Thio- and selenosemicarbazones as antiprotozoal agents against Trypanosoma cruzi and Trichomonas vaginalis

Herein, we report the preparation of a panel of Schiff bases analogues as antiprotozoal agents by modification of the stereoelectronic effects of the substituents on N-1 and N-4 and the nature of the chalcogen atom (S, Se). These compounds were evaluated towards Trypanosoma cruzi and Trichomonas vaginalis. Thiosemicarbazide 31 showed the best trypanocidal profile (epimastigotes), similar to benznidazole (BZ): IC50 (31)=28.72 μM (CL-B5 strain) and 33.65 μM (Y strain), IC50 (BZ)=25.31 μM (CL-B5) and 22.73 μM (Y); it lacked toxicity over mammalian cells (CC50 > 256 µM). Thiosemicarbazones 49, 51 and 63 showed remarkable trichomonacidal effects (IC50 =16.39, 14.84 and 14.89 µM) and no unspecific cytotoxicity towards Vero cells (CC50 ≥ 275 µM). Selenoisosters 74 and 75 presented a slightly enhanced activity (IC50=11.10 and 11.02 µM, respectively). Hydrogenosome membrane potential and structural changes were analysed to get more insight into the trichomonacidal mechanism.Junta de Andalucía Grant PID2020- 116460RB-I00, funded by MCIN/AEI/10.13039/50110001103

Antileishmanial activity of 5-nitroindazole derivatives

Background: Currently, there is no safe and effective vaccine against leishmaniasis and existing therapies are inadequate due to high toxicity, cost and decreased efficacy caused by the emergence of resistant parasite strains. Some indazole derivatives have shown in vitro and in vivo activity against Trichomonas vaginalis and Trypanosoma cruzi . On that basis, 20 indazole derivatives were tested in vitro against Leishmania amazonensis . Objective: To evaluate the in vitro activity of twenty 2-benzyl-5-nitroindazolin-3-one derivatives against L. amazonensis . Design: For the selection of promising compounds, it is necessary to evaluate the indicators for in vitro activity. For this aim, a battery of studies for antileishmanial activity and cytotoxicity were implemented. These results enabled the determination of the substituents in the indazole derivatives responsible for activity and selectivity, through the analysis of the structure–activity relationship (SAR). Methods: In vitro cytotoxicity against mouse peritoneal macrophages and growth inhibitory activity in promastigotes were evaluated for 20 compounds. Compounds that showed adequate selectivity were tested against intracellular amastigotes. The SAR from the results in promastigotes was represented using the SARANEA software. Results: Eight compounds showed selectivity index >10% and 50% inhibitory concentration <1 µM against the promastigote stage. Against intracellular amastigotes, four were as active as Amphotericin B. The best results were obtained for 2-(benzyl-2,3-dihydro-5-nitro-3-oxoindazol-1-yl) ethyl acetate, with 50% inhibitory concentration of 0.46 ± 0.01 µM against amastigotes and a selectivity index of 875. The SAR study showed the positive effect on the selectivity of the hydrophilic fragments substituted in position 1 of 2-benzyl-5- nitroindazolin-3-one, which played a key role in improving the selectivity profile of this series of compounds. Conclusion: 2-bencyl-5-nitroindazolin-3-one derivatives showed selective and potent in vitro activity, supporting further investigations on this family of compounds as potential antileishmanial hits

Adapting the laboratory practices of Parasitology to interactive on-line models as a novel formative support in the identification and diagnosis of human parasites

Este proyecto se diseñó a raíz de la situación de confinamiento por la pandemia del SARS-CoV2, vivida durante el segundo cuatrimestre del curso 2019/20, en el que se interrumpieron de forma inesperada las prácticas presenciales de la asignatura de Parasitología que se imparten a los alumnos de 2º del grado de Farmacia de la UCM. A partir de las herramientas aprendidas y la experiencia vivida por alumnos y profesores, se planteó el siguiente proyecto de innovación educativa: convertir los conocimientos y técnicas que se imparten en el laboratorio en un formato on-line más interactivo y de libre acceso a nuestros estudiantes. En otras palabras, adaptar el contenido teórico-práctico del cual se examinan todos los estudiantes, creando una herramienta mediante la cual el alumno pueda reforzar los conocimientos que adquieren in situ. De forma que, en caso de alumnos con alguna discapacidad, dificultad para interiorizar los conocimientos básicos o como simple método didáctico, puedan usar los apoyos y ejercicios creados en este proyecto para estudiar esta asignatura o reforzar las bases necesarias para cursar otras materias de Máster y Doctorado.This project was designed as a result of the confinement situation experienced during the second semester of 2019/20, in which the University was closed-down due to the SARS-CoV2 pandemic. Based on the tools learned and the experience lived by students and teachers, the following Educational Innovation Project was proposed: adapt the parasitological techniques and the identification of human parasites taught in the laboratory to the students of 2nd grade of Pharmacy into a more interactive online format. In other words, adapt the theoretical-practical content into a virtual tool through which the student may reinforce the knowledge acquired in situ. So that, in case of students with a learning disability or just as a didactic method, all students could use this tool and the online exercises created in this project to study this subject or reinforce the bases necessary to take others from certain Master's Degrees.Depto. de Microbiología y ParasitologíaFac. de FarmaciaFALSEsubmitte

Adecuación de las prácticas presenciales de la asignatura de Inmunología a modelos on-line interactivos como soporte formativo en el aprendizaje de técnicas de inmunodiagnóstico

Depto. de Microbiología y ParasitologíaFac. de FarmaciaFALSEsubmitte

Extension of the virtual contents developed in previous innovation projects, of the subjects of Parasitology and Immunology, as a teaching tool in the Master's Degree in Health Analysis.

