ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ АССОЦИИРОВАННЫХ С ВОЗРАСТОМ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ЗНАЧЕНИЕ ДЕСИНХРОНИЗАЦИИ БИОЛОГИЧЕСКИХ РИТМОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПЕРВИЧНОЙ ГЛАУКОМЫ

The article presents a review of latest research related to various aspects of age-associated diseases pathogenesis. It describes the modern concepts of natural aging and the disorders of adaptation mechanisms that oppose the involution processes. The chronobiological formation concept of temporary biological structure and the key components of circadian system regulation are reported in detail. Arguments in favor of violations of strong consistency of various physiological processes in glaucoma are recounted. The article emphasizes the role of diurnal IOP amplitude fluctuations as a reliable marker, as well as an important pathogenetic factor of glaucoma development. Other chronobiological factors that may be considered predictors of various age-related neurodegenerative diseases, including glaucoma, are discussed. The review analyzes the mechanisms of system desynchronization development, such as extra-circadian dissemination and the development of primary open-angle glaucoma (POAG). Primary open angle glaucoma is considered to be a desynchronosisrelated, age-associated disease. Moreover, the article presents a hypothesis of POAG being not only a consequence, but also a cause of circadian rhythm disturbance.В статье представлен обзор последних исследований, посвященных различным аспектам патогенеза ассоциированных с возрастом заболеваний. Описаны современные концепции естественного старения и нарушения адаптационных механизмов, противостоящих инволюционным процессам. Подробно рассмотрена хронобиологическая концепция формирования временной биологической структуры и ключевые компоненты регуляции циркадианной системы. Приведены аргументы в пользу нарушения строгой согласованности различных физиологических процессов во времени при глаукоме. Подчеркнута роль амплитуды колебаний внутриглазного давления (ВГД) в течение дня в качестве достоверного маркера, а также важного патогенетического фактора развития глаукомы. Рассмотрены другие хронобиологические факторы, которые могут быть предикторами возрастных нейродегенеративных заболеваний, в том числе глаукомы. Проанализированы механизмы становления системной десинхронизации — экстрациркадианной диссеминации, а первичная открытоугольная глаукома рассмотрена как десинхроноз-зависимое, ассоциированное с возрастом заболевание. Более того, представлена гипотеза, согласно которой первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) является не только следствием, но и причиной нарушения циркадианной ритмичност

Сравнительный анализ эффективности различных методов нейропротекторной терапии больных первичной стабилизированной глаукомой в далекозашедшей стадии

