Review of real-world data study

The article defines the terms «real-world data» (RWD) and «real-world evidence» (RWE); classification of RWD, advantages, disadvantages and their overcoming are outlined; provides a description of the purpose of collecting RWD

Нарушение микроциркуляции и реологических свойств крови как фактор формирования детрузорной гиперактивности

The model of hyperactive detrusor was created on the base of earlier made models of disturbances of microcirculation and blood flow properties in experimental rates of Wister series. Study microcirculation and blood flow properties were performed either by analyser of flow properties ARP «Mednord» or laser analyser of blood flow «LAKK-02». 15 rates were studied. Urodynamic disturbances were disclosed along with abnormalities of microcirculation and blood flow properties.Основываясь на ранее созданных моделях нарушения микроциркуляции и реологических свойств крови у экспериментальных крыс серии Wistar создана модель гиперактивного детрузора. Исследования микроциркуляции и реологических свойств крови проводились с помощью анализатора реологических свойств АРП-01 «Меднорд» и лазерного анализатора капиллярного кровотока «ЛАКК-02». Обследовано 15 крыс. Наряду с нарушениями микроциркуляции и реологических свойств крови выявлены нарушения уродинамики

Influence of р-thyrozol on the morphology and antioxidant-prooxidant balance in prostate of rats at sulpiride-induced benign prostatic hyperplasia

The aim of the research was to study the influence of p-thyrozol on the morphology and antioxidant-prooxidant balance in prostate of rats at sulpiride-induced benign prostatic hyperplasia. It was found that introduction of p-thyrozol promoted thwarting progress of pathological process that was proved by less degree of manifestation of proliferative processes in epithelium and of cellular infiltration of stroma. In addition, increase of antioxidant reserve of gland was registered

Фармакологическая коррекция патологических изменений у жизнеспособного потомства крыс, вызванных цитостатическим воздействием на стадии прогенеза

Background. The number of reproductive-aged women with cancer, who desire child bearing, has increased with improvements in cancer detection and treatment. Cancer treatments have the potential to cause germline mutations that might increase the risk of cancer in the progeny of cancer patients. the aim of the study was to assess the feasibility of reducing the long-term side effects of Etoposide on the progeny of rats using Glutaxim. material and methods. Forty-five white outbred female Wistar rats, 2.5-month-old, were divided into 3 groups. Group I consisted of 15 intact rats. Group II comprised 15 rats treated with cytostatic drug (the control group). Group III consisted of 15 rats treated with Glutoxim® (Glutayil-Cysteinyl-Glycine, Pharma Vam Ltd., Russia) at a dose of 50 μg/kg 5 days before and 5 days after receiving cytostatic drug. results. An increase in the number of fetuses with external hemorrhages and pathological changes in internal organs was found in the progeny of female rats receiving Etoposide 3 months before mating. The progeny experienced a decrease in the rate of formation of sensory-motor reflexes, ability to learn and adaptive behavior. All studied parameters did not differ from background values in the progeny of female rats treated with combination of Etoposide and Glutoxim. conclusion. Glutaxim is the effective drug for correction of pathological changes in the progeny of female rats receiving cytostatic drugs.Введение. В связи с обнадеживающими результатами лечения ряда злокачественных новообразований возрастает количество женщин репродуктивного возраста, готовых реализовать свою детородную функцию. Потомство данной категории пациентов вследствие генотоксичности цитостатического лечения, относится к группе риска. Целью исследования является экспериментальное изучение возможности снижения отдаленных отрицательных последствий действия на потомство цитостатического препарата этопозид с помощью лекарственного средства Глутоксим, обладающего антиоксидантными свойствами. материал и методы. Эксперименты проведены на белых аутбредных крысах-самках Вистар (n=45), возраст – 2,5 мес; 15 из которых составили группу интактных животных (фон); 15 – контрольную (крысам вводили цитостатический препарат) и 15 – группу крыс, получавших Глутоксим® (Глутамил-ЦистеинилГлицин динатрия, Фарма Вам, Россия) в дозе 50 мкг/кг за 5 дней до и 5 дней после цитостатического воздействия. Результаты. Установлено, что в потомстве крыс-самок, получавших этопозид за 3 мес до скрещивания, отмечалось возрастание количества плодов с наружними кровоизлияниями и патологическими изменениями внутренних органов. У родившегося потомства наблюдалось снижение скорости формирования сенсорно-двигательных рефлексов, способности к обучению, адаптивному поведению. В потомстве крыс-самок, получавших сочетанное введение этопозида и Глутоксима, все исследуемые показатели не отличались от фоновых значений. выводы. Глутоксим является эффективным лекарственным средством для коррекции патологических изменений в потомстве, полученном от крыс-самок, перенесших цитостатическое воздействие

