Comparisons against baseline within randomised groups are often used and can be highly misleading

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>In randomised trials, rather than comparing randomised groups directly some researchers carry out a significance test comparing a baseline with a final measurement separately in each group.</p> <p>Methods</p> <p>We give several examples where this has been done. We use simulation to demonstrate that the procedure is invalid and also show this algebraically.</p> <p>Results</p> <p>This approach is biased and invalid, producing conclusions which are, potentially, highly misleading. The actual alpha level of this procedure can be as high as 0.50 for two groups and 0.75 for three.</p> <p>Conclusions</p> <p>Randomised groups should be compared directly by two-sample methods and separate tests against baseline are highly misleading.</p

Excluding pulmonary embolism in primary care using the Wells-rule in combination with a point-of care D-dimer test: a scenario analysis

ABSTRACT: BACKGROUND: In secondary care the Wells clinical decision rule (CDR) combined with a quantitative D-dimer test can exclude pulmonary embolism (PE) safely. The introduction of point-of-care (POC) D-dimer tests facilitates a similar diagnostic strategy in primary care. We estimated failure-rate and efficiency of a diagnostic strategy using the Wells-CDR combined with a POC-D-dimer test for excluding PE in primary care. We considered ruling out PE safe if the failure rate was <2% with a maximum upper confidence limit of 2.7%. METHODS: We performed a scenario-analysis on data of 2701 outpatients suspected of PE. We used test characteristics of two qualitative POC-D-dimer tests, as derived from a meta-analysis and combined these with the Wells-CDR-score. RESULTS: In scenario 1 (SimpliRed-D-dimer sensitivity 85%, specificity 74%) PE was excluded safely in 23.8% of patients but only by lowering the cut-off value of the Wells rule to <2. (failure rate: 1.4%, 95% CI 0.6-2.6%) In scenario 2 (Simplify-D-dimer sensitivity 87%, specificity 62%) PE was excluded safely in 12.4% of patients provided that the Wells-cut-off value was set at 0. (failure rate: 0.9%, 95% CI 0.2-2.6%) CONCLUSION: Theoretically a diagnostic strategy using the Wells-CDR combined with a qualitative POC-D-dimer test can be used safely to exclude PE in primary care albeit with only moderate efficienc

Activin enhances skin tumourigenesis and malignant progression by inducing a pro-tumourigenic immune cell response

Activin is an important orchestrator of wound repair, but its potential role in skin carcinogenesis has not been addressed. Here we show using different types of genetically modified mice that enhanced levels of activin in the skin promote skin tumour formation and their malignant progression through induction of a pro-tumourigenic microenvironment. This includes accumulation of tumour-promoting Langerhans cells and regulatory T cells in the epidermis. Furthermore, activin inhibits proliferation of tumour-suppressive epidermal γδ T cells, resulting in their progressive loss during tumour promotion. An increase in activin expression was also found in human cutaneous basal and squamous cell carcinomas when compared with control tissue. These findings highlight the parallels between wound healing and cancer, and suggest inhibition of activin action as a promising strategy for the treatment of cancers overexpressing this factor

γδ T Cells Are Reduced and Rendered Unresponsive by Hyperglycemia and Chronic TNFα in Mouse Models of Obesity and Metabolic Disease

Epithelial cells provide an initial line of defense against damage and pathogens in barrier tissues such as the skin; however this balance is disrupted in obesity and metabolic disease. Skin γδ T cells recognize epithelial damage, and release cytokines and growth factors that facilitate wound repair. We report here that hyperglycemia results in impaired skin γδ T cell proliferation due to altered STAT5 signaling, ultimately resulting in half the number of γδ T cells populating the epidermis. Skin γδ T cells that overcome this hyperglycemic state are unresponsive to epithelial cell damage due to chronic inflammatory mediators, including TNFα. Cytokine and growth factor production at the site of tissue damage was partially restored by administering neutralizing TNFα antibodies in vivo. Thus, metabolic disease negatively impacts homeostasis and functionality of skin γδ T cells, rendering host defense mechanisms vulnerable to injury and infection

HIV-1 and recombinant gp120 affect the survival and differentiation of human vessel wall-derived mesenchymal stem cells