PURPOSE: To assess the pharmacoeconomic effectiveness and profitability of different methods of primary open-angle glaucoma (POAG) neuroprotective therapy. METHODS: The study included 296 patients (530 eyes) with advanced primary open-angle glaucoma and compensated IOP. The patients were randomized into 5 groups. Group I consisted of 50 patients (89 eyes) who received only standard therapy course. Group 2 included 51 patients (95 eyes) who additionally received 10 mg (100 mg per course) of intramuscular polypeptides of cattle cerebral cortex (Cortexin) q.d. for 10 days. Group 3 comprised 65 patients (114 eyes), who along with standard medical treatment underwent percutaneous electrical stimulation of the optic nerve for 10 days. 60 patients (111 eyes) of Group 4 received subtenon injections of water-soluble polypeptide fractions of cattle retina (Retinalamin). Group 5 consisted of 70 patients (121 eyes) who received comprehensive treatment in 3 stages: 1st stage - standard therapy course together with intramuscular injections of polypeptides of cattle cerebral cortex for 10 days, 2nd stage - 10 day course of percutaneous electrical stimulation of the optic nerve, 3rd stage - subtenon injections of water-soluble polypeptide fractions of cattle retina. All patients before and after the treatment underwent a standard ophthalmic examination, including visiometry, tonometry, kinetic and static perimetry, ophthalmoscopy, electrophysiological studies (electric sensitivity threshold and electrolability determination). Economic profitability in comparison groups was estimated taking into consideration clinical effectiveness, consumer value and comfort. RESULTS: Patients in all groups marked a subjective improvement and improvement of visual acuity. Computer perimetry showed positive dynamics: expansion of peripheral visual field, reduction of paracentral scotomas size and depth. Electrophysiological examination results improved in all groups. CONCLUSION: Complex 3-stage comprehensive treatment method allows to increase the treatment efficiency for patients with non-progressive advanced open-angle glaucoma, improves vision prognosis and rehabilitation measures quality.ЦЕЛЬ. Фармакоэкономическая оценка эффективности и рентабельности различных методов нейропротекторной терапии первичной открытоугольной глаукомы. МЕТОДЫ. В исследование включено 296 пациентов (530 глаз) с III стадией первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) с компенсированным офтальмотонусом. Пациенты были рандомизированы на 5 групп сравнения. В 1-ю группу вошли 50 пациентов (89 глаз), которые получали только традиционную консервативную терапию, во 2-ю группу - 51 больной (95 глаз), которым дополнительно вводили ежедневно однократно в течение 10 дней полипептиды коры головного мозга скота (кортексин) внутримышечно в дозе 10 мг (100 мг на курс). В 3-ю группу вошли 65 человек (114 глаз), которым наряду с традиционным медикаментозным лечением проводили чрезкожную электростимуляцию зрительных нервов (ЧЭС). Курс лечения составлял 10 сеансов. В 4-ю группу были включены пациенты, которым после курса традиционного медикаментозного лечения вводили в субтеноново пространство комплекс водорастворимых полипептидных фракций сетчатки глаз скота (ретиналамин) - 60 человек (111 глаз). В 5-ю группу вошли 70 пациентов (121 глаз), получающих комплексное лечение в 3 этапа: 1 этап - традиционная терапия совместно с в/м введением полипептидов коры головного мозга скота - 10 дней; 2 этап - курс ЧЭС 10 дней; 3 этап - введение комплекса водорастворимых полипептидных фракций сетчатки глаз скота в субтеноново пространство. Всем больным до и после лечения проводили визометрию, тонометрию, кинетическую и статическую периметрию, офтальмоскопию, электрофосфен (ЭФИ) с регистрацией порога электрической чувствительности (ПЭЧ), электролабильности (ЭЛ). В группах сравнения сравнивали экономическую рентабельность через призму клинической эффективности с учетом потребительской стоимости и комфортности. РЕЗУЛЬТАТЫ. В результате лечения пациенты всех групп отмечали субъективное улучшение и улучшение остроты зрения. По данным компьютерной периметрии отмечалась положительная динамика: расширение периферических границ поля зрения, уменьшение глубины и площади скотом в парацентральном поле зрения (ППЗ). На фоне лечения во всех группах сравнения улучшились электрофизиологические показатели. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Предложенный в работе метод 3-этапного комплексного лечения позволяет повысить эффективность лечения больных компенсированной открытоугольной глаукомой в далекозашедшей стадии, улучшает прогноз по зрению и качество реабилитационных мероприятий

Retinal Ganglion Cells Loss in Glaucoma Closely Associates With Beck Depression Inventory Score

Представлены результаты исследования, в результате которого выявлена высокая корреляционная связь (r = 0,78, p T, гомозиготный вариант ТТ был связан с наиболее высоким показателем депрессии.A close correlation was revealed between the increasing loss of retinal ganglion cells (RGCs) with higher Beck Depression Inventory (BDI) score (r = 0,78, p T, homozygous TT variant was associated with the highest score

Персонифицированный подход к ведению пациентов с глаукомой продвинутых стадий. Выбор стратегических направлений антиглаукомной работы в Тюменской области