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ РЕГУЛЯТОРОВ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ПРИ ВЫРАЩИВАНИИ МОРКОВИ

Utilization of natural biostimulators- secondary metabolits of plants in carrot production was studied. Purified fractions with glycoside content are characterized with extraction and adsorption chromatography from the next plants: linarosides – from Linaria vulgaris Mill. L., melampyrosides - from Melampyrum nemorosum L., genistifoliosides - from Linaria genistifolia L., verbascosides - from Verbascum phlomoides L., melongosides - from Solanum melongena L. and tomatoside – from Solanum lycopersicum L. The former substance was registered under market mark “ecostim”. Prospective preparations for the improvement plant resistance to abiotic and biotic stresses have been identified in laboratory tests. Treatment of carrot seeds with water solutions of such substances accelerates plant growth, increases yield and improves quality of storage roots. We determined regimes of seed treatment (substance concentration, time of exposition) and gave recommends by using of natural regulators in the technologic scheme of carrot cultivation. Using secondary metabolites of higher plants stimulates the energy of germination (on 1,5-6,7%) and increases the field germination of carrot seeds (on 23-40%). It accelerates leaves growth and increases the mass of storage roots, improves biochemical characteristics of storage roots (accumulation the β- carotene and decreasing of nitrates content). Yield of storage roots increases on 4,2-8,5 t/ha, and yield of market quality roots increases on 4-6 t/ha.Изучена возможность использования природных биорегуляторов – вторичных метаболитов высших растений – в качестве элемента технологии при выращивании моркови. Из представителей сем. Solanaceae и Scrophularеaceaе методом экстракции и последующей адсорбционно-распределительной хроматографии получены и химически охарактеризованы очищенные гликозидсодержащие фракции: из Linaria vulgaris Mill. L. – линарозиды, из Melampyrum nemorosum L. - мелампирозиды, из Linaria genistifolia L. – генистифолиозиды, из Verbascum phlomoides L. - вербаскозиды, из Solanum melongena L. мелонгозиды и из Solanum lycopersicum L. разрешенный к применению препарат экостим на основе стероидного гликозида – томатозид. В процессе лабораторного тестирования выявлены наиболее перспективные соеди- нения, способные благодаря предпосевному замачиванию семян в их водных растворах, индуцировать устойчивость растений моркови к абиотическим и биотическим стрессам, что в свою очередь способствует ускорению роста, повышению урожайности и улучшению качества получаемой продукции. Определены оптимальные параметры обработки семян (концентрации биорегуляторов в водных растворах, время экспозиции семян), даны рекомендации по применению предпосевной обработки семян природными биорегуляторами в технологической схеме выращивания моркови. Использование вторичных метаболитов высших растений стимулирует энергию прорастания (на 1,5-6,7%) и повышает полевую всхожесть семян моркови (на 23-40%), обеспечивает дружное появление всходов и оптимальную густоту стояния. Это ускоряет динамику нарастания ассимиляционной поверхности растений и массы корнеплода, улучшает биохимические показатели конечной продукции, способствуя накоплению в них каротина и снижению нитратов. При этом урожайность увеличивается на 4,2-8,5 т/га, выход товарной продукции - на 4-6 т/га.

Отдаленные последствия цитостатических воздействий на зародышевые клетки тестикулярной ткани (экспериментальное исследование)

