29 research outputs found

    AI is a viable alternative to high throughput screening: a 318-target study

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    : High throughput screening (HTS) is routinely used to identify bioactive small molecules. This requires physical compounds, which limits coverage of accessible chemical space. Computational approaches combined with vast on-demand chemical libraries can access far greater chemical space, provided that the predictive accuracy is sufficient to identify useful molecules. Through the largest and most diverse virtual HTS campaign reported to date, comprising 318 individual projects, we demonstrate that our AtomNet® convolutional neural network successfully finds novel hits across every major therapeutic area and protein class. We address historical limitations of computational screening by demonstrating success for target proteins without known binders, high-quality X-ray crystal structures, or manual cherry-picking of compounds. We show that the molecules selected by the AtomNet® model are novel drug-like scaffolds rather than minor modifications to known bioactive compounds. Our empirical results suggest that computational methods can substantially replace HTS as the first step of small-molecule drug discovery

    The influence of water restriction on broiler performance

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    Dois experimentos foram conduzidos para avaliar a influência da restrição de água no desempenho de frangos de corte e no desenvolvimento de seus órgãos. No Experimento 1 foram utilizados 480 animais da linhagem Ross distribuídos em 5 níveis de restrição de água (0, 10, 20, 30 e 40%) do primeiro dia até aos 21 dias de idade. As aves receberam dieta basal à vontade e foram mantidas em temperatura de conforto térmico. Foram observadas reduções lineares no desempenho, na altura de vilosidades duodenais e nos pesos frescos dos órgãos avaliados (coração, perna, fígado, intestinos, proventrículo e moela) em função dos níveis de restrição de água. O comportamento dos animais ficou alterado em função da restrição de água, com características típicas de estresse. Não foi encontrado aumento na mortalidade dos animais em função dos tratamentos. No Experimento 2 foram utilizados 150 frangos de corte do Experimento 1 que passaram a receber água à vontade no período de 21 a 28 dias de idade, enquanto o outro grupo continuou recebendo água à vontade. Foi observado crescimento acelerado no desempenho e no desenvolvimento dos órgãos (coração, perna, fígado, intestinos, proventrículo e moela) dos frangos de corte. As aves não conseguiram recuperar o peso final quando comparadas com o grupo sem restrição alimentar. O coração, intestinos, proventrículo e moela compensaram no período de uma semana (dos 21 aos 28 dias de idade) o peso fresco e a porcentagem de matéria seca neste período, fato que sugere estes órgãos serem metabolicamente mais ativos.Two experiments were conducted to evaluate the influence of water restriction on broiler performance and organs development. On experiment 1, a total of 480 male broiler (Ross) allocated in 5 levels of water restriction (0, 10, 20, 30 and 40%) from the first day of age to 21 days of age were used. The broilers received a basal diet ad libitum. The animals were kept in thermoneutral environment. Linear reduction on performance, on duodenal villus height and on the development of the organs evaluated (heart, thigh, liver, intestines, proventriculus and gizzard) in function of the level of water restriction was observed. The behavior of the animals was modified and assumes a typical stressed animal activity. Mortality was not influenced by water restriction. On Experiment 2 a total of 150 broilers (Ross) that was exposed to 4 levels of water restriction (10, 20, 30 and 40%) cup to 21 days of age were selected. Water was supplied ad libitum from 21 to 28 days of age. An increase in body weight gain and organ (heart, thigh, intestines, proventriculus and gizzard) was observed. Compensatory growth was not recorded during this period. Heart, intestines, proventriculus and gizzard had a compensatory weight and higher dry matter percentage and relative weight, suggesting higher metabolic activity