BAckground:HIV infection elicits the onset of a progressive immunodeficiency and also damages several other organs and tissues such as the CNS, kidney, heart, blood vessels, adipose tissue and bone. In particular, HIV infection has been related to an increased incidence of cardiovascular diseases and derangement in the structure of blood vessels in the absence of classical risk factors. The recent characterization of multipotent mesenchymal cells in the vascular wall, involved in regulating cellular homeostasis, suggests that these cells may be considered a target of HIV pathogenesis. This paper investigated the interaction between HIV-1 and vascular wall resident human mesenchymal stem cells (MSCs). RESULTS: MSCs were challenged with classical R5 and X4 HIV-1 laboratory strains demonstrating that these strains are able to enter and integrate their retro-transcribed proviral DNA in the host cell genome. Subsequent experiments indicated that HIV-1 strains and recombinant gp120 elicited a reliable increase in apoptosis in sub-confluent MSCs. Since vascular wall MSCs are multipotent cells that may be differentiated towards several cell lineages, we challenged HIV-1 strains and gp120 on MSCs differentiated to adipogenesis and endotheliogenesis. Our experiments showed that the adipogenesis is increased especially by upregulated PPAR\u3b3 activity whereas the endothelial differentiation induced by VEGF treatment was impaired with a downregulation of endothelial markers such as vWF, Flt-1 and KDR expression. These viral effects in MSC survival and adipogenic or endothelial differentiation were tackled by CD4 blockade suggesting an important role of CD4/gp120 interaction in this context. CONCLUSIONS: The HIV-related derangement of MSC survival and differentiation may suggest a direct role of HIV infection and gp120 in impaired vessel homeostasis and in genesis of vessel damage observed in HIV-infected patients

Sur une propriété remarquable de la colonne positive de l'arc au mercure. Relais à arc de grande puissance (Suite)

1. Interprétation des effets de gaine : Lorsque l'arc et la gaine sont alimentés en courant continu, les phénomènes sont tout différents. L'action de la gaine est nulle sur l'arc allumé. Elle ne se fait sentir que pour faciliter ou empêcher l'allumage de l'arc principal à travers la vapeur conductrice émise par l'arc d'entretien. Si la gaine est négative par rapport à la cathode, on ne peut obtenir qu'un retard à l'allumage. Si elle est positive, elle ne facilite l'allumage qu'à la condition d'être portée en même temps que l'anode à un potentiel positif. On interprète ces phénomènes par la diffusion inégalement rapide vers la paroi sur laquelle la gaine est appliquée des ions positifs présents dans la vapeur et des électrons émis par l'arc d'entretien. Les phénomènes observés en courant continu permettent d'expliquer ceux qui ont été décrits lorsque l'appareil est alimenté en courant alternatif. Un retard croissant de 0 jusqu'à π de la phase de la tension gaine-cathode sur la tension d'alimentation appliquée entre l'anode et la cathode provoque la diminution continue depuis sa valeur maximum jusqu'à 0 de l'intensité moyenne du courant redressé, parce que l'instant d'allumage de l'arc, au cours d'une alternance où l'anode est positive, retarde de plus en plus depuis le commencement jusqu'à la fin de cette alternance. Au contraire, une avance de phase est sans action parce que l'arc s'allume toujours au commencement de l'alternance et reste allumé jusqu'à la lin de cette alternance. On compare les propriétés des ampoules à gaine, des lampes triodes à vide poussé et des arcs à mercure munis d'une grille intérieure. 2. Quelques applications des relais à arc : Dans les relais à arc actuellement construits, une variation du courant de gaine efficace de l'ordre 10^(-7) ampère suffit à provoquer ou à empêcher le transport par l'arc d'un courant redressé moyen compris entre 10 et 100 ampères. On peut donc considérer le relais comme équivalent, au point de vue de beaucoup d'applications, à une lampe triode dont le pouvoir amplificateur serait de 100 000 000 à 1 milliard. Cette propriété permet de commander le relais à arc non seulement par contact direct à l'extrémité d'une ligne télégraphique ou téléphonique mais encore par radiosiguaux ou par des phénomènes d'influence mettant en jeu de très petites quantités d'énergie. Leurs applications sont donc extrêmement nombreuses, les plus simples étant les applications télémécaniques. On en décrit quelques-unes. a) Commande direct de mécanismes puissants par un pendule entretenu sans liaisons matérielles. Le pendule n'agit sur la gaine que par influence. b) Commande analogue par la variation de capacité d'une ligne reliée à la gaine. L'approche d'une personne au voisinage de cette ligne suffit à déclancher l'arc. c) Commande d'un moteur puissant par téléphone ou par radiocourant, avec interposition d'une lampe à 3 électrodes agissant comme détecteur