Currently, cytostatic drugs are widely used not only in cancer treatment, but also in the treatment of autoimmune infammatory diseases. A favorable prognosis of the disease, ability to reproduce, young age and the absence of children serve as an incentive to decide on the need for childbearing. There is concern, that the mutagenic effects of chemotherapy in germ cells, the ability to induce epigenetic changes in them, may have phenotypic manifestations in offspring. Conception in the early stages after treatment (impact on mature and differentiating germ cells) has been proven to increase the risk of defective offspring. Data on the health of the offspring of patients conceived in the long term after treatment (impact on stem spermatogenic cells) are contradictory. The aim of the study was to assess long-term toxic effects of cytostatic drugs in the male rat offspring copulated in terms corresponding to the effect on stem spermatogonial cells (SSCs). Material and Methods. The experiments were carried out on autobred male Wistar rats (n=140), aged 2.5 months, 70 of which made up the group of intact animals. The effect of cytostatic drugs (etoposide, irinotecan, cisplatin, carboplatin, methotrexate, farmorubicin, and paclitaxel) injected 3 and 6 months before mating was assessed on the offspring of intact female and male rats. Results. The male rat offspring treated with cytostatic drugs was found to be viable. Gross external developmental anomalies were detected in 2 cases. In several offspring, a slowdown in physical development, decrease in the rate of formation of sensory-motor refexes and learning ability were observed. The most toxic drugs were etoposide and paclitaxel. Conclusion. The offspring of rats treated with cytostatic drugs in terms corresponding to the effect on the SSCs is at risk. The degree of severity of long-term effects varies signifcantly and depends on the type of the drugs used. A decrease in the ability to learn is the most frequently detected abnormalities in offspring. Judging by the timing of conception after cytostatic exposure, a signifcant increase in the period of time after the administration of the drug before mating is not always justifed.Цитостатические препараты широко используются сегодня не только в онкологической клинике, но и при терапии аутоиммунных воспалительных заболеваний. Благоприятный прогноз заболевания, наличие способности к воспроизводящей функции, молодой возраст и отсутствие детей служат побудительным моментом для принятия решения о необходимости деторождения. Опасение вызывает тот факт, что мутагенные эффекты химиотерапии в зародышевых клетках, способность вызывать в них эпигенетические изменения могут иметь фенотипические проявления у потомства. Доказано, что при зачатии в ранние сроки после лечения (воздействие на зрелые и дифференцирующиеся половые клетки) риск появления неполноценного потомства высок. Данные о состоянии потомства пациентов при зачатии в отдаленные сроки после лечения (воздействия на стволовые сперматогенные клетки) противоречивы. Целью исследования явилась оценка состояния потомства крыс-самцов, получавших цитостатические препараты разных групп, при скрещивании в сроки, соответствующие проявлению воздействия на стволовые сперматогониальные клетки (ССК). Материал и методы. Эксперименты проведены на аутобредных крысах-самцах Вистар (n=140), в возрасте 2,5 мес, 70 из которых составили группу интактных животных. Оценивалось состояние потомства (в постнатальном периоде развития) интактных крыс-самок и самцов, получавших этопозид, иринотекан, цисплатин, карбоплатин, метотрексат, фарморубицин, паклитаксел за 3 и 6 мес до скрещивания. Результаты. Установлено, что потомство крыс-самцов, получавших цитостатические препараты, оказалось жизнеспособным. В 2 (0,24 %) случаях выявлены грубые внешние аномалии развития. У части потомства наблюдалось замедление физического развития, снижение скорости формирования сенсорно-двигательных рефлексов, способности к обучению. Наиболее токсичными оказались этопозид и паклитаксел. Выводы. Потомство животных, получавших цитостатические препараты в сроки, соответствующие воздействию на ССК, относится к группе риска. Степень выраженности отдаленных последствий существенно варьирует и зависит от вида цитостатического воздействия. К числу наиболее часто выявляемых отклонений у потомства относится снижение способности к обучению. Судя по срокам зачатия после цитостатического воздействия, существенное увеличение периода времени после введения препарата до скрещивания не всегда является оправданным.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ОТДАЛЕННЫХ ПОСЛЕДСТВИЙ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА МУЖСКУЮ РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ

