AQPX-cluster aquaporins and aquaglyceroporins are asymmetrically distributed in trypanosomes

Major Intrinsic Proteins (MIPs) are membrane channels that permeate water and other small solutes. Some trypanosomatid MIPs mediate the uptake of antiparasitic compounds, placing them as potential drug targets. However, a thorough study of the diversity of these channels is still missing. Here we place trypanosomatid channels in the sequence-function space of the large MIP superfamily through a sequence similarity network. This analysis exposes that trypanosomatid aquaporins integrate a distant cluster from the currently defined MIP families, here named aquaporin X (AQPX). Our phylogenetic analyses reveal that trypanosomatid MIPs distribute exclusively between aquaglyceroporin (GLP) and AQPX, being the AQPX family expanded in the Metakinetoplastina common ancestor before the origin of the parasitic order Trypanosomatida. Synteny analysis shows how African trypanosomes specifically lost AQPXs, whereas American trypanosomes specifically lost GLPs. AQPXs diverge from already described MIPs on crucial residues. Together, our results expose the diversity of trypanosomatid MIPs and will aid further functional, structural, and physiological research needed to face the potentiality of the AQPXs as gateways for trypanocidal drugs.Fil: Tesan, Fiorella Carla. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Lorenzo Lopez, Juan Ramiro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Alleva, Karina Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Fox, Ana Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentin

Radiolabeling and biological characterization of TPGS-based nanomicelles by means of small animal imaging

Introduction In recent years, nanomedicines have raised as a powerful tool to improve prevention, diagnosis and treatment of different pathologies. Among the most well investigated biomaterials, D-α-tocopheryl polyethylene glycol succinate (also known as TPGS) has been on the spot for the last decade. We therefore designed a method to biologically characterize TPGS-based nanomicelles by labeling them with 99mTc. Methods Labeling process was performed by a direct method. The average hydrodynamic diameter of TPGS nanomicelles was measured by dynamic light scattering and radiochemical purity was assessed by thin layer chromatography. Imaging: a dynamic study was performed during the first hour post radioactive micelles administration in a gamma camera (TcO4− was also administered for comparative purposes). Then two static images were acquired in ventral position: 1 h and 12 h post injection. Blood pharmacokinetics of 99mTc-TPGS during 24 h was performed. Results Images revealed whole body biodistribution at an early and delayed time and semiquantification was performed in organs of interest (%Total counts: soft tissue 6.1 ± 0.5; 3.9 ± 0.1, Bone 1.2 ± 0.2; 1.0 ± 0.1, Heart 1.5 ± 0.6; 0.7 ± 0.3, Kidneys 16.6 ± 1.3; 26.5 ± 1.7, Liver 8.6 ± 1.1; 11.1 ± 0.1 for 1 and 12 h post injection respectively). Conclusion This work demonstrated that TPGS based nanomicelles are susceptible to be radiolabeled with 99mTc thus they can be used to perform imaging studies in animal models. Moreover radiolabeling of these delivery nano systems reveals their possibility to be used as diagnostic agents in the near future.Fil: Tesan, Fiorella Carla. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Portillo, Mariano Gastón. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Moretton, Marcela Analía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Bernabeu, Ezequiel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Chiappetta, Diego Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Salgueiro, María Jimena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Zubillaga, Marcela Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

Diagnóstico y seguimiento de cáncer de piel no-melanoma utilizando 99mTc-MIBI : estudios en un modelo animal

