Nonequilibrium Peierls Transition

Nonequlibrium phase transition of an open Takayama-Lin Liu-Maki chain coupled with two reservoirs is investigated by combining a mean-field approximation and a formula characterizing nonequlibrium steady states, which is obtained from the algebraic field approach to nonequlibrium statistical mechanics. When the bias voltage is chosen to be a control parameter, the phase transition between ordered and normal phases is found to be first or second order. Then, the voltage-current characteristics is S-shaped in some parameter region. In contrast, when the current is chosen to be a control parameter, all the non-trivial solutions of the self-consistent equation are found to become stable. In this case, the phase transition between the ordered and normal phases is always second order and negative differential conductivity appears at low temperature.Comment: 30 pages, 21 frigure

肝細胞癌境界病変における肝癌進展の危険因子の検討

金沢大学医学部附属病院肝腺腫様過形成(AH)が肝細胞癌へと進展する危険因子を明らかにするため、組織学的所見および画像診断で評価した血行動態と結節の予後との関連性について検討した。対象は一年以上経過観察できたAH22結節とした。これら22結節は平均観察期間25.4ヶ月において4結節が肝細胞癌へと進展(H群)し、他の18結節は不変あるいは消失した(N群)。組織学的検討は核密度、小細胞性ディスプラジア、大細胞性ディスプラジア、偽腺管構造、淡明細胞化、核の類洞側偏位、脂肪化、細胞質の染色性変化、鍍銀繊維の減少について検討した。画像診断による血行動態の評価は、動脈血流の増加を血管造影での腫瘍濃染とdynamic CTの早期濃染により、門脈血流低下は門脈造影下CT(CT-AP)上の低吸収域の有無により判定した。結節部の核密度はH群、N群でそれぞれ2059±549/mm^2,1597±3351mm^2とH群がN群に比し有意に高かった(p<0.05)。また、小細胞性ディスプラジアがH群3/4(75%)、N群4/18(22%)とH群に多い傾向にあった(p=0.08)。脂肪化はH群4/4(100%)、N群4/18(22%)とH群に有意に多く見られた(p<0.01)。他の組織学的所見には差はなかった。動脈血流増加の所見はいずれの結節にもみられなかった。一方、門脈血流の低下はH群の4例中2例(50%)に、N群の18例中2例(11%)とH群に高率であったが有意ではなかった。以上より、肝硬変にみられた結節性病変より採取した生検組織において核密度の増加、小細胞性ディスプラジア、脂肪化がみられた場合には肝癌へ進展するリスクの高い結節として対処すべきと考えられた。また、CT-AP上門脈血流の低下がみられる結節についても注意が必要と考えられた。研究課題/領域番号:07770360, 研究期間(年度):1995出典：研究課題「肝細胞癌境界病変における肝癌進展の危険因子の検討」課題番号07770360（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-07770360/）を加工して作