PURPOSE: To conduct a personalized analysis of patients with advanced stages of glaucoma in Tyumen region. To show the effectiveness of "Method of selecting strategic directions for improving the quality of eye care for glaucoma patients in the framework of the process approach" software product for dealing with this category of patients. METHODS: A retrospective analysis of 1657 outpatients' case histories with first diagnosed advanced or terminal glaucoma in the period from 2011 to 2015. Clinical and sociological portraits of an advanced glaucoma patient were composed based on the "Register of Tyumen region glaucoma patients" automated system and by means of a sociological survey. Compliance of 680 glaucoma patients was assessed with Moriscos-Green clinical and psychological compliance scale. Screening for identification of patients with inadequate compliance was carried out. The correlation of treatment duration and compliance was studied. The efficacy of "Method of selecting strategic directions for improving the quality of eye care for glaucoma patients in the framework of the process approach" software product was investigated. RESULTS: During 5 years in Tyumen region 4 types of first diagnosed glaucoma (51% - mild, 18% - moderate, 22% - advanced, 9% - terminal) were revealed. Registration includes 9585 patients with glaucoma in Tyumen region. 1 657 patients had advanced stages of glaucoma. The ratio of men and women with advanced stages of glaucoma was 40 and 60%. Advanced stages of glaucoma more frequently occurred in men and women aged 70-85 years. The study revealed that by the end of the 5 year follow-up 15% of patients with advanced glaucoma remained compliant, 52% did not follow doctor's prescription, 33% showed insufficient compliance and composed the risk group for noncompliance. Patients with advanced-stage glaucoma regarded their quality of life as decreasing because of a lifelong treatment (52% patients), 33% - because of the illness itself and 15% patients - because of the glaucoma medicine side effects. CONCLUSION: Reasons of late glaucoma stages detection were analyzed. Reasons of low compliance to treatment in patients with advanced stages of glaucoma were studied. Clinical and sociological portrait of a patient with advanced stages of glaucoma was composed.ЦЕЛЬ. Провести персонифицированный анализ состояния пациентов с глаукомой продвинутых стадий в Тюменской области. Показать эффективность программного продукта «Способ выбора стратегических направлений для повышения качества офтальмологической помощи глаукомным больным в рамках процессного подхода» для работы с данной категорией пациентов. МЕТОДЫ. Проведен ретроспективный анализ 1 657 амбулаторных карт пациентов с диагнозом «впервые выявленная глаукома далеко зашедшей или терминальной стадий» в период с 2011 до 2015 г. На основании данных автоматизированной системы «Регистр больных глаукомой Тюменской области» и с помощью социологического анкетирования был составлен клинико-социологический портрет пациента с далеко зашедшей и терминальной глаукомой. С помощью клинико-психологической тестовой методики - шкалы комплаентности Мориски - Грин - проведена оценка комплаентности 680 пациентов с глаукомой, проведен скрининг для выявления недостаточно комплаентных больных и изучено влияние продолжительности лечения на комплаентность. Исследована эффективность программного продукта «Способ выбора стратегических направлений для повышения качества офтальмологической помощи глаукомным больным в рамках процессного подхода» для антиглаукомной работы. РЕЗУЛЬТАТЫ. Анализ структуры впервые выявленной глаукомы в Тюменской области на протяжении 5 лет показал, что, несмотря на преобладание ранних стадий впервые выявленной глаукомы - 69%, доля продвинутых стадий глаукомы достаточно велика и составляет 31%. На диспансерном учете в Тюменском области состоят 9 585 пациентов с глаукомой. Из них 1 657 - это пациенты с глаукомой продвинутых стадий. Соотношение мужчин и женщин среди пациентов с продвинутыми стадиями - 40 и 60%. Чаще продвинутая стадия глаукомы встречается у мужчин и женщин в возрастной группе от 70 до 85 лет. Выявлено, что к концу 5 года наблюдения 15% пациентов с продвинутыми стадиями глаукомы остаются комплаентными, 52% не соблюдают назначения врача, 33% недостаточно комплаентны, составляют группу риска некомплаентности. Пациенты с продвинутыми стадиями глаукомы отмечают снижение качества жизни из-за необходимости пожизненного лечения в 52%, из-за заболевания как такового - в 33%, из-за побочных эффектов принимаемого лечения - в 15%. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проведен анализ структуры впервые выявленной глаукомы и причин позднего выявления запущенных стадий глаукомы, выявлены причины низкой приверженности лечению пациентов с глаукомой продвинутых стадий, составлен клинико-социологический портрет пациента с глаукомой

