 5 y 30 días se trataron con insulina (20 UI/día) por 5 días consecutivos y se analizó la absorción intestinal del catión post tratamiento. Los resultados revelaron que la absorción intestinal de Ca+2 disminuyó significativamente en las ratas STZ en comparación con la de las controles tanto a los 5 como a los 30 días, efecto que se revirtió con el tratamiento con insulina mientras que la absorción del catión a los 60 días fue similar a los controles. La expresión proteica de TRPV6 fue mayor en las ratas STZ que en las controles en todos los tiempos. Las ratas STZ expresaron Ca+2-ATPasa e intercambiador Na+/Ca+2 en mayor proporción que las ratas controles a los 5 y 30 días, pero a los 60 días la expresión de ambas proteínas fue similar a la de sus controles. La expresión de Ca+2- ATPasa de las ratas STZ de 60 días fue menor en comparación al de las ratas STZ de 5 ó 30 días. Los niveles de ARNm de Ca+2-ATPasa y de TRPV6 disminuyeron a los 60 días post- tratamiento con STZ. En cambio, los niveles de ARNm del intercambiador Na+/Ca+2 fueron mayores en las ratas STZ a los 5 días, similares a los 30 días y menores a los 60 días comparados con los controles en los respectivos tiempos. Las ratas STZ exhibieron valores menores de GSH a los correspondientes a las ratas controles en todos los tiempos. La actividad de CAT aumentó en las ratas STZ en relación a la de las controles a los 5 y 30 días, normalizándose a los 60 días post-tratamiento. En conclusión, la D.m. tipo I producida por STZ se acompaña de inhibición de la absorción intestinal de Ca+2 debido a la generación de estrés oxidativo. El efecto es transitorio, altera la vía transcelular del catión y desencadena una adaptación fisiológica tendiente a la normalización de la absorción intestinal del catión. Este puede ser un mecanismo de mantenimiento de la homeostasis del Ca+2 a fin de reducir la pérdida del catión en los reservorios del esqueleto. Por otro lado el tratamiento con insulina revierte la disminución de la absorción intestinal de Ca+2 en las ratas STZ tal vez por mejorar el estado redox del enterocito.Fil: Rivoira, María Angélica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina.Fil: Rivoira, María Angélica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Rodríguez, Valeria Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina.Fil: Rodríguez, Valeria Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Peralta López, María E. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina.Fil: Peralta López, María E. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Tolosa de Talamoni, Nori. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina.Otras Ciencias de la Salu

Seminario -Taller : Metabolismo de tejidos especializados

12 p.Contenidos Músculo: Estructura del músculo: organización. Proteínas musculares. Mecanismo de la contracción-relajación. Sistemas energéticos. Mecanismos que reabastecen las reservas de ATP. Tipos de fibras musculares. Ejercicio anaeróbico. Ejercicio aeróbico. Entrenamiento. Músculo cardíaco. Músculo liso. Hígado: Anatomía e histología del hígado. Principales vías metabólicas de: hidratos de carbono, lípidos, aminoácidos. Biotransformación. Metabolismo del etanol: distribución, absorción. Oxidación: alcohol deshidrogenasa. Catalasa. Sistema microsomal oxidante. Otras vías. Metabolismo y toxicidad del acetaldehído. Tolerancia. Hueso: Estructura del hueso, tipos celulares: osteoblastos, osteoclastos, osteocitos. Concepto de modelado y remodelado óseo. Factores reguladores del remodelado óseo. Homeostasis del calcio y fósforoFil: Novella, María de Lourdes. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina.Fil: Tolosa de Talamoni, Nori. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina.Fil: García, Beatríz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina

Biosíntesis de proteínas. Regulación de la expresión génica

7 p.Objetivo general: interpretar cómo el ADN dirige y controla la síntesis de proteínas.Fil: Novella, María de Lourdes. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina.Fil: Centeno, Viviana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina.Fil: Tolosa de Talamoni, Nori. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina.Bioquímica y Biología Molecular (ídem 3.1.10

