Glycosylation of plasma proteins in HNF1A–maturity onset diabetes of the young

Dijabetes mladih koji se javlja u odrasloj dobi (MODY, engl. maturity onset diabetes of the young) monogenski je tip dijabetesa, najčešće uzrokovan mutacijama u genu HNF1A. Vrlo se često pogrešno dijagnosticira kao dijabetes tipa 1 ili 2, međutim, pravilna dijagnoza od izrazite je važnosti, budući da je kod ovih pacijenata moguće dugo održavati normoglikemiju oralnom primjenom derivata sulfonilureje. Definitivna dijagnoza bolesti postavlja se sekvenciranjem gena HNF1A, ali i tada postoji problem određivanja patogenosti pronađenih varijanti. Kako se protein HNF1α pokazao ključnim regulatorom fukozilacije proteina, plazmatski je N-glikom značajno promijenjen kod oboljelih od HNF1A-MODY-a. Dobiveni rezultati pokazuju da mnogi glikanski parametri mogu uspješno raspoznati pacijente s rijetkim varijantama gena HNF1A, od pacijenata bez HNF1A varijanti. Glikani pokazuju vrijednost i u određivanju utjecaja pronađenih rijetkih HNF1A varijanti na funkciju, točnije, mogu se upotrijebiti kao biljeg patogenih varijanti. Zaključno, uključivanjem glikanskog biljega u dijagnostički protokol za HNF1A-MODY značajno bi se povećala dijagnostička osjetljivost.Maturity onset diabetes of the young (MODY) is a monogenic form of diabetes most commonly caused by HNF1A mutations. It is frequently misdiagnosed as type 1 or type 2 diabetes, but correct diagnosis of MODY patients is of utmost importance, since their hyperglycemia is usually very sensitive to oral treatment with sulphonylurea agents. HNF1A-MODY is definitively diagnosed by gene sequencing, but even then, a confirmation that HNF1A variants are pathogenic remains an issue. Since HNF1α showed to be a master regulator of protein fucosylation, plasma N-glycome is significantly altered in HNF1A-MODY patients. Results presented in this thesis show that many glycan traits can successfully discriminate patients with rare HNF1A variants from patients without the variant. Glycans also show value in assessing the effect of identified allele variants on gene function, i.e., they can be used as biomarkers of pathogenic variants. In conclusion, incorporating glycans in diagnostic protocol for HNF1AMODY would significantly increase diagnostic sensitivity

Upravljanje kvalitetom u javnozdravstvenoj mreži

Kvaliteti u sustavu zdravstva se konstantno pridaje sve veća pozornost u javnosti, među zdravstvenim djelatnicima, menadžerima i donositeljima odluka. Unapređenje kvalitete sustava zdravstva predstavlja nužan dio zdravstvene politike čime i efikasna upotreba sustava i metoda upravljanja kvalitetom postaje važan preduvjet u zdravstvenim, pa tako i javnozdravstvenim ustanovama.

Peak Health Care Burden During the First Three COVID-19 Waves in the Republic of Croatia

