MOLECULAR GENETIC ANALYSIS AND SPECTRUM OF MUTATIONS IN KATG, INHA, RPOB GENES CODING DRUG RESISTANCE TO ISONIAZID AND RIFAMPICIN IN THOSE SUFFERING FROM TB/HIV CO-INFECTION

51 patients suffering from pulmonary tuberculosis with concurrent HIV infection (Group 1) had PCR testing in real time (ZAO Sintol, Moscow) of sputum samples in order to study the spectrum and prevalence of mutations in katG, inhA, rpoB genes coding drug resistance (DR) to isoniazid (H) and rifampicin (R). The control group included 70 HIV negative tuberculosis patients (Group 2). No significant differences in the number and spectrum of mutations in genes coding DR to H and R were found between two groups. However in Group 1 among clinical isolates with multiple drug resistance the confident prevalence of combination of mutations (rpoB Ser531- > Leu + katG Ser315- > Thr1) was found compared to Group 2 where the combined mutations of rpoB Ser531 > Leu + katG Ser315- > Thr1 + inhA 15 were registered more often where mutations in rpoB gene were combined with mutations simultaneously in two genes coding DR to H (katG + inhA)

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ И ЛЕКАРСТВЕННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ M. TUBERCULOSIS, ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ РАЗНОГО ВОЗРАСТА, ПРОЖИВАЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ САРАТОВСКОЙ ОБЛАСТИ

.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАКТЕРИСТИКА, ДИАГНОСТИКА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ В САРАТОВСКОЙ ОБЛАСТИ

Aim: evaluate the clinical manifestations, efficacy of microbiologicaldiagnosis and results of treatment of patients with tuberculosis (TB) in combination with HIV (TB/HIV), residing in the territory of the Saratov region.Materials and methods: analyzed the medical records (hospital records, medical history, personal record cards TB/HIV), 130 patients coinfected with TB/HIV who were on treatment in TB facilities of Saratov region in 2014.Results: it was found that the combination of TB and HIV infection was more common in men (71,5%) aged 30–39 years, mostly (75,4%) residents of large cities. TB in 64,6% of cases develop on the background of existing HIV infection with disease duration from 1 to 18 years. The dominant forms of TB were infiltrative – 50,8% and disseminated – 25,4% with high levels of multidrug resistance (MDR) – 25% and polyresistance – 17,3%. Efficiency a course of treatment of ТВ which was completed in 2014 year amounted to 41,5% and was higher in the group of patients in which treatment with anti-tuberculosis therapy is used antiretroviral therapy (ARVT) – 49,3% versus 30,9% without ARVT, p = 0,0416. It was found increase of CD4 cell counts after treatment in patients TB/HIV, which, together with anti-tuberculosis therapy received ARVT 301 ± 45 cells/microliter vs. 202,3 ± 32 cells/microliter in patients without ARVT, p=0,0416.Conclusion: determined that TB in patients with HIV infection characterized by severe course of the process with low efficiency of treatment and high MDR, which requires the strengthening of measures to control the spread of TB in these patients. Цель – оценить клинические проявления, эффективность микробиологической диагностики и результаты лечения больных туберкулезом (ТВ) в сочетании с ВИЧ- инфекцией (ТВ/ВИЧ), проживающих на территории Саратовской области. Материалы и методы: проанализирована медицинская документация (амбулаторные карты, истории болезни, карты персонального учета больных ТВ/ВИЧ) 130 пациентов с коинфекцией ТВ/ВИЧ, находившихся на лечении в противотуберкулезных учреждениях Саратовской области в 2014 г. Результаты: установлено, что сочетание ТВ и ВИЧ-инфекции чаще регистрировалось у мужчин (71,5%) в возрасте 30–39 лет, преимущественно (75,4%) жителей крупных городов. ТВ в 64,6% случаев развился на фоне существующей ВИЧ-инфекции с давностью заболевания от 1 до 18 лет. Доминирующими формами ТВ были инфильтративный – 50,8% и диссеминированный – 25,4% с высоким уровнем множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) – 25% и полирезистентности – 17,3%. Эффективность завершенного курса лечения ТВ в 2014 г. составила 41,5% и была больше в группе пациентов, в лечении которых вместе с противотуберкулезной терапией применялась антиретровирусная терапия (АРВТ) – 49,3% против 30,9% без АРВТ, p=0,0416. Установлено увеличение CD 4 клеток после лечения в группе пациентов ТВ/ВИЧ, где вместе с противотуберкулезной терапией больные получали АРВТ 301±45 клеток/мкл против 202,3±32 клеток/мкл у пациентов без АРВТ, p=0,0416.Заключение: установлено, что ТВ у пациентов с ВИЧ-инфекцией характеризуются тяжелым течением с высоким уровнем МЛУ и низкой эффективностью противотуберкулезной терапии, что требует усиления мер инфекционного контроля за распространением ТВ у этой категории пациентов

