El valor de la Fosfohistona H3 como marcador de proliferación celular en el carcinoma oral de células escamosas. Un estudio comparativo con el Ki-67 y el índice de actividad mitótica

El objetivo principal de este estudio fue evaluar la inmunoexpresión de la Fosfohistona H3 (PHH3) en el carcinoma oral de células escamosas, a través de la correlación con la inmunoexpresión de Ki-67, el índice de actividad mitótica (IAM), la graduación histológica de la OMS, parámetros clínico-morfológicos y la tasa de sobrevida. La muestra de estudio estuvo constituida por 62 casos de carcinoma oral de células escamosas diagnosticados en el Laboratorio de Anatomía Patológica de la Facultad de Odontología de la UdelaR. En cada uno de ellos se realizó técnica de inmunohistoquímica para los anticuerpos Ki-67 y PHH3 (serina 10). Se utilizó el software Image J para el índice de actividad mitótica y la cuantificación de los biomarcadores, definiendo el porcentaje de positividad y de figuras mitóticas cada 1000 células tumorales. Con el fin de comparar la expresión de PHH3, Ki-67 y el IAM con los parámetros clínico-morfológicos se utilizó t de Student y ANOVA, mientras que para indagar sobre el grado de relación lineal entre ellos se empleó el coeficiente de correlación lineal de Pearson. El análisis de sobrevida se realizó a través de curvas de sobrevida de Kaplan y Meier y para la comparación de las mismas se utilizó el modelo de Cox. Los resultados mostraron una correlación significativa entre la expresión de la PHH3 (p 0,016) y el IAM (p 0,031) con el tiempo de sobrevida. Sin embargo, no se encontró una relación similar con el Ki-67 (p 0,295). Si bien pudimos constatar una asociación estadística entre el grado histológico y la inmunoexpresión de Ki-67 (p 0,004), la PHH3 no mostró una relación similar (p 0,564). Destacamos que no encontramos estudio previo que haya analizado en carcinoma oral de células escamosas la relación entre PPH3 y tiempo de sobrevida. En base a los resultados obtenidos, consideramos importante continuar investigando este tópico, con un protocolo de inmunohistoquímica estandarizado y en una gran cohorte de casos. También sería interesante correlacionar su expresión con el estadio TNM y parámetros histológicos adicionales como la graduación del frente de invasión tumoral (FIT), la gemación tumoral y la profundidad de invasiónCapítulo 1 | Introducción - 1.1. Justificación y planteamiento del problema de investigación - 1.2. Objetivos Objetivo general -Objetivos específicos - 1.3. Metodología - 1.3.1. Análisis estadístico - 1.4. Principales resultados obtenidos - Capítulo 2 | Estado de la cuestión: consideraciones teóricas y antecedentes - 2.1. La pérdida del control de la proliferación celular: un evento clave en el desarrollo de las neoplasias malignas 2.1.1. Ciclo celular - 2.2. Carcinoma oral de células escamosas - 2.2.1. Etiología, epidemiología y características clínico-patológicas del carcinoma oral de células escamosas. - 2.2.2. Graduación histopatológica del carcinoma oral de células escamosas. - 2.2.3. Frente de invasión tumoral - 2.3. Métodos de evaluación del grado de proliferación celular- 2.3.1. Ki-67 - 2 .3.2. Índice de actividad mitótica - Mitosis: figuras mitóticas normales y atípicas - 2.3.3. Fosfohistona H3 - Capítulo 3 | Metodología - 3.1. Consideraciones éticas -3.2. Diseño del estudio -Tabla de contenido - 3.3. Obtención de la muestra - 3.3.1. Criterios de inclusión - 3.3.2. Criterios de exclusión 3.4. Operacionalización de las variables - 3.5. Revisión histológica y calibración -3.6 . Índice de actividad mitótica 3.7. Procesamiento Inmunohistoquímico - 3.8. Evaluación Inmunohistoquímica- 3.8.1. Ki-67 -3.8.2. PHH3 - 3.9. Análisis estadístico -3.9.1. Determinación del tamaño muestral - 3.9.2. Calibración -3.10. Financiación - 3.11. Declaración de conflicto de intereses - Capítulo 4 | Resultados -4.1. Análisis descriptivo de las variables clínico-patológicas del carcinoma oral de células escamosas - 4.2. Asociación entre las características clínico-patológicas y los biomarcadores Ki-67 y PHH3 - 4.3. Patrones de expresión de Ki-67 y PHH3 - 4.4. Análisis de sobrevida - Capítulo 5 | Discusión - 5.1. Limitaciones del estudio - Capítulo 6 | Consideraciones finales -Referencias bibliográficas- Anexos -Anexo 1 | Aprobación del Comité de Ética - Apéndices - Apéndice 1 | Planilla electrónic

The value of Phosphohistone H3 as a cell proliferation marker in oral squamous cell carcinoma. A comparative study with Ki-67 and the mitotic activity index