El objetivo consistió en evaluar la utilidad del 99mTc-MIBI como marcador para diagnóstico y seguimiento de la progresión tumoral del NMSC en un modelo de carcinogénesis completa en ratones. Los animales en estudio fueron inyectados con 99mTc-MIBI a diferentes tiempos y eutanasiados. Se disecaron muestras de tumor y piel sana para evaluar la captación del radiofármaco y realizar el diagnóstico histológico. En animales con 22 semanas de progresión tumoral se observó una diferencia significativa en la captación del 99mTc-MIBI entre piel sana y NMSC. El protocolo que mejor se adapta al uso del 99mTc-MIBI como marcador para el diagnóstico y seguimiento de la progresión tumoral en ratones portadores de NMSC inducidos es la administración i.v de 1 mCi de 99mTc-MIBI con adquisición de datos a los 30 minutos post inyección. Se observó que a medida que los tumores progresan, la captación de 99mTc-MIBI disminuye respecto a la piel normal.The aim of the work was to evaluate the usefulness of 99mTc-MIBI as a tracer for the tumor diagnosis and progression of NMSC in a chemically induced model in mice. After administration of 99mTc-MIBI animals were sacrificed at different times. Samples of tumor and healthy skin were dissected in order to perform histological analysis and to evaluate 99mTc-MIBI uptake. Animals under 22 weeks of tumor evolution showed a statistically difference in 99mTc-MIBI uptake between healthy skin and NMSC. Our results showed that the better protocol for the study of the tumor diagnosis and progression of NMSC in mice is the administration of 1 mCi of 99mTc-MIBI and acquisition of images 30 minutes post injection. Results showed that, as tumor progresses, the uptake of 99mTc-MIBI is significantly lower than healthy skin.Fil: Salgueiro, María Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Tesan, Fiorella Carla. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Palmieri, Mónica Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biodiversidad y Biología Experimental; ArgentinaFil: Durán, Hebe. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Ciencia y Tecnología; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Medina, Vanina Araceli. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Leonardi, Natalia. Laboratorios BACON; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Goldman, Cinthia Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Boccio, Jose Ruben. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Zubillaga, Marcela Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

99mTc-Ciprofloxacin Imaging: Still an Unsettled Issue?

The objective of this work consisted in the assessment of 99mTc-ciprofloxacin imaging performance as a diagnostic tool in an experimental rat model of osteomyelitis. Bone (tibia) infection was induced in adult rats by inoculation of a suspension containing S. aureus suspended in fibrin glue. In vivo studies by means of small animal imaging were conducted using a gamma camera. The study shows the correlation between 99mTc-ciprofloxacin positive images with bacterial bone count but also with histopathological findings in an osteomyelitis animal model, highlighting its potential as a tool in preclinical research and the accomplishment of 3Rs concept regarding welfare of laboratory animals. 99mTc-MDP scintigraphy, failed to show these correlations and therefore it may be proposed as a complementary method to diagnose and follow up the bone physiopathology in this animal model. Future perspectives of small animal imaging in order to potentiate osteomyelitis basic research will derive from numerous research works, and 99mTc-ciprofloxacin may still be a candidate for infectious diagnose and follow-up as demonstrated in this study.Fil: Portillo, Mariano Gastón. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; ArgentinaFil: Mendoza Bertelli, Andrea Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Tesan, Fiorella Carla. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; ArgentinaFil: Noto Llana, Mariangeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Zubillaga, Marcela Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; ArgentinaFil: Sordelli, Daniel Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Gomez, Marisa Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Salgueiro, María Jimena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentin

Glycine-Stabilized Zinc Gluconate has similar bioavailability than Zinc Sulfate in a zinc fortified probiotic food

Objective: In this study, we evaluated zinc gluconate stabilized with glycine (GZ) and sulfate (SZ) in fermented milk as vehicle. Zinc bioavailability was evaluated in an animal model (Sprague Dawley rats) for both zinc sources in the vehicle with a probiotic (Lactobacillus casei DN114001). Results: For growth parameters, higher weight gain and femur weight values were observed when probiotic and zinc were provided together, independent of the source (weight gain: SZ 81.4g±4.0g; GZ 81.8g±4.0g and 70.2g±12.5g without the probiotic; femur weight: SZ 0.51g ±0.05g; GZ 0.52g±0.05g and 0.42g±0.03g without the probiotic). Femur zinc content was higher for zinc gluconate stabilized with glycine in the presence of the probiotic (97.04ppm±8.40ppm), and the results were similar for zinc sulfate with or without probiotic (84.51ppm±2.44ppm and 84.94ppm±2.28ppm, respectively). Serum antioxidant capacity and immune cellular response were also evaluated by using free radical scavenging assays and a T cell proliferation assay respectively. The free radical scavenging assay showed a tendency to increase with zinc provision, and the highest proliferation index was observed for glycine-stabilized zinc gluconate and the probiotic. Conclusion: The results indicate that the combination of zinc (as glycine-stabilized zinc gluconate) and a probiotic may be beneficial for the evaluated parameters.Fil: Tesan, Fiorella Carla. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Hernández, F.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; ArgentinaFil: Torti, Horacio Emilio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Massot, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; ArgentinaFil: Huarte, M.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; ArgentinaFil: Rubín de Celis, E.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; ArgentinaFil: Barreiro Arcos, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Weill, R.. Danone Argentina S,a,; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Boccio, J.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; ArgentinaFil: Salgueiro, María Jimena. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Hepato and Cardiotoxicity of Chemotherapeutic Treatment Evaluated by Means of Small Animal Imaging