El ácido ursodeoxicólico previene los efectos inhibitorios del deoxicolato de sodio sobre la absorción intestinal de calcio

1 p.Previamente en nuestro laboratorio se demostró que el deoxicolato de sodio (DXCS) inhibe la absorción intestinal de Ca+2. El objetivo de este trabajo fue determinar si el ácido ursodeoxicólico (UDCA) tendría capacidad de bloquear la respuesta inhibitoria del DXCS. Se utilizaron pollos de 4 semanas de edad: 1) controles, 2) tratados con DXCS (10 mM), 3) tratados con UDCA (60 µg/100 g peso corporal) y 4) tratados con UDCA+DXCS. La absorción de calcio se midió por la técnica del asa intestinal ligada in situ. En mucosa duodenal se analizó la expresión la génica por RT-qPCR y proteica por Western blot de Ca+2-ATPasa (PMCA1b), intercambiador Na+/Ca+2 (NCX1), calbindina D28k (CB) y el receptor de vitamina D (VDR). Se midieron por espectrofotometría las actividades de catalasa y superóxido dismutasa (SOD), el contenido de grupos carbonilos y de glutatión, y los cambios en la permeabilidad de la membrana interna mitocondrial. Los resultados se evaluaron mediante ANOVA a una vía, seguido del test de Bonferroni. UDCA incrementó la absorción intestinal de Ca+2 mientras que el tratamiento conjunto evitó el efecto inhibitorio producido por DXCS sobre la absorción del catión. UDCA aumentó la expresión génica y proteica de PMCA1b, NCX1 y CB, y el tratamiento combinado impidió esta respuesta. UDCA y UDCA+DXCS incrementaron la expresión proteica del VDR. El DCXS disminuyó el contenido total de glutatión y aumentó el de grupos carbonilos y la actividad de SOD, efectos que fueron abolidos por UDCA. La alteración de la permeabilidad mitocondrial producida por DXCS se bloqueó con el tratamiento combinado. En conclusión, UDCA es un ácido biliar benéfico para la absorción intestinal de Ca+2. Contrariamente, DXCS inhibe dicha absorción mediante estrés oxidativo. El efecto estimulatorio del UDCA sobre la absorción intestinal de Ca+2 sería a través del aumento en la expresión génica y proteica de las moléculas involucradas en la vía transcelular de la absorción de Ca+2.Fil: Rivoira, María Angélica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina.Fil: Rivoira, María Angélica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Rodriguez, Valeria. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina.Fil: Rodriguez, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Marchionatti, Ana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina.Fil: Marchionatti, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Pérez, Adriana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina.Fil: Pérez, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Tolosa de Talamoni, Nori. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentina.Fil: Tolosa de Talamoni, Nori. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Bioquímica y Biología Molecular (ídem 3.1.10

The combined treatment of insulin and naringin improves bone properties in rats with type 1 diabetes mellitus

We have studied the effects of individual and combined treatment of insulin (I) and naringin (NAR) on the bone structure and biomechanical properties of femurs from streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. Male Wistar rats were divided into five groups: (1) controls, (2) STZ-induced diabetic rats, (3) STZ-induced diabetic rats treated with I, (4) STZ-induced diabetic rats treated with NAR, and (5) STZ-induced diabetic rats treated with I + NAR. Bone mineral density (BMD), bone histomorphometry, biomechanical testing, and bone biomarker expressions were accomplished in femur of all animals, as well as serum biochemical analyses. The combined treatment of I + NAR increased the body weight and the femur BMD from STZ-induced diabetic rats. The bone biomechanical properties and the bone morphology of the femurs from STZ-induced diabetic rats were also improved by the combined treatment. The increased number of osteoclasts in STZ-induced diabetic rats was partially prevented by I, NAR, or I + NAR. NAR or I + NAR completely blocked the decrease in the number of osteocalcin (+) cells in the femur from STZ-induced diabetic rats. RUNX family transcription factor 2 immunostaining was much lower in STZ-induced diabetic rats than in control animals; the combination of I + NAR totally blocked this effect. The combined treatment not only ameliorated bone quality and function, but also normalized the variables related to glucose metabolism. Therefore, the combination of I + NAR might be a better therapeutic strategy than the individual I or NAR administration to reduce bone complications in diabetic patients.Fil: Rodriguez, Valeria Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Picotto, Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Rivoira, María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; ArgentinaFil: Rigalli, Alfredo. Universidad Nacional de Rosario; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; ArgentinaFil: Tolosa de Talamoni, Nori. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular; Argentin