The Phosphohistone H3 (PHH3) antibody is recognized as a biomarker of cell proliferation, specific for cells in mitosis, of prognostic value in different malignant neoplasms, however it has been poorly studied in oral squamous cell carcinoma (OSCC). The main objective of this study was to evaluate the immunoexpression of the PHH3 in the OSCC, through the correlation with the immunoexpression of Ki-67, the mitotic activity index (MAI), histological grading, clinical-morphological parameters and the rate of survival. The study sample consisted of 62 cases of OSCC diagnosed in the Pathological Anatomy Laboratory of the Faculty of Dentistry, University of the Republic (Uruguay). In each of them, an immunohistochemical technique was performed for Ki-67 and PHH3 (serine 10) antibodies. Image J software was used for the MAI and biomarker quantification, defining the percentage of positivity and mitotic Figures per 1000 tumor cells. a significant association was obtained between the expression of PHH3 (p 0.016) and MAI (p 0.031) with survival time. However, no similar relationship was found with Ki-67 (p 0.295). Although it was confirmed a statistical association between histological grade and Ki-67 immunoexpression (p 0.004), PHH3 did not show a similar relationship (p 0.564). It was confirmed the role of the PHH3 antibody as a biomarker of mitotic Figures in OSCC and as a potential marker of cell proliferation. It is noteworthy that this is one of the first works that evaluates a possible relationship between the expression of this antibody and survival in OSCC

Tumor odontogénico epitelial calcificante periférico Tumor de Pindborg periférico, con células de Langerhans Informe de un caso clínico-patológico con estudio inmunohistoquímico

Se presenta un caso de Tumor odontogénico epitelial calcificante periférico (tumor de Pindborg), localizado en encía antero-superior derecha, en una mujer de 39 años, con los caracteres histopatológicos previamente descritos en la literatura. Se trata de un tumor de baja frecuencia general, menor aún en dicha topografía. Es un tumor con muy escasos focos de calcificación, hecho referido en la localización periférica. Se comprobó positividad citoplasmática frente a Citoqueratina (pool) con positividad intensa en células tumorales profundamente situadas en la masa tumoral, hecho probablemente relacionado a heterogeneidad celular tumoral. En este caso además se evidenciaron células proteína S-100 positivas, de morfología arborescente, con los caracteres de las células de Langerhans. Si bien la bibliografía consigna este fenómeno en tumores de Pindborg centrales, no existen publicaciones que hagan referencia a las mismas en tumores periféricos como el actualmente presentado

El valor de la Fosfohistona H3 como marcador de proliferación celular en el carcinoma oral de células escamosas. Un estudio comparativo con el Ki-67 y el índice de actividad mitótica

Introducción: El carcinoma oral de células escamosas se caracteriza por presentar un comportamiento agresivo y un pronóstico desfavorable. El anticuerpo Fosfohistona H3 es reconocido como un biomarcador de proliferación celular, específico de células en mitosis, de valor pronóstico en diferentes neoplasias malignas, sin embargo en el carcinoma oral de células escamosas ha sido escasamente estudiado. Objetivos: El objetivo principal de este estudio fue evaluar la inmunoexpresión de Fosfohistona H3 Fosfohistona H3 en el carcinoma oral de células escamosas, a través de la correlación con la inmunoexpresión de Ki-67, el índice de actividad mitótica, parámetros clínico-morfológicos y la tasa de sobrevida. Materiales y Métodos: La muestra de estudio estuvo constituida por 62 casos de carcinoma oral de células escamosas diagnosticados en el Laboratorio de Anatomía Patológica de la Facultad de Odontología de la Universidad de la República. En cada uno de ellos se realizó técnica inmunohistoquímica para los anticuerpos Ki-67 y Fosfo- histona H3 (serina 10). Se utilizó el software Image J para el índice de actividad mitótica y la cuantificación de los biomarcadores, definiendo el porcentaje de positividad y de figuras mitóticas en 1000 células tumorales. Resultados: Se obtuvo una asociación significativa entre la expresión de Fosfohistona H3 (p 0,016) y el índice de actividad mitótica (p 0,031) con el tiempo de sobrevida. Sin embargo, no se encontró una relación similar con Ki-67 (p 0,295). Aunque se confirmó una asociación estadística entre el grado histológico del carcinoma oral de células escamosas y Ki-67 (p 0,004), Fosfohistona H3 no mostró una relación similar (p 0,564). Discusión - Conclusiones: Se confirmó el papel del anticuerpo Fosfohistona H3 como biomarcador de figuras mitóticas en el carcinoma oral de células escamosas y como potencial marcador de proliferación celular. Cabe destacar que este es uno de los primeros trabajos que evalúa una posible relación entre la expresión de este anticuerpo y la sobrevida en pacientes con carcinoma oral de células escamosas

Hemangioma intramuscular con flebolitos de lengua. Reporte de un caso clínico-patológico

Resumen Se presenta un caso de hemangioma intramuscular con flebolitos de lengua en una mujer de 60 años. Clínicamente correspondía a una tumefacción de dos años de evolución, sin signos que sugirieran su origen vascular. Luego de su evaluación inicial se realizó biopsia excéresis de la lesión para su estudio histopatológico. En el estudio histológico se pudo observar una formación tisular redondeada y circunscripta constituida por tejido conjuntivo fibroso con abundantes capilares congestivos que desplazaban el tejido muscular, destacándose la presencia de trombos con calcificaciones dispuestas en capas concéntricas (flebolitos). En base a estos hallazgos morfológicos, el diagnóstico definitivo fue de hemangioma capilar intramuscular con flebolitos de lengua. Para confirmar la naturaleza neoplásica vascular de la lesión se realizó inmunomarcación con el anticuerpo GLUT1. Es de destacar, de acuerdo a la revisión bibliográfica realizada en PubMed, que esta entidad patológica es rara, particularmente en la lengua