The purpose of the study was a comparative assessment of long-term toxic effects of cytotoxic drugs (anthracycline antibiotics, topoisomerase activity inhibitors, platinum and taxane complex compounds) on male reproductive function. Material and methods. 2.5-month-old male Wistar rats were used in the experiment. The following cytotoxic drugs were administered to animals in the maximum tolerated dose: Vepesid (etoposide, Teva, Israel), Irinotecan (Campto, Rhone-Poulens, Great Britain), Carboplatin (kemokarb, Dabur India Ltd., India), Paclitaxel (mitotax, Dr. Reddy`s, India), Platidiam (Lachema, Czech Republic), Pharmorubicin (Farmitalia, Carlo Erba). The reproductive status was assessed 90 and 180 days after administration of cytotoxic drugs. The fertilizing ability, productivity of spermatogenesis and the viability of a fertilized egg were evaluated. To determine the sensitivity of different types of spermatogonia to the drugs, we studied the dynamics of the number of their cell populations 2, 5, 10, 15, 30, 90 and 180 days after starting the experiment. Results. In long-term follow-up following administration of farmorubicin and paclitaxel to male rats, a complete (pharmacorubicin) or partial (paclitaxel) decrease in the fertilizing ability due to oligospermia was detected. The decrease in spermatogenesis productivitywas reversible. In rats treated with topoisomerase activity inhibitors, the fertilizing ability was preserved, however spermatogenic failure was also seen, as judged by the total sperm number. In the long term after the administration of platinum complexes, no decline in the reproductive function was observed, and the spermatogenesis productivity corresponded to the control values. The severity of toxic effects on gonads was determined by the sensitivity of different types of spermatogonia to the action of drugs. Pharmorubicin and paclitaxel exerted a pronounced toxic effect on stem spermatogonial cells. Paclitaxel and carboplatin induced dominant lethal mutations in spermatogonia, but the likelihood of gametes bearing genetic damage incompatible with life decreased over time.  Целью исследования явилась сравнительная оценка отдаленных токсических эффектов цитостатических препаратов (антрациклиновых антибиотиков, ингибиторов топоизомеразной активности, комплексных соединений платины и таксанов) на мужскую репродуктивную функцию. Материал и методы. Эксперименты проведены на крысах-самцах сток Вистар, возраст 2,5 мес. Животным вводили в максимально-переносимой дозе следующие цитостатические препараты: Вепезид (этопозид, Теvа, Израиль), Иринотекан (Кампто, Rhone-Poulens, Великобритания), Карбоплатин (кемокарб, Дабур Индия Лтд, Индия), Паклитаксел (митотакс, Dr. Reddy`s, Индия), Платидиам (Lachema, Чехия), Фарморубицин (Farmitalia, Carlo Erba). Оценка репродуктивного статуса проводилась через 90 и 180 сут после их введения, что соответствует токсическому действию на сперматогонии. Оценивались способность к зачатию, продуктивность сперматогенеза, жизнеспособность оплодотворенной яйцеклетки. Для определения чувствительности разных типов сперматогоний к действию препаратов проводилось изучение динамики численности их клеточной популяции через 2, 5, 10, 15, 30, 90 и 180 сут после начала эксперимента.Результаты. В отдаленные сроки после введения крысам-самцам фарморубицина и паклитаксела выявлялось полное (фарморубицин) или частичное (паклитаксел) снижение способности к зачатию, обусловленное олигоспермией. Снижение продуктивности сперматогенеза носило обратимый характер. У крыс, получавших ингибиторы топоизомеразной активности, способность к зачатию сохранялась, но наблюдалась, судя по общему количеству сперматозоидов, недостаточность сперматогенеза. В отдаленные сроки после введения комплексных соединений платины воспроизводящая функция не снижалась, продуктивность сперматогенеза соответствовала контрольным значениям. Степень выраженности токсических эффектов на гонады определялась чувствительностью разных типов сперматогоний к действию препаратов. Фарморубицин и паклитаксел оказывали выраженное токсическое действие на стволовые сперматогониальные клетки. Паклитаксел и карбоплатин индуцировали доминантные летальные мутации в сперматогониях, но с течением времени вероятность появления гамет, несущих генетические повреждения, несовместимые с жизнью, снижалась

Disturbances of microcirculation and blood flow properties as a factor of detrusor hyperactivity formation

The model of hyperactive detrusor was created on the base of earlier made models of disturbances of microcirculation and blood flow properties in experimental rates of Wister series. Study microcirculation and blood flow properties were performed either by analyser of flow properties ARP «Mednord» or laser analyser of blood flow «LAKK-02». 15 rates were studied. Urodynamic disturbances were disclosed along with abnormalities of microcirculation and blood flow properties

Pharmacological correction of pathological changes in the viable offspring of rats, caused by cytostatic impact at the stage of progenesis

Background. The number of reproductive-aged women with cancer, who desire child bearing, has increased with improvements in cancer detection and treatment. Cancer treatments have the potential to cause germline mutations that might increase the risk of cancer in the progeny of cancer patients. the aim of the study was to assess the feasibility of reducing the long-term side effects of Etoposide on the progeny of rats using Glutaxim. material and methods. Forty-five white outbred female Wistar rats, 2.5-month-old, were divided into 3 groups. Group I consisted of 15 intact rats. Group II comprised 15 rats treated with cytostatic drug (the control group). Group III consisted of 15 rats treated with Glutoxim® (Glutayil-Cysteinyl-Glycine, Pharma Vam Ltd., Russia) at a dose of 50 μg/kg 5 days before and 5 days after receiving cytostatic drug. results. An increase in the number of fetuses with external hemorrhages and pathological changes in internal organs was found in the progeny of female rats receiving Etoposide 3 months before mating. The progeny experienced a decrease in the rate of formation of sensory-motor reflexes, ability to learn and adaptive behavior. All studied parameters did not differ from background values in the progeny of female rats treated with combination of Etoposide and Glutoxim. conclusion. Glutaxim is the effective drug for correction of pathological changes in the progeny of female rats receiving cytostatic drugs