Дифференциальный подход к лечению пациентов с первичной открытоугольной глаукомой

PURPOSE: To evaluate Prolatan effectiveness in groups of patients with risk of glaucoma progression. METHODS: We used Moriscos-Green/Blank clinical and psychological tests-scales of compliance to assess 190 patients with primary open-angle glaucoma (POAG). We revealed 57 out of 190 POAG patients (30%) to be insufficiently committed to their treatment. Among them were 22 (38%) women and 35 (62%) men with mean age 64.4±2.5 years. 18 (32%) patients were diagnosed with glaucoma within the last month before admission, while 39 (68%) patients had progressive glaucoma. All patients underwent standard ophthalmic examination and additional Humphrey standard automated perimetry (threshold 30-2 strategy) at baseline and after 3 months. RESULTS: Statistically significant non-compliance factors were the following: age over 60, male gender, POAG duration from 3 to 10 years, comorbid pathology, regimens comprising a large number of drugs, mild glaucoma, cognitive impairment and financial difficulties, hindering the purchase of medicinal products. On the average, Prolatan decreased IOP level by 33%. By the end of the 3rd month our study revealed retinal light sensitivity increase in all sectors of the visual field from 0 to 30 degrees due to IOP stabilization. CONCLUSION: Prolatan increases adherence to treatment by the end of the 3rd month of follow-up, which is associated with a reduction in the number of instillations, no side effects after instillation, patients’ good health during the treatment course, reduction of treatment material costs. ЦЕЛЬ. Оценить эффективность препарата Пролатан в группах риска прогрессирования глаукомы. МЕТОДЫ. С помощью клинико-психологической тестовой методики — шкалы комплаентности Мориски – Грин проведена оценка комплаентности 190 пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ). Из 190 обследованных пациентов с ПОУГ недостаточно приверженными лечению были 57 (30%) пациентов. Среди них было 22 (38%) женщины и 35 (62%) мужчин, средний возраст составил 64,4±2,5 года. Впервые выявленная глаукома в течение 1 месяца была у 18 (32%) пациентов, некомпенсированная глаукома — у 39 (68%) больных. Проводили стандартное офтальмологическое исследование, дополнительно — статическую компьютерную периметрию на компьютерном периметре Humphrey по пороговой стратегии 30-2 исходно и через 3 месяца. РЕЗУЛЬТАТЫ. Достоверными факторами нон-комплаенса у обследованных больных были: возраст старше 60 лет, мужской пол, длительность ПОУГ от 3 до 10 лет, наличие коморбидной патологии и большое количество лекарственных средств, которые вынужден применять пациент, начальная стадия глаукомы, наличие когнитивных нарушений, финансовые затруднения пациентов при приобретении лекарственных средств. Снижение внутриглазного давления (ВГД) в результате применения препарата Пролатан составило 33%. На фоне стабилизации ВГД к концу 3-го месяца выявлено увеличение показателей светочувствительности сетчатки по всем секторам поля зрения от 0 до 30°. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. На фоне лечения препаратом Пролатан увеличивается приверженность лечению к концу 3-го месяца наблюдения, что связано со снижением количества инстилляций, отсутствием побочных эффектов после закапывания, хорошим самочувствием пациентов во время лечения, снижением материальных затрат на лечение.

Опыт внедрения «Регистра глаукомных больных»