Продукция фактора некроза опухоли-α мононуклеарными клетками крови при разных клинических вариантах саркоидоза

Summary. Tumor necrosis factor-α (TNF-α) is a polypeptide mediator and proinflammatory cytokine that plays an important role for pathogenesis of sarcoidosis. The aim of this study was to investigate spontaneous and induced by M.bovis antigen (BCG) and mitogen concanavalin (Con A) production of TNF-α by peripheral blood mononuclear cells in patients with different manifestations of sarcoidosis. The study involved 22 patients with active sarcoidosis of intrathoracic lymph nodes and lungs. TNF-α production was studied in supernatants of blood mononuclear cell cultures using sandwich method and immunoenzyme analysis (ELISE). We found a significant increase in spontaneous and induced TNF-α production in patients with acute sarcoidosis compared to asymptomatic patients and with healthy volunteers. TNF-α hyperproduction induced by non-specific mitogen Con A was also revealed in all sarcoidosis patients regardless of activity of the disease in comparison with healthy controls. These data may indicate an increased functional activity of the immune cells and their tendency to hyperreactivity in response to antigen in patients with sarcoidosis.Резюме. Фактор некроза опухоли (TNF-α) – полипептидный медиатор и провоспалительный цитокин, играющий важную роль в патогенезе саркоидоза. Целью исследования было изучение спонтанной и индуцированной антигеном Mycobacterium bovis (БЦЖ) и митогеном конканавалином (КОН А) продукцию TNF-α периферическими мононуклеарными клетками крови у больных с разными клиническими проявлениями саркоидоза. Были обследованы 22 больных активным саркоидозом внутригрудных лимфатических узлов и легких. Методом иммуноферментного анализа в супернатантах 24-часовых культур периферических мононуклеарных клеток определяли уровень спонтанной и индуцированной БЦЖ и КОН А продукции TNF-α. Установлено достоверное усиление спонтанной и индуцированной БЦЖ продукции TNF-α у больных с острыми проявлениями саркоидоза по сравнению с пациентами с бессимптомным течением заболевания и здоровыми. Выявлена гиперпродукция TNF-α, индуцированная неспецифическим митогеном КОН А у больных саркоидозом, независимо от клинических признаков активности процесса, в сравнении со здоровыми, что может указывать на повышение функциональной активности иммунокомпетентных клеток у больных саркоидозом и их склонность к гиперреактивности при встрече с антигеном

Молекулярно-генетический анализ и спектр мутаций в генах katG, inhA, rpoB, кодирующих лекарственную устойчивость к изониазиду и рифампицину у больных туберкулезом и ВИЧ-инфекцией

