The Athena X-ray Integral Field Unit: a consolidated design for the system requirement review of the preliminary definition phase

Instrumentatio

Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitor and angiotensin receptor blocker initiation on organ support-free days in patients hospitalized with COVID-19

IMPORTANCE Overactivation of the renin-angiotensin system (RAS) may contribute to poor clinical outcomes in patients with COVID-19. Objective To determine whether angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor or angiotensin receptor blocker (ARB) initiation improves outcomes in patients hospitalized for COVID-19. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS In an ongoing, adaptive platform randomized clinical trial, 721 critically ill and 58 non–critically ill hospitalized adults were randomized to receive an RAS inhibitor or control between March 16, 2021, and February 25, 2022, at 69 sites in 7 countries (final follow-up on June 1, 2022). INTERVENTIONS Patients were randomized to receive open-label initiation of an ACE inhibitor (n = 257), ARB (n = 248), ARB in combination with DMX-200 (a chemokine receptor-2 inhibitor; n = 10), or no RAS inhibitor (control; n = 264) for up to 10 days. MAIN OUTCOMES AND MEASURES The primary outcome was organ support–free days, a composite of hospital survival and days alive without cardiovascular or respiratory organ support through 21 days. The primary analysis was a bayesian cumulative logistic model. Odds ratios (ORs) greater than 1 represent improved outcomes. RESULTS On February 25, 2022, enrollment was discontinued due to safety concerns. Among 679 critically ill patients with available primary outcome data, the median age was 56 years and 239 participants (35.2%) were women. Median (IQR) organ support–free days among critically ill patients was 10 (–1 to 16) in the ACE inhibitor group (n = 231), 8 (–1 to 17) in the ARB group (n = 217), and 12 (0 to 17) in the control group (n = 231) (median adjusted odds ratios of 0.77 [95% bayesian credible interval, 0.58-1.06] for improvement for ACE inhibitor and 0.76 [95% credible interval, 0.56-1.05] for ARB compared with control). The posterior probabilities that ACE inhibitors and ARBs worsened organ support–free days compared with control were 94.9% and 95.4%, respectively. Hospital survival occurred in 166 of 231 critically ill participants (71.9%) in the ACE inhibitor group, 152 of 217 (70.0%) in the ARB group, and 182 of 231 (78.8%) in the control group (posterior probabilities that ACE inhibitor and ARB worsened hospital survival compared with control were 95.3% and 98.1%, respectively). CONCLUSIONS AND RELEVANCE In this trial, among critically ill adults with COVID-19, initiation of an ACE inhibitor or ARB did not improve, and likely worsened, clinical outcomes. TRIAL REGISTRATION ClinicalTrials.gov Identifier: NCT0273570

Activite de la faille du Col el Onsar et sa prolongation dans la Mer d`Alboran

Workshop. Alboran Domain and Gibraltar Arc: Geological Research and Natural Hazards - El dominio de Alborán y el Arco de Gibraltar: Investigación geológica y riesgos naturales - Le Domaine Alboran et l'Arch de Gibraltar: Recherche géologique et risques naturels, 16-18 octubre 2019, Granada..-- 2 pagesLe col El Onsar est un accident morphologique qui sépare les écailles calcaro-dolomitiques de la chaîne calcaire du Haouz, de leurs équivalents de Jbel Dersa. La nature et l’origine de ce col sont à rattacher à son histoire tectonique et à son évolution géomorphologique récente. D’échelle kilométrique et bien visible sur les ortho-images à 1/100.000 du détroit de Gibraltar, l’accident d’El Onsar affecte aussi bien le socle et sa couverture. Il prend naissance dans les nappes paléozoïques à l’est, traverse tout le chaînon du Haouz et continue à l’ouest dans le domaine des flyschs. Il s’agit d’un décrochement dextre (N50°-60°) dont le jeu peut atteindre 1km, comme en témoigne la géométrie des structures d’échelle cartographique visible au sud immédiat de cet accident. Actuellement, les mesures de GPS montrent que le déplacement relatif à Tétouan par rapport à Sebta est de plus d’un mm/an vers le SW. Ce déplacement est compatible avec une activité dextre le long de l’accident d’El Onsar et d’autres failles parallèles. La sismicité modérée actuelle est un autre indice de l’existence d’une tectonique active sur cette zone, comme l’atteste le séisme de faible magnitude (M=2.4) qui a été récemment enregistré, le 19/06/2019, au large de la côte méditerranéenne (X : -5.1460 ; Y : 35.8673). C’est précisément dans cette zone où se situe en mer un canyon allongé NE-SO, surnommé par les pécheurs locaux "El Hfafar" signifiant les tombants, à 30 km de l’accident d’El Onsar et à 8km au sud du Monte Hacho (Ceuta). La présence de déformations et la chutes des blocs le long de ce canyon sous-marin, ainsi que sa direction similaire à l’accident d’El Onsar, suggère un prolongement en mer de cet accident ou alternativement une structure en relais. La présence de cette zone de déformation NE-SW dextre au sud de Gibraltar suppose que l’Arc de Gibraltar évolue cinématiquement de manière asymétrique, avec des déplacements très remarquables vers le SW au niveau de la chaîne du Rif. Dans ce contexte, le village qui porte le même nom de ce col d’El Onsar et qui est adossé à l’escarpement principal dudit accident a connu en 1946 un écroulement rocheux entraînant des pertes humaines et effondrements de quelques maisons. Des chutes de blocs en hiver 1962-63 et en décembre 2001 ont de nouveau amené les autorités à évacuer les habitants du village. La coïncidence de ces événements avec trois périodes pluvieuses suggère les fortes pluies ont servi comme facteur déclenchant. Cependant, il faut également prendre en compte son histoire géologique et l’activité tectonique et sismique, bien que supposée modérée dans cette région, comme l’indique la dernière secousse au large de la côte. L’ancienne accumulation d’éboulis de blocs sur lesquels est bâti le village, ainsi que les événements d’instabilités récents laisse penser que l’aléa écroulements sur ce site est en définitive permanen

Systematic interaction network filtering identifies CRMP1 as a novel suppressor of huntingtin misfolding and neurotoxicity

Assemblies of huntingtin (HTT) fragments with expanded polyglutamine (polyQ) tracts are a pathological hallmark of Huntington's disease (HD). The molecular mechanisms by which these structures are formed and cause neuronal dysfunction and toxicity are poorly understood. Here, we utilized available gene expression data sets of selected brain regions of HD patients and controls for systematic interaction network filtering in order to predict disease-relevant, brain region-specific HTT interaction partners. Starting from a large protein-protein interaction (PPI) data set, a step-by-step computational filtering strategy facilitated the generation of a focused PPI network that directly or indirectly connects 13 proteins potentially dysregulated in HD with the disease protein HTT. This network enabled the discovery of the neuron-specific protein CRMP1 that targets aggregation-prone, N-terminal HTT fragments and suppresses their spontaneous self-assembly into proteotoxic structures in various models of HD. Experimental validation indicates that our network filtering procedure provides a simple but powerful strategy to identify disease-relevant proteins that influence misfolding and aggregation of polyQ disease proteins