C型肝炎ウィルス関連肝細胞癌の再発様式の分子生物学的解析

金沢大学医薬保健研究域医学系先ず、慢性肝疾患および肝細胞癌におけるMicrosatellite Instability(MIN)を蛍光DNAシークエンサーを用いて検討した。C型慢性肝疾患患者8例(慢性肝炎2例、肝硬変3例、肝細胞癌3例)を対象とした。microsatelliteマーカーとしてD2S123、D10S197、D11S904、DCCを用い、CA鎖プライマーおよびTA鎖プライマーを6-FAMにて標識した。検出したフラグメントはエレクトロフェログラムとして表示され、各フラグメントの定量が可能であった。1つのalleleに対し各フラグメントは2塩基ずつ異なるピーク曲線として得られた。慢性肝疾患例5例および肝細胞癌例3例においてもMINは認めなかった。MINを用いた再発様式の解析は困難と考えられた。次に、硬変肝の再生結節におけるp53蛋白発現とその遺伝子変異について検討した。肝硬変症例6例より得た再生結節53結節に加えて、対照として20例の慢性肝炎、2例の脂肪肝症例より得た肝組織を用いた。免疫組織染色は抗p53モノクロナール抗体DO-1を一次抗体として用いた。免疫染色の判定は肝細胞の10%以上の核が染色されたものを陽性とした。PCR法はパラフィン包埋切片より再生結節を顕微鏡下に選択的に切り出してDNAを抽出し、p53exon5をtargetとしPCR法を行った。得られたPCR産物からDirect sequenceを行い変異を検討した。肝硬変の再生結節には免疫染色上p53蛋白の発現がみられなかった。Direct sequenceでは肝硬変4症例5結節(9.4%)にp53の遺伝子変異を認めた。これらをsubcloningしたところ、各結節毎においてp53変異の出現頻度は異なっていた(7.7%〜58.8%)。またこれらの変異部位は様々なcodonに位置し、3cloneにはdeletionを認めた。これらの変異型25cloneのうち8clone(32.0%)は、アミノ酸変異を伴わないsilent mutationであった。一方、慢性肝炎及び脂肪肝の22例では全例p53の変異を認めなかった。本検討により、一部の肝硬変再生結節では既にp53変異が生じていることが示され、この遺伝子異常が多中心性発癌に関与していると考えられた。研究課題/領域番号:09770351, 研究期間(年度):1997 – 1998出典：「C型肝炎ウィルス関連肝細胞癌の再発様式の分子生物学的解析」研究成果報告書　課題番号09770351（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-09770351/)を加工して作

肝細胞癌境界病変の予後因子についての検討

金沢大学医薬保健研究域医学系未治療で経過観察しえた肝癌境界病変を用い、生検組織像および画像診断で評価した血行動態における肝癌進展を推測する予後因子について検討した。対象は一年以上経過観察できた境界病変32結節(結節径5-20mm)である。生検肝組織を用いて核密度比(結節内/結節外)、small cell dysplasia、large cell dysplasia、小腺管形成、淡明細胞化、核の類洞側偏位、肝脂肪化、染色性の変化、鍍銀繊維の減少の有無について検討した。また、動脈血流は急速静注CT及び同MRIでの早期濃染の有無により評価した。門脈血流は門脈造影下CT(CT-AP)におけるperfusion defectの有無により評価した。肝細胞癌への進展はいずれも組織学的に確認した。平均観察期間30ヶ月において5結節が6-15ヶ月で肝癌へと進展した(肝癌進展群:H群)。他の27結節は画像所見上、不変かあるいは消失した(肝癌非進展群:N群)。核密度比はH群1.44±0.35、N群1.00±0.25と有意にH群で高値であった(P<0.005)。H群ではsmall cell dysplasiaが4/5(80%)、淡明細胞化が3/5(60%)、肝脂肪化が5/5(100%)とN群より有意に高率にみられた(N群はそれぞれ5/27(19%)、2/27(7%)、10/27(37%))。血行動態では、動脈血流が増加している結節はなかった。一方、CT-APで門脈血流低下をみとめたのは、H群3/5(60%)に対し、N群は2/27(5%)であった(P<0.05)。以上より生検組織において、核密度の増加、Small cell dysplasia、淡明細胞化、肝脂肪化をみとめる結節及び門脈血流の低下を示す結節は、肝癌に進展する危険性の高い結節として対処すべきと考えられた。研究課題/領域番号:08770359, 研究期間(年度):1996出典：研究課題「 肝細胞癌境界病変の予後因子についての検討」課題番号08770359（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-08770359/）を加工して作

Identification of Autoantibodies against TRPM1 in Patients with Paraneoplastic Retinopathy Associated with ON Bipolar Cell Dysfunction

Background: Paraneoplastic retinopathy (PR), including cancer-associated retinopathy (CAR) and melanoma-associated retinopathy (MAR), is a progressive retinal disease caused by antibodies generated against neoplasms not associated with the eye. While several autoantibodies against retinal antigens have been identified, there has been no known autoantibody reacting specifically against bipolar cell antigens in the sera of patients with PR. We previously reported that the transient receptor potential cation channel, subfamily M, member 1 (TRPM1) is specifically expressed in retinal ON bipolar cells and functions as a component of ON bipolar cell transduction channels. In addition, this and other groups have reported that human TRPM1 mutations are associated with the complete form of congenital stationary night blindness. The purpose of the current study is to investigate whether there are autoantibodies against TRPM1 in the sera of PR patients exhibiting ON bipolar cell dysfunction. Methodology/Principal Findings: We performed Western blot analysis to identify an autoantibody against TRPM1 in the serum of a patient with lung CAR. The electroretinograms of this patient showed a severely reduced ON response wit

