Isolation and study of biological properties of <i>Bordetella bronchiseptica</i>-specific bacteriophages

The paper presents results of our studies on isolation of bacteriophages active against Bordetella bronchiseptica. Three new bacteriophages were recovered from clinical material of animals with respiratory disease signs: vB_BbrS_2/200220.7.2, vB_BbrS_4/200220.7.1, vB_BbrM_5/200220.7.2. The lytic activity of isolated bacteriophages determined by the method of agar layers varied from (2.3 ± 1.4) × 108  to (9.0 ± 0.2) × 108  BOE/ml, and the lytic spectrum ranged from 61.5 to 76.9%. The bacteriophage titer stability was shown during 8-month storage of phage lysate with no preservative added. The morphology of bacteriophage negative colonies was tested in various nutrient media and analyzed based on two parameters: size and transparency. Dissociation of negative colonies into clear colonies, cloudy colonies, and clear colonies with cloudy halos was observed in the media. Plaques also varied in size from 0.6 ± 0.2 to 2.6 ± 0.1 mm. High levels of temperature stability were noted during exposure of bacteriophages to high temperatures ranging from +40 to +95 °C in 5 °C step. The study of specificity showed that the isolated bacteriophages lyse closely-related bacteria. In the course of electron microscopic testing of each bacteriophage such parameters as the average diameter of the head and the average length of the tail were determined. In accordance with the international classification of viruses by morphological characteristics the vB_BbrS_2/200220.7.2 and vB_BbrS_4/200220.7.1 phages have been assigned to the family Siphoviridae, vB_BbrM_5/200220.7.2 bacteriophage has been assigned to the family Myoviridae. The obtained results of in vitro studies have shown that the isolated bacteriophages can be prespective in veterinary use for phage therapy of Bordetella bronchiseptica-induced diseases

Role of PI3K/AKT/mTOR signaling pathway and sirtuin genes in chronic obstructive pulmonary disease development

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a multifactorial disease of the respiratory system which develops as a result of a complex interaction of genetic and environmental factors closely related to lifestyle. We aimed to assess the combined effect of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway (PIK3R1, AKT1, MTOR, PTEN) and sirtuin (SIRT1, SIRT3, SIRT6) genes to COPD risk. SNPs of SIRT1 (rs3758391, rs3818292), SIRT3 (rs3782116, rs536715), SIRT6 (rs107251), AKT1 (rs2494732), PIK3R1 (rs10515070, rs831125, rs3730089), MTOR (rs2295080, rs2536), PTEN (rs701848, rs2735343) genes were genotyped by real-time polymerase chain reaction (PCR) among 1245 case and control samples. Logistic regression was used to detect the association of SNPs in different models. Linear regression analyses were performed to estimate the relationship between SNPs and lung function parameters and smoking pack-years. Significant associations with COPD were identified for SIRT1 (rs3818292) (P = 0.001, OR = 1.51 for AG), SIRT3 (rs3782116) (P = 0.0055, OR = 0.69) and SIRT3 (rs536715) (P = 0.00001, OR = 0.50) under the dominant model, SIRT6 (rs107251) (P = 0.00001, OR = 0.55 for СT), PIK3R1: (rs10515070 (P = 0.0023, OR = 1.47 for AT), rs831125 (P = 0.00001, OR = 2.28 for AG), rs3730089 (P = 0.0007, OR = 1.73 for GG)), PTEN: (rs701848 (P = 0.0015, OR = 1.35 under the log-additive model), and rs2735343 (P = 0.0001, OR = 1.64 for GC)). A significant genotype-dependent variation of lung function parameters was observed for SIRT1 (rs3818292), SIRT3 (rs3782116), PIK3R1 (rs3730089), and MTOR (rs2536). Gene-gene combinations that remained significantly associated with COPD were obtained; the highest risk of COPD was conferred by a combination of G allele of the PIK3R1 (rs831125) gene and GG of SIRT3 (rs536715) (OR = 3.45). The obtained results of polygenic analysis indicate the interaction of genes encoding sirtuins SIRT3, SIRT2, SIRT6 and PI3KR1, PTEN, MTOR and confirm the functional relationship between sirtuins and the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway

Синтез и строение комплексов иодидов неодима и гадолиния с тиокарбамидом

Data concerning the synthesis, IR-spectra, and single crystal X-ray studies for neodymium iodide and gadolinium iodide - thiourea complexes of the general composition [Ln(H2O)9]I3 · 2CS(NH2)2 (Ln = Nd, Gd) are presented. It has been demonstrated that in the solid state the title compounds are composed from [Ln(H2O)9]3+cations (polyhedron: monocapped tetragonal antiprism) as well as from non-coordinated thiourea molecules and iodide ions. Due to hydrogen bond formation mutually perpendicular flat molecules of thiourea are combined into goffered layers, nonaaquacations of lanthanides and iodide-ions being located in the cavities between these layers. The existence of hydrogen bonding between the mentioned species has been underlined.Представлены данные по синтезу, ИК спектроскопическому и рентгеноструктурному исследованию тиокарбамидных комплексов иодидов неодима и гадолиния состава [Nd(H2O)9]I3·2CS(NH2)2 и [Gd(H2O)9]I3·2CS(NH2)2. Показано, что в их кристаллической структуре присутствуют катионы нонааквалантаноидов (форма полиэдра - одношапочная тетрагональная антипризма), внешне-сферные молекулы тиокарбамида и некоординированные иодид-ионы. Плоские молекулы тиокарбамида, объединенные между собой водородными связями, расположены взаимно перпендикулярно и образуют гофрированные слои, в полостях которых располагаются аквакатионы лантаноидов и иодид-ионы. Водородные связи образуются также между молекулами тиокарбамида и иодид-анионами и с аквакатионами