PURPOSE: The study of epidemiological characteristics and condition of dispensary observation of patients with primary open-angle glaucoma in the Tyumen region with use of the Register of glaucoma patients. METHODS: In 2010 we assessed the dispensary observation of glaucoma patients over a period of 1999 and 2009. Out-patient medical records of 400 glaucoma patients of Tyumen region were studied retrospectively. The observation design included 5 visits, during which all patients underwent standard ophthalmological examination: visometry, tonometry with Maklakov tonometer, perimetry, ophthalmoscopy, gonioscopy. In the Regional ophthalmic dispensary an automated information system «Register of glaucoma patients of Tyumen region» was created (certificate No. 2011618588 registered 31.10.2011). RESULTS: In the course of glaucoma diagnostics stage I of glaucoma was detected in 76%, II - 13%, III - 8%, IV - 3%. Beta-blockers were used for glaucoma treatment in 79%. The surgical treatment of glaucoma was performed in 19.4%. «Register of glaucoma patients of Tyumen region» contains 7 646 records, 5 156 women (66%) and 2 513 men (33%). The Register includes patients in need of medical supervision in the Regional ophthalmologic dispensary: 1 624 patients with suspected glaucoma (21%), 360 monocular glaucoma patients (4.7%%), and patients with decompensated glaucoma, in need of rehabilitation actions (surgery, laser treatment, selection of hypotensive therapy) - 2 960 people (39%). CONCLUSION: The risk of vision loss from glaucoma is directly dependent on the duration of the disease. 7% of patients lose their vision (stage IV glaucoma) during the first 10 years. In most cases, beta-blockers are chosen for the local treatment of glaucoma. The use of the Register allows improving the quality of dispensary observation of glaucoma patients, as well as performing an analysis of the treatment methods and their effectiveness.ЦЕЛЬ. Изучение эпидемиологических особенностей и состояния диспансерного наблюдения пациентов с первичной открытоугольной глаукомой в Тюменской области по регистру глаукомных больных. МЕТОДЫ. В 2010 г. была проведена оценка диспансерного наблюдения глаукомных больных за период с 2001-2010 гг. Ретроспективно изучено 400 амбулаторных карт глаукомных пациентов Тюменской области. Дизайн наблюдения включал 5 визитов, на которых всем пациентам проводили стандартное офтальмологическое исследование: визометрию, тонометрию тонометром Маклакова, периметрию, офтальмоскопию, гониоскопию. В Областном офтальмологическом диспансере создана автоматизированная информационная система «Регистр больных глаукомой Тюменской области», (свидетельство № 2011618588 от 31.10.2011 г.) РЕЗУЛЬТАТЫ. При постановке диагноза I стадия глаукомы выявлена в 76% случаев, II стадия - в 13%, Ill - в 8%, IV - в 3%. В 79% случаев для лечения глаукомы применяют бета-блокаторы. В 19,4% случаев проведено оперативное лечение глаукомы. «Регистр больных глаукомой Тюменской области» содержит 7 646 записей, в него внесены 5156 (66%) женщин, 2 513 (33%) мужчин В регистр вносят пациентов, нуждающихся в диспансерном наблюдении в Областном офтальмологическом диспансере: пациенты с подозрением на глаукому - 1 624 (21%) человек, с глаукомой на единственный зрячий глаз - 360 (4,7%) человек, а также пациенты с декомпенсированной глаукомой, нуждающиеся в проведении реабилитационных мероприятий (хирургическое, лазерное лечение, подбор режима гипотензивной терапии) - 2 960 (39%) человек. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Риск потери зрения от глаукомы находится в прямой зависимости от длительности заболевания. В течение первых 10 лет теряют зрение (IV стадия глаукомы) 7% пациентов. В большинстве случаев для местного лечения глаукомы используют бета-блокаторы. Применение Регистра позволяет улучшить качество диспансерного наблюдения пациентов с глаукомой, провести анализ методов лечения и их эффективности

Аntioxidant Status and Lipid Metabolism in Patients with Different Forms of Primary Open-Angle Glaucoma Progression