Efecto protector de naringina en un modelo experimental de hipogonadismo asociado a Diabetes mellitus tipo 1

Hypogonadism is a complication associated with type 1 Diabetes mellitus (DM1). Hyperglycemia and lack of insulin trigger oxidative and nitrosative stress weakening the Leydig cells, which produce testosterone. Our objective was to evaluate the effect of the flavonoid naringin (NAR) as a protector of Leydig cells in an experimental model of DM1. Control male Wistar rats (C), rats treated with 60 mg streptozotocin/kg b.w. (STZ) and STZ rats treated with NAR (20, 40 or 80 mg/kg b.w., STZ+NAR) were employed. After 30 days of treatment, the rats were sacrificed and blood and testes were obtained. Blood glucose, HbA1c and serum testosterone were determined. Glutathione content (GSH) and catalase (CAT) activity were quantified in testis homogenates. In testicular sections, the expression of the inducible enzyme nitric oxide synthase (iNOS) was evaluated by immunohistochemistry and cell apoptosis by TUNEL. The results were analyzed by ANOVA/Tukey (p<0.05). The project was approved by the CICUAL from the School of Medicine, UNC (50/17). The STZ rats exhibited increase in the serum glucose and HbA1c values. The different doses of NAR did not affect these variables. Serum testosterone levels were lower in STZ rats. NAR40 and NAR80 treatments partially prevented this decrease (C: 5.05±0.72; STZ:1.27±0.07*; STZ+NAR20:1.55±0.13*; STZ+NAR40:2.82±0.16*#; STZ+NAR80:2.56±0.36*# ng/mL, *p<0.05 vs C, #p<0.05 vs STZ and STZ+NAR20). Therefore, the chosen treatment dose was 40 mg/kg b.w. STZ rats had lower GSH content and higher CAT activity than controls. NAR normalized these parameters. The percentage of Leydig cells with positive iNOS staining was higher in diabetic rats and NAR prevented this increase (C:35.88±7.56; STZ:77.12±6.74*; STZ+NAR:28.69±8.09, *p<0.001 vs C and STZ+NAR). The number of TUNEL (+) cells was significantly increased in the STZ group. NAR treatment blocked this enhancement (C:5.83±1.13; STZ:71.07±28.36*; STZ+NAR:5.42±3.92; *p<0.05 vs C and STZ+NAR). The results indicate that NAR prevents the cell death by apoptosis of the Leydig cells in the experimental DM1 avoiding, at least in part,  the increase in the testicular oxidative and nitrosative stress.El hipogonadismo es una complicación asociada a la Diabetes mellitus tipo 1 (DM1). La hiperglucemia y la falta de insulina desencadenan estrés oxidativo y nitrosativo afectando a las células de Leydig, productoras de testosterona. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto del flavonoide naringina (NAR) como protector de las células de Leydig en un modelo experimental de DM1. Se emplearon ratas Wistar machos controles, tratadas con 60 mg de estreptozotocina/kg peso corporal (pc) (STZ) y ratas STZ tratadas con NAR (20, 40 u 80 mg/kg pc, STZ+NAR). A los 30 días de tratamiento, las ratas se sacrificaron y se obtuvo sangre y testículos. Se determinó glucemia, HbA1c y testosterona sérica. En homogeneizados de testículos se cuantificó el glutatión (GSH) y la actividad de catalasa (CAT). En cortes testiculares se evaluó la expresión de la enzima óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) por inmunohistoquímica y apoptosis celular por TUNEL. Los resultados se analizaron mediante ANOVA/Tukey (p<0,05). Aprobación de CICUAL (50/17). Las ratas STZ presentaron valores de glucemia y HbA1c por encima de los valores normales. NAR no logró evitar tales efectos en ninguna de las dosis estudiadas. La testosterona sérica disminuyó en las ratas diabéticas. La administración de NAR 40 u 80 mg/kg pc logró prevenir parcialmente esta disminución (C:5,05±0,72; STZ:1,27±0,07*; STZ+NAR20:1,55±0,13*; STZ+NAR40:2,82±0,16*#; STZ+NAR80:2,56±0,36*#, ng/mL, *p<0,05 vs C, #p<0,05 vs STZ y STZ+NAR20). Por lo tanto, la dosis de tratamiento elegida fue la de 40 mg/kg pc. Las ratas STZ presentaron menor contenido de GSH y mayor actividad de CAT que las controles. NAR normalizó dichos parámetros. El porcentaje de células de Leydig con tinción de iNOS positiva fue mayor en las ratas diabéticas y NAR evitó este aumento (C:35,88±7,56; STZ:77,12±6,74*; STZ+NAR:28,69±8,09, *p<0,001 vs C y STZ+NAR). El número de células de Leydig TUNEL positivas aumentó significativamente en el grupo STZ. El tratamiento con NAR impidió este aumento (C:5,83±1,13; STZ:71,07±28,36*; STZ+NAR:5,42±3,92; *p<0,05 vs C y STZ+NAR). Los resultados indican que en la DM1 experimental NAR previene la muerte por apoptosis de las células de Leydig a través de evitar, al menos en parte, el incremento del estrés oxidativo y nitrosativo testicular. &nbsp