51 patients suffering from pulmonary tuberculosis with concurrent HIV infection (Group 1) had PCR testing in real time (ZAO Sintol, Moscow) of sputum samples in order to study the spectrum and prevalence of mutations in katG, inhA, rpoB genes coding drug resistance (DR) to isoniazid (H) and rifampicin (R). The control group included 70 HIV negative tuberculosis patients (Group 2). No significant differences in the number and spectrum of mutations in genes coding DR to H and R were found between two groups. However in Group 1 among clinical isolates with multiple drug resistance the confident prevalence of combination of mutations (rpoB Ser531- > Leu + katG Ser315- > Thr1) was found compared to Group 2 where the combined mutations of rpoB Ser531 > Leu + katG Ser315- > Thr1 + inhA 15 were registered more often where mutations in rpoB gene were combined with mutations simultaneously in two genes coding DR to H (katG + inhA).У 51 больного туберкулезом легких в сочетании с ВИЧ-инфекцией (группа 1) методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ЗАО «Синтол», Москва) в образцах мокроты проведено изучение спектра и распространенности мутаций в генах katG, inhA и rpoB, кодирующих лекарственную устойчивость (ЛУ) к изониазиду (H) и рифампицину (R). Группу контроля составили 70 больных туберкулезом легких без ВИЧ-инфекции (группа 2). Существенных различий по числу и спектру мутаций в генах, кодирующих ЛУ к H и R, в обеих группах не установлено. Однако в группе 1 среди клинических изолятов с множественной лекарственной устойчивостью установлено достоверное преобладание сочетания мутаций (rpoB Ser531->Leu + katG Ser315-> Thr1) по сравнению с группой 2, в которой чаще зарегистрированы комбинированные мутации rpoB Ser531>Leu + katG Ser315->Thr1 + inhA 15, где мутации в гене rpoB сочетаются с мутациями одновременно в двух генах, кодирующих ЛУ к H (katG + inhA)

Эпидемическая ситуация по туберкулезу среди детского населения Саратовской области (2015-2019 гг.)

Subjects and Methods. Incidence and prevalence of tuberculosis among children and adolescents in Saratov Region were retrospectively analyzed for 2015-2019.Results. The incidence of tuberculosis in children reflects general trends in the epidemic situation over the years in Saratov Region. In this region during 10 years of monitoring, tuberculosis incidence among children decreased 4 times by 2019 and it made 2.3 per 100,000 population, and among adolescents, it decreased 1.6 times (16.3 per 100,000 population). The number of children with post-tuberculosis changes detected for the first time increased 3 times in 2019 versus 2015, and the number of adolescents increased 4.5 times not only due to transition to tuberculosis screening in children aged 8-17 years old by skin test with tuberculosis recombinant allergen but also to the examination of children by computed tomography. The incidence in children followed up as Group IVA in 2019 was 15 times higher than this rate in the overall pediatric population. Analysis of the number of children and adolescents who developed tuberculosis and followed up as Groups IV and VI in 2015-2019 showed that the number of children ill with tuberculosis in Group IV was 3 times higher than the number of children in Group VI.Цель: показать динамические сдвиги в эпидемической ситуации по туберкулезу среди детского населения Саратовской области за последнее пятилетие (2015-2019 гг.).Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ показателей заболеваемости, распространенности туберкулеза среди детей и подростков в Саратовской области за 2015-2019 гг.Результаты. Заболеваемость туберкулезом детского населения является отражением общих тенденций в эпидемической обстановке, складывающейся годами в Саратовской области. Показатель заболеваемости туберкулезом детей на территории за 10 лет наблюдения уменьшился к 2019 г. в 4 раза и составлял 2,3 на 100 тыс., а подростков – в 1,6 раза (16,3 на 100 тыс.) Число детей с впервые выявленными посттуберкулезными изменениями к 2019 г. увеличилось по сравнению с 2015 г. в 3 раза, а подростков ‒ в 4,5 раза, что обусловлено не только переходом на скрининг туберкулеза у детей в возрасте 8-17 лет по кожной пробе с аллергеном туберкулезным рекомбинантным, но и обследованием детей методом компьютерной томографии. Показатель заболеваемости детей при наблюдении в IVА группе учета в 2019 г. был в 15 раз выше данного показателя среди всего детского населения. Анализ числа заболевших туберкулезом детей и подростков, наблюдаемых в IV и VI группах диспансерного учета, за 2015-2019 гг. показал, что число больных туберкулезом детей в IV группе в 3 раза выше количества лиц детского возраста, наблюдаемых в VI группе