    Deposition efficiency of lysine at 26, 33 and 40 days of age in broiler chicken

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    O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito nas dietas com níveis crescentes de lisina digestível (Lis dig) no desempenho e peso das frações corporais de frangos de corte. Foram utilizados 320 frangos de corte machos da linhagem CobbXCobb500, dos 19 aos 40 dias de idade. Duas dietas basais foram formuladas para atingir os níveis de proteína bruta de 19,0 (A) para os níveis 0,70, 0,80, 0,90 e 1,00% de Lis dig e 20,5% (B), para os níveis 1,055, 1,11, 1,165 e 1,22% de Lis dig. Semanalmente foram avaliados o peso médio (PM), o ganho de peso (GP), o consumo de ração (CR), o consumo de lisina (CLis) e a conversão alimentar (CA). Aos 26, 33, 40 dias de idade o peso, dos 19 aos 40 dias o percentual e ganho, de proteína, gordura e cinzas (CZ) das frações corporais peito, dorso+asa+coxa da asa+cabeça+pescoço (D+A), coxa, perna, vísceras+sangue (V+S) e penas foram determinados. Foram calculadas as relações conversões de lisina (grama) em relação ao ganho de lisina no peito, na C+P, no D+A, na V+S, no peso total. O GP e CA apresentaram respostas lineares positivas em função dos níveis de Lis dig. A CA apresentou resposta de regressão múltipla, sendo estimado o nível ótimo de Lis dig de 0,96% e 1,18% respectivamente para as dietas basais A e B. As respostas dos diferentes cortes foram lineares para peso do peito e da carcaça em todos os períodos avaliados, o peso da coxa aos 26 e 40 dias, o D+A aos 33 e 40 dias e, o peso de perna, aos 26 e 33 dias, enquanto o peso de perna aos 40 dias respondeu de forma quadrática aos níveis de Lis dig, sendo os níveis ótimos de Lis dig maiores ou iguais a 1,22%. Tanto o percentual como o ganho de proteína aumentaram, enquanto o percentual e ganho de gordura reduziram na composição corporal das frações corporais e da carcaça em resposta a suplementação crescente de Lis dig na dieta. O percentual de CZ não foi afetado. O ganho em CZ aumentou com a suplementação crescente de Lis dig. A retenção de Lis nas frações aumentou com a suplementação de Lis dig, porém, a conversão de Lis dig nas frações avaliadas piorou em resposta ao aumento dos níveis de Lis dig na dieta. Com base nas respostas é possível concluir que frangos de corte da linhagem CobbXCobb500 apresentam resposta positiva a níveis de suplementações crescentes de lisina digestível na dieta.This study was conducted to evaluate the growth performance and the weight of body fractions in broiler chickens, in response to increasing dietary digestible lysine (dig Lys). There was used 320 broiler chickens, male, CobbXCobb500 from 19 to 40 days old. Two different protein basal diets was used, Basal A 19% with the levels of 0.70, 0.80, 0.90 e 1.00 of dig Lys and Basal B 20.5% to 1.05, 1.11, 1.165 and 1.22% dig Lys. Body weight, weight gain, feed intake, Lys intake and feed conversion were used as performance responses at 26, 33 and 40 days of age. At 26, 33 and 40 days, there was evaluated the body weight, percentage at 40 days and gain from 19 to 40 days from protein, fat and ash from the fractions: breast, drumstick+wing+thigh wing+head+neck (D+A), thigh, leg, viscera+blood, feathers and carcass. The ratio Lys conumption (g/g) in relation to gain of Lys in breast, C+P, D+A, V+S, and on the total weight was calculated. The weight gain and feed conversion increased positively and linearly with the increasing dietary lysine. There was observed a multiple regression effect of dig Lys level on FC, with best estimated level of dig Lys 0.96% and 1.18% respectively for basal diet A and B. The breast and carcass increased linearly in all periods. There was observed linear responses in response to increase dietary dig Lys for thigh at 26 and 40 days, for D+A at 33 and 40 days, for leg at 26 and 33 and quadratic response for leg at 40, the best estimated level of dig Lys are equal or higher than 1.22%. The percentage and gain of protein increased and the percentage and gain of fat decreased in response to increasing dietary dig Lys levels. The percentage of ash there was no response to dietary dig Lys. The ash gain increased in response to increasing dietary dig Lys. The Lys retention increase in response to dig Lys supplementation, but, the conversion worsted in response to higher Lys consumption in relation with the body gain fractions. It was concluded that male broilers Cobb X Cobb 500 respond to high Digestible Lysine levels in diets, is suggested more studies with higher levels of dig Lys in diets for Cobb 500 male broiler chicken