Background: Chemotherapy is one of the most common approaches for cancer treatment. Particularly Doxorubicin has been proven to be effective in the treatment of many soft and solid tumors for locally advanced and metastatic cancer. It is not easy to clinically evaluate the chemotoxic or chemoprotective effect of some drugs, even more when there is a subclinical toxicity. Objective: To determine the usefulness of the hepatobiliary, colloid and cardiac scintigraphies, employing 99mTc-disida, 99mTc-phytate and 99mTc-sestamibi respectively, in the evaluation of the hepato and cardiotoxicity of two chemotherapeutic treatments assessed in rats. Method: Two groups were submitted to doxorubicin (DOX) treatment and one was co-administered with histamine (DOX+HIS). Static 99mTc-phytate and 99mTc-sestamibi scintigraphies as well as a dynamic 99mTc-disida study were performed in a small field of view gamma camera at: 0 weeks (control), 1 week and 2 weeks of treatment. Imagenological parameters were calculated: Liver/Bone Marrow ratio (L/BM), Heart/Background ratio (H/B) and time to the maximum (Tmax) for 99mTc-phytate, 99mTc-sestamibi and 99mTc-disida extraction, respectively. Results: Control (L/BM= 98±3; H/B=2.3±0.4; Tmax=8±3), DOX (L/BM: 85±3, 80±3; H/B, 3.5±0.5, 3.3±0.5 and Tmax 6±1, 4±1) for 1 and 2 weeks respectively and DOX+HIS (L/BM: 99±0.3, 98±1; H/B 2.9±0.5, 2.9±0.5 and Tmax, 8±2, 9±2) for 1 and 2 weeks, respectively. Histological analysis showed cardio and hepatotoxicity induced by doxorubicin. Conclusion: Imagenological parameters showed differences among treated and control groups and between both chemotherapy treatments. Thus, these radiopharmaceutical functional approaches were able to reflect heart and liver toxicity produced by doxorubicin.Fil: Tesan, Fiorella Carla. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Portillo, Mariano Gastón. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Martinel Lamas, Diego José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Medina, Vanina Araceli. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Salgueiro, María Jimena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Zubillaga, Marcela Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Polymeric mixed micelles as nanomedicines: Achievements and perspectives

During the past few decades, polymeric micelles have raised special attention as novel nano-sized drug delivery systems for optimizing the treatment and diagnosis of numerous diseases. These nanocarriers exhibit several in vitro and in vivo advantages as well as increased stability and solubility to hydrophobic drugs. An interesting approach for optimizing these properties and overcoming some of their disadvantages is the combination of two or more polymers in order to assemble polymeric mixed micelles. This review article gives an overview on the current state of the art of several mixed micellar formulations as nanocarriers for drugs and imaging probes, evaluating their ongoing status (preclinical or clinical stage), with special emphasis on type of copolymers, physicochemical properties, in vivo progress achieved so far and toxicity profiles. Besides, the present article presents relevant research outcomes about polymeric mixed micelles as better drug delivery systems, when compared to polymeric pristine micelles. The reported data clearly illustrates the promise of these nanovehicles reaching clinical stages in the near future.Fil: Cagel, Carlos Maximiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Tesan, Fiorella Carla. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; ArgentinaFil: Bernabeu, Ezequiel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Salgueiro, María Jimena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; ArgentinaFil: Zubillaga, Marcela Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; ArgentinaFil: Moretton, Marcela Analía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Chiappetta, Diego Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Selective cytoprotective effect of histamine on doxorubicin-induced hepatic and cardiac toxicity in animal models

