Hipertermia-okozta stresszválasz molekuláris mechanizmusai emlős sejtekben

Living beings sense and respond to the inner and outer environmental changes in various ways. During the doctoral study, we dissected the distinct cellular mechanisms of mammalian cells in reacting and adapting to stress, especially under mild fever-like hyperthermia. Applying such conditions, more exactly a mild (40 °C) prolonged (0–12 h) heat stress and a moderate one (42.5 °C, 1 h) as well, we investigated cellular growth, Hsp induction, development of stress tolerance, cellular energy, lipidperoxidation, lipidomics, raft stability geneexpression in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells. Our results indicate that mild heat triggers a distinct, dose-dependent remodeling of the cellular lipidome followed by the expression of heat shock proteins only at higher heat dosages. A significant elevation in the relative concentration of saturated membrane lipid species and specific lysophosphatidylinositol and sphingolipid species suggests prompt membrane microdomain reorganization and an overall membrane rigidification in response to the fluidizing heat in a time-dependent manner. RNAseq experiments reveal that mild heat initiates endoplasmic reticulum stress-related signaling cascades resulting in lipid rearrangement and ultimately in an elevated resistance against membrane fluidization by benzyl alcohol. To protect cells against lethal, protein-denaturing high temperatures, the classical heat shock protein response was required. The different layers of stress response elicited by different heat dosages highlight the capability of cells to utilize multiple tools to gain resistance against or to survive lethal stress conditions

Az akut pancreatitis pathomechanizmusának és terápiájának a vizsgálata = Pathomechanism and therapy of acute pancreatitis

Choleszterin gazdag diétával kiváltott hyperlipidemia nem befolyásolta az enyhe, ödémás pancreatitist, de súlyosbította a nekrotizáló pancreatitist. Hyperlipidemia csökkentette az endogén gyökfogók és a cNOS szintjét, iNOS és NF-kB aktivációt idézett elő és fokozta az ONOO- képződést a pancreasban. Ezen eltérések lehetnek felelősek a nekrotizáló pancreatitis súlyosbodásáért. Akut pancreatitis esetén az enterális táplálás az állatok súlyvesztését, a mortalitást, a pancreatitis súlyosságát és a pancreas bakteriális felülfertőződését mérsékelte, a pancreas regenerációját gyorsította. Ezen hatásokért a bélbe jutó táplálék trophicus hatása és a bélnyálkahártya integritásáért felelős nitrogén oxid anyagcserében bekövetkező kedvező változások tehetők felelőssé. A biopsziás mintavétel nem teljesen megbízható a sessilis nyálkahártya léziók azonosításában. Ezért egy adott léziónál, a méretétől és a típusától függően a teljes, endoszkópos eltávolításra kell törekedni, hogy biztos diagnózist lehessen felállítani, ill. így egyben végleges terápiát is lehet nyújtani. Szteroid terápia klinikai, morfológiai és funkcionális regressziót eredményez autoimmun pancreatitisben. Az MR képalkotás a morfológiai és a funkcionális változásokat egyaránt képes detektálni a hasnyálmirigyben. Ez növeli a vizsgálómódszer diagnosztikus hatékonyságát a krónikus pancreatitis korai felismerésében. | Hyperlipidemia induced with cholesterol-enriched diet did not worsen edematous, but aggravated necrotizing pancreatitis. Hyperlipidemia leads to decreases in endogenous scavenger and cNOS activities, results in iNOS and NF-?B activation and stimulates ONOO- generation in the pancreas, which may be responsible for the aggravation of acute necrotizing pancreatitis. Enteral feeding reduces the weight loss, mortality, the severity of acute pancreatitis, and the bacterial superinfection of pancreas, fasten the regeneration of pancreas in experimental acute pancreatitis. The trophic effects of nutriments in the gut, and the favorable modification in nitric oxide metabolism are responsible for these changes. Forceps biopsy is insufficiently reliable for the identification of gastric polyps. These lesions should be fully resected by endoscopic mucosal resection for a final diagnosis and (depending on the lesion size and type) possibly definitive treatment. Steroid therapy is clinically, morphologically, and functionally effective in patients with autoimmun pancreatitis. MRCP permits visualization of the ductal changes and furnishes functional information on the pancreas; this combination may enhance its diagnostic accuracy so that MRCP can become a valuable diagnostic means in early-stage chronic pancreatitis