    Deposition efficiency of lysine at 26, 33 and 40 days of age in broiler chicken

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    O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito nas dietas com níveis crescentes de lisina digestível (Lis dig) no desempenho e peso das frações corporais de frangos de corte. Foram utilizados 320 frangos de corte machos da linhagem CobbXCobb500, dos 19 aos 40 dias de idade. Duas dietas basais foram formuladas para atingir os níveis de proteína bruta de 19,0 (A) para os níveis 0,70, 0,80, 0,90 e 1,00% de Lis dig e 20,5% (B), para os níveis 1,055, 1,11, 1,165 e 1,22% de Lis dig. Semanalmente foram avaliados o peso médio (PM), o ganho de peso (GP), o consumo de ração (CR), o consumo de lisina (CLis) e a conversão alimentar (CA). Aos 26, 33, 40 dias de idade o peso, dos 19 aos 40 dias o percentual e ganho, de proteína, gordura e cinzas (CZ) das frações corporais peito, dorso+asa+coxa da asa+cabeça+pescoço (D+A), coxa, perna, vísceras+sangue (V+S) e penas foram determinados. Foram calculadas as relações conversões de lisina (grama) em relação ao ganho de lisina no peito, na C+P, no D+A, na V+S, no peso total. O GP e CA apresentaram respostas lineares positivas em função dos níveis de Lis dig. A CA apresentou resposta de regressão múltipla, sendo estimado o nível ótimo de Lis dig de 0,96% e 1,18% respectivamente para as dietas basais A e B. As respostas dos diferentes cortes foram lineares para peso do peito e da carcaça em todos os períodos avaliados, o peso da coxa aos 26 e 40 dias, o D+A aos 33 e 40 dias e, o peso de perna, aos 26 e 33 dias, enquanto o peso de perna aos 40 dias respondeu de forma quadrática aos níveis de Lis dig, sendo os níveis ótimos de Lis dig maiores ou iguais a 1,22%. Tanto o percentual como o ganho de proteína aumentaram, enquanto o percentual e ganho de gordura reduziram na composição corporal das frações corporais e da carcaça em resposta a suplementação crescente de Lis dig na dieta. O percentual de CZ não foi afetado. O ganho em CZ aumentou com a suplementação crescente de Lis dig. A retenção de Lis nas frações aumentou com a suplementação de Lis dig, porém, a conversão de Lis dig nas frações avaliadas piorou em resposta ao aumento dos níveis de Lis dig na dieta. Com base nas respostas é possível concluir que frangos de corte da linhagem CobbXCobb500 apresentam resposta positiva a níveis de suplementações crescentes de lisina digestível na dieta.This study was conducted to evaluate the growth performance and the weight of body fractions in broiler chickens, in response to increasing dietary digestible lysine (dig Lys). There was used 320 broiler chickens, male, CobbXCobb500 from 19 to 40 days old. Two different protein basal diets was used, Basal A 19% with the levels of 0.70, 0.80, 0.90 e 1.00 of dig Lys and Basal B 20.5% to 1.05, 1.11, 1.165 and 1.22% dig Lys. Body weight, weight gain, feed intake, Lys intake and feed conversion were used as performance responses at 26, 33 and 40 days of age. At 26, 33 and 40 days, there was evaluated the body weight, percentage at 40 days and gain from 19 to 40 days from protein, fat and ash from the fractions: breast, drumstick+wing+thigh wing+head+neck (D+A), thigh, leg, viscera+blood, feathers and carcass. The ratio Lys conumption (g/g) in relation to gain of Lys in breast, C+P, D+A, V+S, and on the total weight was calculated. The weight gain and feed conversion increased positively and linearly with the increasing dietary lysine. There was observed a multiple regression effect of dig Lys level on FC, with best estimated level of dig Lys 0.96% and 1.18% respectively for basal diet A and B. The breast and carcass increased linearly in all periods. There was observed linear responses in response to increase dietary dig Lys for thigh at 26 and 40 days, for D+A at 33 and 40 days, for leg at 26 and 33 and quadratic response for leg at 40, the best estimated level of dig Lys are equal or higher than 1.22%. The percentage and gain of protein increased and the percentage and gain of fat decreased in response to increasing dietary dig Lys levels. The percentage of ash there was no response to dietary dig Lys. The ash gain increased in response to increasing dietary dig Lys. The Lys retention increase in response to dig Lys supplementation, but, the conversion worsted in response to higher Lys consumption in relation with the body gain fractions. It was concluded that male broilers Cobb X Cobb 500 respond to high Digestible Lysine levels in diets, is suggested more studies with higher levels of dig Lys in diets for Cobb 500 male broiler chicken