The aim of the present work was to evaluate the potential protective effect of histamine on Doxorubicin (Dox)-induced hepatic and cardiac toxicity in different rodent species and in a triple-negative breast tumor-bearing mice model. Male Sprague Dawley rats and Balb/c mice were divided into four groups: control (received saline), histamine (5 mg/kg for rats and 1 mg/kg for mice, daily subcutaneous injection starting 24 h before treatment with Dox), Dox (2 mg/kg, intraperitoneally injected three times a week for 2 weeks) and Dox+histamine (received both treatments). Tissue toxicity was evaluated by histopathological studies and oxidative stress and biochemical parameters. The combined effect of histamine and Dox was also investigated in vitro and in vivo in human MDA-MB-231 triple-negative breast cancer model. Heart and liver of Dox-treated animals displayed severe histological damage, loss of tissue weight, increased TBARS levels and DNA damage along with an augment in serum creatine kinase-myocardial band. Pretreatment with histamine prevented Dox-induced tissue events producing a significant preservation of the integrity of both rat and mouse myocardium and liver, through the reduction of Dox-induced oxidative stress and apoptosis. Histamine treatment preserved anti-tumor activity of Dox, exhibiting differential cytotoxicity and increasing the Dox-induced inhibition of breast tumor growth. Findings provide preclinical evidence indicating that histamine could be a promising candidate as a selective cytoprotective agent for the treatment of Dox-induced cardiac and hepatic toxicity, and encourage the translation to clinical practice.Fil: Martinel Lamas, Diego José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ingeniería. Departamento de Física. Laboratorio de Radioisótopos; Argentina. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Nicoud, Melisa Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Sterle, Helena Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Carabajal, Eliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ingeniería. Departamento de Física. Laboratorio de Radioisótopos; ArgentinaFil: Tesan, Fiorella Carla. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ingeniería. Departamento de Física. Laboratorio de Radioisótopos; ArgentinaFil: Perazzo, Juan C.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ingeniería. Departamento de Física. Laboratorio de Radioisótopos; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ingeniería. Departamento de Física. Laboratorio de Radioisótopos; ArgentinaFil: Rivera, Elena Susana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ingeniería. Departamento de Física. Laboratorio de Radioisótopos; ArgentinaFil: Medina, Vanina Araceli. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ingeniería. Departamento de Física. Laboratorio de Radioisótopos; Argentina. Pontificia Universidad Católica Argentina ; Argentin

Characterization and biodistribution of bevacizumab TPGS-based nanomicelles: Preliminary studies

Bevacizumab is an FDA approved monoclonal antibody (anti VEGF) indicated in many cancers, mostly metastatic ones. D-α-tocopheryl polyethylene glycol succinate (TPGS) is the water-soluble form of vitamin E which usually forms micelles. This work aims to report preliminary results of the biodistribution of a TPGS based nano-micelle delivery system for bevacizumab in a gastric cancer xenograft model. Evaluation of the biodistribution of micelles/bevacizumab-99mTc was performed in Balb/c nude mice carrying MKN45 cell line xenograft. The nano-radiopharmaceutical (3.7 MBq/0.2 mL) was administered intraocularly and biodistribution was assesed 1 h post administration. The activity in each organ and blood was determined by a gamma counter. Mean size was 10 ± 1 nm for pure TPGS and 11 ± 1 nm for bevacizumab-TPGS respectively. Biodistribution showed that the highest uptake was found in both lungs and liver. Kidneys had also an important uptake. The tumor accumulated moderate to low radiolabeled nanomicelles, nevertheless tumor/blood ratio was very high. These preliminary results may help as a start point to continue evaluating the potential of radiolabeled bevacizumab-TPGS based nanomicelles to be used as a theranostic agent.Fil: Tesan, Fiorella Carla. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Cerqueira Coutinho, Cristal. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Salgueiro, María Jimena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Albernaz, Marta de Souza. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Pinto, Suyenne Rocha. Universidade Estadual da Zona Oeste; BrasilFil: Reis, Sara Rhaissa Rezende Dos. Universidade Estadual da Zona Oeste; BrasilFil: Bernardes, Emerson Soares. Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares; BrasilFil: Chiapetta, Diego. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Zubillaga, Marcela Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Santos Oliveira, Ralph. Universidade Estadual da Zona Oeste; Brasi