Spermatocyte apoptosis, which involves both intrinsic and extrinsic pathways, explains the sterility of Graomys griseoflavus x Graomys centralis male hybrids.

Spermatogenic impairment and the apoptotic pathways involved in establishing sterility of male hybrids obtained from crossing Graomys griseoflavus females with Graomys centralis maleswere studied.Testes fromG. centralis, G. griseoflavus and hybridswere compared at different ages.Terminal transferase-mediated dUTP nick-end labelling assay (TUNEL), Fas, Bax and cytochrome c labelling were used for apoptosis evaluation, and calbindin D28k staining as an anti-apoptotic molecule. In 1-month-old animals, spermatocytes were positive for all apoptotic markers, but moderate TUNEL (+) spermatocyte frequency was only found in G. centralis. At subsequent ages, the apoptotic markers were downregulated in testes from parental cytotypes, but not in hybrid testes. TUNEL (+) spermatocytes were present at 78% and 44% per tubule cross-section in 2- and 3-month-old hybrid animals, respectively. Pachytene spermatocyte death in adult hybrids occurs via apoptosis, as revealed by high caspase-3 expression. Calbindin was highly expressed in spermatocytes of adult hybrids, in which massive cell death occurs via apoptosis. Calbindin co-localisation with TUNEL or Fas, Bax and cytochrome c was very limited, suggesting an inverse regulation of calbindin and apoptotic markers. Hybrid sterility is due to breakdown of spermatogenesis at the pachytene spermatocyte stage. Both extrinsic and intrinsic pathways are involved in apoptosis of spermatocytes, which are the most sensitive cell type to apoptotic stimuli

Disfunción arterial asociada a la diabetes mellitus tipo 1 experimental, efecto protector de naringina