    The influence of water restriction on broiler performance

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    Dois experimentos foram conduzidos para avaliar a influência da restrição de água no desempenho de frangos de corte e no desenvolvimento de seus órgãos. No Experimento 1 foram utilizados 480 animais da linhagem Ross distribuídos em 5 níveis de restrição de água (0, 10, 20, 30 e 40%) do primeiro dia até aos 21 dias de idade. As aves receberam dieta basal à vontade e foram mantidas em temperatura de conforto térmico. Foram observadas reduções lineares no desempenho, na altura de vilosidades duodenais e nos pesos frescos dos órgãos avaliados (coração, perna, fígado, intestinos, proventrículo e moela) em função dos níveis de restrição de água. O comportamento dos animais ficou alterado em função da restrição de água, com características típicas de estresse. Não foi encontrado aumento na mortalidade dos animais em função dos tratamentos. No Experimento 2 foram utilizados 150 frangos de corte do Experimento 1 que passaram a receber água à vontade no período de 21 a 28 dias de idade, enquanto o outro grupo continuou recebendo água à vontade. Foi observado crescimento acelerado no desempenho e no desenvolvimento dos órgãos (coração, perna, fígado, intestinos, proventrículo e moela) dos frangos de corte. As aves não conseguiram recuperar o peso final quando comparadas com o grupo sem restrição alimentar. O coração, intestinos, proventrículo e moela compensaram no período de uma semana (dos 21 aos 28 dias de idade) o peso fresco e a porcentagem de matéria seca neste período, fato que sugere estes órgãos serem metabolicamente mais ativos.Two experiments were conducted to evaluate the influence of water restriction on broiler performance and organs development. On experiment 1, a total of 480 male broiler (Ross) allocated in 5 levels of water restriction (0, 10, 20, 30 and 40%) from the first day of age to 21 days of age were used. The broilers received a basal diet ad libitum. The animals were kept in thermoneutral environment. Linear reduction on performance, on duodenal villus height and on the development of the organs evaluated (heart, thigh, liver, intestines, proventriculus and gizzard) in function of the level of water restriction was observed. The behavior of the animals was modified and assumes a typical stressed animal activity. Mortality was not influenced by water restriction. On Experiment 2 a total of 150 broilers (Ross) that was exposed to 4 levels of water restriction (10, 20, 30 and 40%) cup to 21 days of age were selected. Water was supplied ad libitum from 21 to 28 days of age. An increase in body weight gain and organ (heart, thigh, intestines, proventriculus and gizzard) was observed. Compensatory growth was not recorded during this period. Heart, intestines, proventriculus and gizzard had a compensatory weight and higher dry matter percentage and relative weight, suggesting higher metabolic activity
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