Uvod: Preopterećenje kapaciteta zdravstvenog sustava predstavlja jednu od glavnih prijetnji tijekom COVID-19 pandemije. Cilj je prikazati vršne vrijednosti odabranih indikatora tijekom COVID-19 valova u RH i osigurati informacije koje će omogućiti reviziju plana spremnosti i moguću re(organizaciju) rada bolnica. Metode: Retrospektivna analiza rezultata COVID-19 testiranja, infekcija, hospitalizacija, JIL popunjenosti te podataka o osobama na respiratoru i preminulih prikupljanih sustavom nadzora kapaciteta tijekom prva tri vala u RH. Rezultati: Vršna popunjenost bolničkih kreveta opažena u 2. i 3. valu bila je 70,19% i 54,60%, u usporedbi s maksimalnim kapacitetima raspoloživim tijekom COVID-19 valova, te 168,90% i 131,38%, u usporedbi s kapacitetima dostupnima između dva vala, JIL kreveta 75,51% i 70,73% odnosno 170,51% i 160,37%. Vršne dnevne vrijednosti bile su kako slijedi (prvi/drugi/treći val); pozitivni: 53/4827/3198; testirani: 1984/13325/11622; ukupno hospitalizirani: 372/2976/2315; ukupno na respiratoru: 31/306/278; ukupno JIL hospitalizirani: nepoznato/370/348, preminuli: 8/92/52. Zaključak: Tijekom korona valova, zahtjevi za bolničkim i JIL posteljama značajno su nadmašili postojeće standardne kapacitete zdravstvenog sustava. Sustav se akutno uspio prilagoditi povećanjem broja raspoloživih kreveta za COVID-19 pacijente. Međutim, obzirom na do sada opažene vršne vrijednosti, potrebno je trajno dodatno povećanje ili reorganizacija bolničkih kapaciteta koji bi osigurali da se tijekom predstojećih valova izbjegne ugroza zdravlja ne-COVID-19 i COVID-19 bolesnika te preopterećenja dijela osoblja.Introduction: One of the main concerns during the COVID-19 pandemic was the overload of health care sector capacities. The objective of this paper was to show peak numbers of selected indicators during the three COVID-19 waves in Croatia and ensure information that will enable revision of preparedness plan and potential hospitals` (re)organization. Methods: Retrospective analysis of COVID-19 testing, infections, hospitalizations, ICU admissions, mechanical ventilation support and deceased data collected via capacity surveillance in the Republic of Croatia during the first three waves. Results: Peak hospital bed occupancy rates observed in the 2nd and 3rd waves were 70.19% and 54.60%, compared to maximum capacity during the COVID-19 wave, and 168.90% and 131.38%, compared to maximum capacity between waves, while ICU beds occupancy rates were 75.51% and 70.73%, and 170.51% and 160.37%, respectively. Peak daily numbers were as follows (first/ second/third wave); positive persons: 53/4827/3198; tested persons: 1984/13325/11622; total hospitalized persons: 372/2976/2315; total mechanical ventilation needed: 31/306/278; total ICU hospitalized: unknown/370/348; deceased: 8/92/52. Conclusion: During pandemic waves, the requirements for hospital and ICU beds significantly exceeded standard available health sector capacities. The system has acutely adjusted by increasing the number of beds available for COVID-19 patients. However, given the peaks observed so far, a permanent additional increase or reorganization of hospital capacity is needed to ensure that during the upcoming waves non-COVID-19 and COVID-19 patients won’t be endangered or part of the staff overloaded

Uloga mreže Zavoda za javno zdravstvo u kriznim stanjima – iskustvo poplava iz 2014. godine

Hrvatski zavod za javno zdravstvo predložio je Ministru zdravlja donošenje Odluke o proglašenju stanja opasnosti od epidemije u više županija i to Vukovarsko-srijemskoj, Brodsko-posavskoj, Požeško-slavonskoj i Sisačko-moslavačkoj. Proglašavanje opasnosti od epidemije olakšalo je koordinaciju i provođenje potrebnih mjera na području zahvaćenih županija i osiguranje prekogranične suradnje u rješavanju stanja. Nakon donošenja odluke, na prijedlog Hrvatskog zavoda za javno zdravstvo, donesen je i Opći plan sanacije poplavljenih područja koji je predviđao provođenje preventivnih mjera tijekom poplave te sanaciju terena nakon povlačenja vode provođenjem kojih bi bili uklonjeni mogući izvori i putevi prijenosa uzročnika zaraznih bolesti s konačnim ciljem osiguranja sigurnog okoliša za život stanovništva. Prema Općem planu mjera sanacije provedena je sanacija terena koja je podrazumijevala uklanjanje lešina uginulih životinja i sve zagađene zdravstveno neispravne hrane za ljude i životinje i njihovo uklanjanje na siguran način. Uklonjen je krupni otpad, mulj nataložen u objektima i oko njih, provedeno temeljito mehaničko čišćenje i dezinfekcija javnih površina i objekata. Provedene su mjere deratizacija objekata i okoliša. Mjerama dezinsekcije radilo se i još uvijek se nastavlja raditi na uništavanju larvi komaraca i njihovih adultnih oblika. Izrađene su detaljne Upute za čuvanje zdravlja pri asanaciji i Upute za građane nakon poplave i podijeljene stanovništvu. U njima su opisane mjere koje trebaju provoditi povratnici u poplavljena područja kako bi sačuvali svoje zdravlje.U provedbi mjera sudjelovali su stručnjaci zavoda za javno zdravstvo zahvaćenih županija potpomognuti s više od 50 stručnjaka iz mreže zavoda. Njihov doprinos još jednom je istaknuo nezaobilaznu ulogu i značaj mreže zavoda za javno zdravstvo na čelu s Hrvatskim zavodom za javno zdravstvo u rješavanju kriznih stanja. Rezultat svih provedenih aktivnosti jeste mirna epidemiološka situacija. Rizik opasnosti od mogućeg razvoja epidemija iz dana u dan vraća se onom koji je uobičajen za zahvaćeni prostor u ovo doba godine.