Diabetes mellitus (DM) is a risk factor for the development of systemic atherosclerosis and vascular calcification (VC). Chronic inflammation and oxidative stress might be the involved mechanisms in the VC. Hyperglycemia produces oxygen- and nitrogen-derived free radicals (ROS) and triggers endothelial cell (EC) dysfunction. Treatment with natural antioxidants is likely to prevent these complications. Aim: To evaluate the effect of Naringin (NAR) as a CV protector in an experimental model of type 1 DM. Wistar rats were divided in controls (C), diabetic (STZ, treated with 60 mg of streptozotocin/kg b.w.) and diabetic treated with NAR (40 mg/kg b.w.). CICUAL:16/08/2018. The animals were sacrificed 30 days post-treatment after blood extraction and the aortas were obtained. Serum alkaline phosphatase (AP) activity and ROS level in red blood cells were determined. In histological sections of aorta, the morphology of the vascular wall was analyzed with H&E. In cultured aortic ECs, the NO• content, an indicator of vascular health, and the expression of the enzyme inducible nitric oxide synthase (iNOS) were quantified by immunohistochemistry. ANOVA and Tukey were used for statistical analysis (p<0.05). AP activity and ROS level increased in STZ rats and returned to control values with NAR (AP: C:198.50±28.78; STZ:515.20±54.23*; NAR:227.80±46.43 IU/L; *p<0.001vs C and NAR. ROS: C:224.66±1.45; STZ:327.33±41.28*; NAR:218.33±17.37 AU; *p<0.05 vs C and NAR). NO• content and iNOS expression in ECs from diabetic rats decreased by 33 and 25%, respectively. NAR only normalized NO• values. Aortas from all groups were exposed to procalcifying medium for 7 days, then decalcified and the released calcium was quantified spectrophotometrically. Calcium content was higher in STZ rats and NAR normalized the values (C:8.7±0.5; STZ:15.1±0.8*; NAR:10.8±0.7 mg Ca2+/dL; *p<0.01 vs C and NAR). NAR partially prevented the decrease in aortas muscle fiber width in STZ group. These results demonstrate that NAR improves vascular health, attenuates CV and restores NO• levels in a diabetes mellitus experimental model.La Diabetes mellitus (DM) es un factor de riesgo para el desarrollo de ateroesclerosis sistémica y calcificación vascular (CV). La inflamación crónica y el estrés oxidativo pueden ser los mecanismos implicados en la CV. La hiperglucemia produce radicales libres derivados del oxígeno (ROS) y del nitrógeno y desencadena disfunción de células endoteliales (CE). Es probable que el tratamiento con antioxidantes naturales evite estas complicaciones. Objetivo: evaluar el efecto de Naringina (NAR) como protector de las CV en un modelo experimental de DM tipo 1.  Ratas Wistar se dividieron en controles (C), diabéticas (STZ, tratadas con 60 mg de estreptozotocina/kg de pc) y diabéticas tratadas con NAR (40 mg/kg pc), (CICUAL:16/08/2018). Los animales se sacrificaron 30 días post tratamiento previa extracción sanguínea y se obtuvieron las aortas. Se determinó actividad de fosfatasa alcalina sérica (FA) y nivel de ROS en glóbulos rojos. En secciones histológicas de aorta se analizó la morfología de la pared vascular con H/E. En cultivo de CE de aortas se cuantificó el contenido de NO•, indicador de salud vascular, y la expresión de la enzima óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) por inmunohistoquímica. Se empleó ANOVA y Tukey para análisis estadístico, considerando significativo p<0,05. La actividad de FA y el nivel de ROS aumentaron en ratas STZ y retornaron a valores controles con NAR (FA: C:198,50±28,78; STZ:515,20±54,23*; NAR:227,80±46,43, UI/L; *p<0,001vs C y NAR. ROS: C:224,66±1,45; STZ:327,33±41,28*; NAR:218,33±17,37 UA; *p<0,05 vs C y NAR). El contenido de NO• y la expresión de iNOS en CE de ratas diabéticas disminuyeron un 33 y 25%, respectivamente. NAR sólo normalizó los valores de NO•. Las aortas de todos los grupos se expusieron a un medio procalcificante durante 7 días, luego se descalcificaron y el calcio liberado se cuantificó por espectrofotometría. El contenido de calcio fue mayor en ratas STZ y NAR normalizó los valores (C:8,7±0,5; STZ:15,1±0,8*; NAR:10,8±0,7 mg Ca+2/dL; *p<0,01 vs C y NAR). NAR evitó parcialmente la disminución del ancho de las fibras musculares de aortas del grupo STZ. Estos resultados demuestran que NAR mejora la salud vascular, atenúa la CV y restaura los niveles de NO• en un modelo experimental de diabetes