Sur une propriété remarquable de la colonne positive de l'arc au mercure. Relais à arc de grande puissance

Ce mémoire est consacré à l'étude des conditions dans lesquelles se produit l'action d'une électrode extérieure sur la colonne positive d'un arc au mercure dans le vide. Cette action est nulle lorsque l'arc est alimenté en courant continu. Lorsque l'arc est alimenté en courant alternatif, le potentiel de la gaine règle, par sa valeur et par la différence de phase qu'il présente avec le potentiel de l'anode, l'instant où l'arc s'allume pendant chacune des demi-périodes où l'anode est positive. Une fois allumé, l'arc reste allumé pendant toute la fin de la demi-période. Pour que cette action ait lieu, il faut qu'un arc d'entretien auxiliaire alimente constamment sur le mercure cathodique une tache incandescente, émettrice d'électrons. L'action de gaine dont il s'agit est donc tout à fait différente de celle que l'on utilise depuis longtemps pour allumer les lampes à vapeur de mercure, en produisant une décharge à haute tension entre le mercure cathodique et une électrode extérieure. Dans ce dernier cas, la décharge à haute tension provoque une ionisation de la vapeur d'où résulte l'allumage de l'arc. Au contraire, l'action de gaine que les auteurs étudient est l'effet de la diffusion vers la paroi et de la captation momentanée par la paroi des ions présents dans la vapeur conductrice émise par l'arc d'entretien. Résultats expérimetaux. 1° Les dimensions de la gaine ont peu d'importance. 2° L'action de gaine se produit principalement, sinon exclusivement, autour de la colonne positive et sur la région de cette colonne qui avoisine l'anode. Une gaine au voisinage de l'anode provoque l'allumage de l'arc si elle est au même potentiel que l'anode. Elle empêche l'allumage de l'arc ou provoque son extinction si elle est au potentiel de la cathode. Les phénomènes sont inverses, mais moins stables, quand la gaine est au voisinage de la cathode. 3° Il n'est pas nécessaire que le potentiel de la gaine soit égal à celui de l'anode ou à celui de la cathode. Il suffit, pour produire l'allumage, que la tension gaine-cathode soit de même sens que la tension anode-cathode et soit supérieure à une certaine valeur critique. De même, il suffit pour produire l'extinction que la tension gaine-cathode soit de sens contraire à la tension anode-cathode et supérieure en valeur absolue à une certaine valeur critique. Ainsi une variation de quelques dizaines de volts sur le potentiel de la gaine suffit à provoquer l'allumage ou l'extinction de l'arc, même lorsque la tension anode-cathode atteint plusieurs milliers de volts. La gaine permet donc de couper sans étincelles des puissances considérables (5 ampères sous une tension efficace de 17 000 volts ou 45 ampères sous une tension efficace de 3 880 volts dans les expériences actuellement décrites. 4° Si l'on fait varier d'une manière continue depuis zéro jusqu'à π le retard de phase entre la tension gaine-cathode et la tension appliquée anode-cathode, l'intensité moyenne du courant pulsatoire de sens constant qui passe dans l'arc varie d'une manière continue depuis son maximum jusqu'à zéro. 5° On étudie les limites d'asservissement. L'action de la gaine cesse lorsque la densité de la vapeur devient trop grande. Elle présente des caractères compliqués non encore élucidés, quand la fréquence du courant d'alimentation dépasse 10.000 s^(-1). Un deuxième article contiendra l'interprétation des phénomènes et la description de diverses applications

Halte de troupes françaises pendant la campagne d'Amérique ; au premier plan deux tambours, l'un debout dirigé de gauche à droite, l'autre assis à cheval sur sa caisse qui lui sert de table et où est posé son verre, tenant de la main gauche une bouteille et de la droite une longue pipe recourbée ; à droite un grenadier soutenant un nouveau-né auquel sa mère, coiffée d'un feutre à longue plume donne le sein ; à l'arrière-plan troupe de vieux soldats, drapeaux déployés, dont l'un porte un pain fiché à sa baïonnette ; à gauche, charrette où l'on distingue une femme et un enfant : [dessin]

Référence bibliographique : De Vinck, 1203Appartient à l’ensemble documentaire : Est19Vinc