Purpose: to study the antioxidant system and lipid status of serum and evaluate the effect of Cytoflavin on these characteristics in patients with progressive and stable primary open angle glaucoma (POAG).Patients and methods. 67 patients with advanced stage POAG were observed. The average age was 66.3 ± 1.5 years. According to the course of the glaucoma process all patients were randomized into 2 groups: the 1st group with the stable glaucoma (31 patients) and the 2nd group with rapidly progressive glaucoma (36 patients). The progression criteria of POAG were global ganglion cell loss volume (GLV) and perimetric index (mean deviation-MD). For assessment of the reactivity of the vascular endothelium, a test with reactive hyperemia was performed using ultrasound method. The assessment of oxidative stress (OS) including peroxides, malonyldialdehyde (MDA) and the total antioxidant capacity of serum (AOS) were evaluated. The investigations of lipid metabolism included the level of cholesterol total (CT), cholesterol of low-density lipoproteins cholesterol (LDL-C), high-density lipoproteins cholesterol (HDL-C), triglycerides (TG) and atherogenic index (AI).Results. In the 2nd group there was the significant decrease of the mean GLV indices compared to those in the 1st group (7.16 ± 2.5 и 1.06 ± 0.2, respectively, р < 0.001). The mild degree of endothelial dysfunction (ED) predominantly was detected in patients of the 1st group (69 % of cases). The moderate and marked ED were found in patients with progressive POAG (68 and 25 %, respectively). The high level of OS in serum was determined in 43 % of patients of the 1st group and in 69 % of patients of the 2nd group (significant increase of peroxides and MDA). In patients with progressive POAG the mean indices of lipid metabolism (CT, LDL-C, HDL-C, TG, AI) were significantly higher than in healthy subjects (р < 0.001). Cytoflavin had a positive effect on the vascular endothelium function, normalization of lipid metabolism and decrease of OS in serum with increasing AOS in patients with progressive POAG.Conclusion. The assessment of the indices of OS, AOS and lipid metabolism enable us to determine the risk of progression of POAG and evaluate of the effectiveness of treatment

Mitochondrial DNA as a Factor of Glaucomous Optic Neuropathy’s Development Mechanism

Currently, the mitochondrial component is becoming increasingly significant in the development and progression of glaucoma optic neuropathy. Since mitochondria have their own genetic apparatus, the study of qualitative and quantitative changes in mitochondrial DNA (mtDNA) becomes part of the disease diagnosis, in addition to studying the functional characteristics of the organelles alone. Moreover, the inability to explain the nature of the disease by known mutations of nuclear DNA contributes to the the study of mtDNA. In this review, we briefly discuss the mitochondrial genetics and the role of mitochondrial haplogroups in the diseases manifestation. We summarize the accumulated data on the qualitative and quantitative changes in mtDNA in patients with glaucoma. We discuss the approach to prevent the inheritance of mutant mtDNA as a part of assisted reproductive technologies, as well as the first steps towards the mtDNA heteroplasmy level manipulation and direct mtDNA editing

Analysis of the circadian rhythm of intraocular pressure in stable and progressive forms of primary open-angle glaucoma

Purpose. To analyze the daily dynamics and the parameters of intraocular pressure circadian rhythm (IOP CR) in patients with primary open-angle glaucoma (POAG) (stable and progressive forms) and determine chronobiological regularities of glaucoma progression depending on the patterns of restructuring the daily dynamics of IOP CR and body temperature.Material and methods. The study included 75 POAG patients, of which 35 had a stable form (S-POAG) and 40 had a rapidly progressing form (P-POAG). The control group was composed of 80 subjects without POAG. The index of retinal ganglion cell loss measured by optical coherence tomography (OCT) was used as a criterion of POAG progression. IOP was measured by the patients themselves for 72 hours at 7 time points (3 am, 8 am, 11 am, 2 pm, 5 pm, 8 pm, and 11 pm, who used an Icare ONE portable intraocular pressure tonometer for individual use.Results. IOP daily dynamics was distributed differently in the different groups. In S-POAG, the peak values were mainly reached in the morning hours, while the minimum values were observed at night. In P-POAG, the peak values of IOP were contrariwise recorded at night. In both POAG groups, an increase of irregular fluctuation share was noted, which indicated a decrease of the CR contribution to the IOP CR. Moreover, in POAG, a change in the phase ratio between the IOP CR and CR of body temperature was observed. For IOP CR phase violation manifestations, the threshold value of GCS global loss index was determined at 10–15 % according to OCT data.Conclusion. IOP daily dynamics were shown to differ in S-POAG and P-POAG patients. In both groups. Signs of desynchronization were detected. The ganglion retinal cell global loss index can be used to determine phase disturbances of IOP CR