経頚静脈的管肝内門脈大循環短絡術による portal hypertensive gastropathy の変化

金沢大学医学系研究科荻野, 英

Evaluation of a new histologic staging and grading system for primary biliary cirrhosis in comparison with classical systems

Recently, our research team proposed a new histologic staging and grading system for primary biliary cirrhosis (PBC) that takes into account necroinflammatory activity and histologic heterogeneity. The present study aimed to confirm the usefulness of the new evaluation system. A total of 152 liver biopsy specimens and clinical data (including outcomes in patients with PBC before treatment with ursodeoxycholic acid) were analyzed with respect to the new system. Staging was evaluated on the basis of 3 histologic components (fibrosis, bile duct loss, and deposition of orcein-positive granules), and grading was assessed on the basis of chronic cholangitis activity and hepatitis activity. Concurrently, the classical systems, that is, the Scheuer and Ludwig staging systems, were also assessed and compared with our new system. PBC cases showed different distributions in each stage of the 3 systems. The new staging and grading system reflected liver dysfunctions before specific treatment. This was on a par with the results obtained using the classical systems. Development of cirrhosis-related conditions correlated well with the new staging system compared with the 2 classical staging systems, and in particular, the amount of deposition of orcein-positive granules could reflect development of cirrhosis-related conditions (scores 0-1 versus scores 2-3 groups, P < .0001). In conclusion, the new PBC staging system was demonstrated to reflect clinicolaboratory features, and its progression was associated with the development of cirrhosis-related conditions. © 2013 Elsevier Inc. All rights reserved

Two Novel Mutations in the EYS Gene Are Possible Major Causes of Autosomal Recessive Retinitis Pigmentosa in the Japanese Population

Retinitis pigmentosa (RP) is a highly heterogeneous genetic disease including autosomal recessive (ar), autosomal dominant (ad), and X-linked inheritance. Recently, arRP has been associated with mutations in EYS (Eyes shut homolog), which is a major causative gene for this disease. This study was conducted to determine the spectrum and frequency of EYS mutations in 100 Japanese arRP patients. To determine the prevalence of EYS mutations, all EYS exons were screened for mutations by polymerase chain reaction amplification, and sequence analysis was performed. We detected 67 sequence alterations in EYS, of which 21 were novel. Of these, 7 were very likely pathogenic mutations, 6 were possible pathogenic mutations, and 54 were predicted non-pathogenic sequence alterations. The minimum observed prevalence of distinct EYS mutations in our study was 18% (18/100, comprising 9 patients with 2 very likely pathogenic mutations and the remaining 9 with only one such mutation). Among these mutations, 2 novel truncating mutations, c.4957_4958insA (p.S1653KfsX2) and c.8868C>A (p.Y2956X), were identified in 16 patients and accounted for 57.1% (20/35 alleles) of the mutated alleles. Although these 2 truncating mutations were not detected in Japanese patients with adRP or Leber's congenital amaurosis, we detected them in Korean arRP patients. Similar to Japanese arRP results, the c.4957_4958insA mutation was more frequently detected than the c.8868C>A mutation. The 18% estimated prevalence of very likely pathogenic mutations in our study suggests a major involvement of EYS in the pathogenesis of arRP in the Japanese population. Mutation spectrum of EYS in 100 Japanese patients, including 13 distinct very likely and possible pathogenic mutations, was largely different from the previously reported spectrum in patients from non-Asian populations. Screening for c.4957_4958insA and c.8868C>A mutations in the EYS gene may therefore be very effective for the genetic testing and counseling of RP patients in Japan