En este proyecto se plantearon dos objetivos generales: 1.- Elaboración de apoyos teórico-prácticos, desarrollo de ejercicios virtuales y realización de vídeos propios que faciliten la comprensión y aprendizaje de los conocimientos impartidos en la asignatura de Diagnóstico parasitológico y micológico. 2.- Adaptación de las prácticas presenciales a entornos virtuales mediante la creación de material suplementario, grabación de las técnicas inmunológicas que se realizan en el laboratorio y desarrollo de cuestionarios de autoevaluación, para su aplicación en la asignatura de Diagnóstico Inmunológico. Para desarrollar los objetivos anteriormente planteados se proponen los siguientes objetivos específicos: 1.- Elaboración de apoyos teóricos de cada uno de los diferentes módulos de aprendizaje 2.- Grabación en vídeo de las técnicas realizadas en el laboratorio, con la explicación detallada de cada uno de los pasos 3.- Generación de un banco de preguntas y cuestionarios interactivos para que los alumnos puedan autoevaluarse y aprender de sus errores a través de sistemas de retroalimentación A través de los objetivos anteriormente expuestos se pretende dotar al alumno de mayor autonomía de estudio y de herramientas adaptadas a nuevos modelos educativos más virtuales. Así mismo busca garantizar el flujo de información entre el profesorado y el alumnado facilitando el acceso a las clases a aquellos alumnos que por diferentes motivos puntuales no puedan asistir.A partir de la situación vivida a causa de la COVID-19 en la que tuvimos que adaptarnos a la docencia virtual, hemos descubierto el gran potencial que las herramientas disponibles en nuestro entorno nos ofrecen para poder mejorar la interacción con los alumnos y alumnas; los cuales demandan este tipo de herramientas, ya que al ser nativos tecnológicos se sienten más cómodos en su uso y les facilita un aprendizaje más dinámico. Este hecho nos llevó a solicitar dos proyectos de innovación de forma consecutiva (161 y 302) en los que se virtualizó el contenido práctico de las asignaturas de Parasitología e Inmunología de Grado, respectivamente. Dado el éxito de estas iniciativas, en este proyecto nos planteamos ampliar el uso de este tipo de herramientas en las dos asignaturas del Máster de Análisis Sanitarios en los que participan miembros de este proyecto. Al igual que en los casos anteriores, estos desarrollos se pondrán a disposición del alumnado del Máster, a través del Campus Virtual, para completar y facilitar su formación en las asignaturas de Diagnóstico Parasitológico y Micológico y Diagnóstico Inmunológico. Por otro lado, pensamos que estas herramientas podrían suponer una alternativa óptima para una posible futura docencia virtual, siendo también aplicable a los alumnos que por diferentes motivos no puedan asistir a la docencia presencial, evitando de esta forma, que nuestros alumnos y alumnas pierdan la experiencia práctica de los protocolos realizados en las diferentes técnicas de laboratorio. Dado que nos encontramos en la formación de alumnos de posgrado, en un Máster eminentemente profesionalizante, consideramos indispensable que adquieran una sólida base tanto en el diagnóstico de parásitos, como en la correcta realización de técnicas inmunológicas que posteriormente se completarán en su período práctico. Esto nos ha movido a pensar en el desarrollo de una herramienta que facilite la comprensión de los conocimientos prácticos no basada en la mera memorización de los mismos, sino con interfaces interactivas que retroalimenten su conocimiento. La aplicabilidad será inmediata en los próximos cursos académicos, una vez desarrollados los contenidos adicionales necesarios para la formación del Máster.Depto. de Microbiología y ParasitologíaFac. de FarmaciaFALSEsubmitte

Investigación jurídica y sociojurídica en Colombia. Resultados y avances en investigación

La Universidad de Medellín, Vicerrectoría de Investigaciones, en desarrollo de la política de socialización y divulgación, y comprometida con el fortalecimiento, apoyo y sostenibilidad de los grupos de investigación, realizó del 2 al 4 de mayo de 2005, las VII Jornadas de Investigación. El evento arrojó resultados altamente satisfactorios, tanto por la calidad de las temáticas como por el establecimiento de redes y amplias posibilidades de concretar alianzas y convenios que indudablemente fortalecerán las capacidades investigativas de la Universidad. Convencidos de la responsabilidad social de contribuir a la promoción de la cultura científica nacional y a la divulgación y aprobación social del conocimiento, compartimos, a través del siguiente texto, las principales reflexiones del evento, con el ánimo de propiciar nuevas e inacabas discusiones