Strateški plan razvoja javnog zdravstva; 2013-2015 - izvještaj o provedenim aktivnostima u 2013. godini

Strateški plan razvoja javnog zdravstva, 2013.-2015. donesen je 89. sjednici Vlade RH, 9.svibnja 2013. godine.Tijekom 2013. godine planirana je provedba 93 aktivnosti od kojih je 34 trebalo biti dovršeno u 2013. dok se preostalih 59 aktivnosti provedbeno odnosi na razdoblja 2013. i 2014. odnosno 2013.-2015. godine. Obzirom na nešto kasnije donošenje Strateškog plana u svibnju i preostalih 7 mjeseci za provedbu planiranih godišnjih aktivnosti realizacija od 85.29% provedenih aktivnosti u 2013. i započinjanje 89.83% kontinuiranih aktivnosti i više je nego zadovoljavajuća. Broj aktivnosti prema stupnju provedbe i vrsti aktivnosti obzirom na planirani period provedbe sažeto je prikazan na slici u nastavku. Od planiranih aktivnosti svega 14.71% jednogodišnjih i 10.71% kontinuiranih aktivnosti u potpunosti nije provedeno

Association of systemic lupus erythematosus associates with decreased immunosuppressive potential of the IgG glycome

Objective: Glycans attached to the Fc portion of IgG are important modulators of IgG effector functions. Interindividual differences in IgG glycome composition are large and they associate strongly with different inflammatory and autoimmune diseases. IKZF1, HLA–DQ2A/B, and BACH2 genetic loci that affect IgG glycome composition show pleiotropy with systemic lupus erythematosus (SLE), indicating a potentially causative role of aberrant IgG glycosylation in SLE. We undertook this large multicenter case–control study to determine whether SLE is associated with altered IgG glycosylation. Methods: Using ultra-performance liquid chromatography analysis of released glycans, we analyzed the composition of the IgG glycome in 261 SLE patients and 247 matched controls of Latin American Mestizo origin (the discovery cohort) and in 2 independent replication cohorts of different ethnicity (108 SLE patients and 193 controls from Trinidad, and 106 SLE patients and 105 controls from China). Results: Multiple statistically significant differences in IgG glycome composition were observed between patients and controls. The most significant changes included decreased galactosylation and sialylation of IgG (which regulate proinflammatory and antiinflammatory actions of IgG) as well as decreased core fucose and increased bisecting N-acetylglucosamine (which affect antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). Conclusion: The IgG glycome in SLE patients is significantly altered in a way that decreases immunosuppressive action of circulating immunoglobulins. The magnitude of observed changes is associated with the intensity of the disease, indicating that aberrant IgG glycome composition or changes in IgG glycosylation may be an important molecular mechanism in SLE

Plasma fucosylated glycans and C-reactive protein as biomarkers of HNF1A-MODY in young adult–onset nonautoimmune diabetes

OBJECTIVE Maturity-onset diabetes of the young (MODY) due to variants in HNF1A is the commonest type of monogenic diabetes. Frequent misdiagnosis results in missed opportunity to use sulfonylureas as first-line treatment. A nongenetic biomarker could improve selection of subjects for genetic testing and increase diagnosis rates. We previously reported that plasma levels of antennary fucosylated N-glycans and hs-CRP are reduced in individuals with HNF1A-MODY. In this study, we examined the potential use of N-glycans and hs-CRP in discriminating individuals with damaging HNF1A alleles from those without HNF1A variants in an unselected population of young adults with nonautoimmune diabetes. RESEARCH DESIGN AND METHODS We analyzed the plasma N-glycan profile, measured hs-CRP, and sequenced HNF1A in 989 individuals with diabetes diagnosed when younger than age 45, persistent endogenous insulin production, and absence of pancreatic autoimmunity. Systematic assessment of rare HNF1A variants was performed. RESULTS We identified 29 individuals harboring 25 rare HNF1A alleles, of which 3 were novel, and 12 (in 16 probands) were considered pathogenic. Antennary fucosylated N-glycans and hs-CRP were able to differentiate subjects with damaging HNF1A alleles from those without rare HNF1A alleles. Glycan GP30 had a receiver operating characteristic curve area under the curve (AUC) of 0.90 (88% sensitivity, 80% specificity, cutoff 0.70%), whereas hs-CRP had an AUC of 0.83 (88% sensitivity, 69% specificity, cutoff 0.81 mg/L). CONCLUSIONS Half of rare HNF1A sequence variants do not cause MODY. N-glycan profile and hs-CRP could both be used as tools, alone or as adjuncts to existing pathways, for identifying individuals at high risk of carrying a damaging HNF1A allele