ПРИНЦИПЫ МАРТИНИКИ В РАДИОЙОДТЕРАПИИ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

The latest recommendations of the American Thyroid Association have caused serious disagreements between the  nuclear medicine and endocrinologist communities regarding the radioactive iodine use. In 2018 eighteen experts  from 8 countries and 4 leading organizations (ATA, EANM, SNMMI and ETA) met for the first time to establish mutual understanding in the role of radioiodine therapy for differentiated thyroid cancer. After much discussion and exchange of experience, the participants developed a consensus document based on the so-called nine principles of  Martinique. We present an overview of the article published 2019 in Thyroid, entitled «Controversies, consensus, and collaboration in the use of 131I therapy in differentiated thyroid cancer: a joint statement from the American Thyroid Association, the European Association of Nuclear Medicine, the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, and the European Thyroid Association».Последние рекомендации Американской тиреоидологической ассоциации 2015 г. вызвали серьезные разногласия между сообществами ядерной медицины и эндокринологов относительно применения радиоактивного йода. С целью установления взаимопонимания относительно роли радиойодтерапии дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) в 2018 г. состоялась первая встреча 18 экспертов из 8 стран и 4 ведущих организаций (ATA, EANM, SNMMI и ETA). После долгих дискуссий и обмена опытом участниками конференции был разработан консенсусный документ, в основу которого легли так называемые девять принципов Мартиники. Представляем обзор статьи, опубликованной в журнале «Thyroid» в 2019 г., под названием «Споры, консенсус и сотрудничество в использовании 131I при ДРЩЖ: совместное заявление Американской тиреоидологической ассоциации, Европейской ассоциации ядерной медицины, Общества ядерной медицины и молекулярной визуализации и Европейской тиреоидологической ассоциации»

Профессиональный хронический бронхит: роль полиморфных вариантов генов ферментов-антиоксидантов в формировании предрасположенности к заболеванию

Distributions of alleles and genotypes of GSTP1Ile105Val and Ala114Val, CAT С(-262)T and C1167T, NQO1 C609T and C465T, GPX1Pro197Leu, GSTM1, GSTT1 polymorphic loci have been studied in patients with occupational chronic bronchitis and in healthy workers. No statistically significant difference was determined in distribution of alleles and genotypes of GSTP1 Ala114Val, CAT С(-262)T and C1167T, NQO1 C609T, GPX1Pro197Leu, GSTM1, GSTT1 polymorphisms between these groups. Polymorphic marker NQO1 C465T was associated with higher risk of occupational chronic bronchitis (OR = 3.68; CI 95 %: 1.68-8.31) suggesting involvement of this gene in development of this pathology.Изучено распределение аллелей и генотипов полиморфных локусов Ile105Val и Ala114Val гена GSTP1, С(-262)T и C1167T гена CAT, C609T и C465T гена NQO1, Pro197Leu гена GPX1 и делеционных локусов генов GSTM1, GSTT1 в группе больных профессиональным хроническим бронхитом и в группе здоровых рабочих. Нами не выявлены статистически значимые различия в распределении аллелей и генотипов полиморфизмов Ala114Val гена GSTP1, С(-262)T и C1167T гена CAT, C609T гена NQO1, Pro197Leu гена GPX1 и делеций генов GSTM1, GSTT1 между исследуемыми группами. Обнаружена ассоциация полиморфного маркера С465Т гена NQO1 с повышенным риском развития профессионального хронического бронхита (отношение шансов – 3,68, 95%-ный доверительный интервал – 1,688,31), что свидетельствует о вовлеченности данного гена и его белкового продукта в патогенез заболевания

Радия хлорид [223Ra] в лечении больных раком предстательной железы с метастазами в кости. Рекомендации по клиническому применению

Radiopharmaceuticals previously used to treat patients with metastatic castrate-resistant prostate cancer and skeletal metastases were positioned as means to suppress pain, reduce analgesics consumption and improve the quality of life. They were usually administered once in case of progressive pain syndrome. Radium chloride [223Ra] is registered to treat patients with castrate-resistant prostate cancer and multiple skeletal metastases, but without visceral metastases. The ALSYMPCA study showed a significantly increased overall survival in the group receiving radium chloride [223Ra] compared with placebo. This became the basis to register the drug, as well as to include the treatment into the clinical guidelines of professional associations in various countries of the world. The secondary endpoints of the ALSYMPCA study were evaluation of the quality of life, the influence of radium chloride [223Ra] on pain severity, the dynamics of tumor and biochemical markers, and the time to the first skeleton associated complication. Thus, the main goal of radium chloride [223Ra] therapy is to prolong patients’ life, and it can be prescribed to those with or without pain syndrome. The data served as the basis for widespread use of radium chloride [223Ra] to treat patients with castrate-resistant prostate cancer and skeletal metastasesРанее применявшиеся радиофармацевтические препараты для лечения больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы с метастазами в кости были позиционированы как средства для подавления болевого синдрома, снижения потребления аналгетиков и улучшения качества жизни. Они использовались, как правило, в виде однократных введений при прогрессирующем болевом синдроме. Радия хлорид [223Ra] зарегистрирован для лечения пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы с множественными метастазами в кости без висцеральных метастазов. В ходе исследования ALSYMPCA было показано достоверное увеличение показателей общей выживаемости в группе больных, получающих препарат радия хлорид [223Ra], по сравнению с группой плацебо, что стало основанием для регистрации препарата, а также для внесения этого метода лечения в клинические рекомендации профессиональных ассоциаций в различных странах мира. Оценка качества жизни, влияния радия хлорида [223Ra] на выраженность болевого синдрома, динамику опухолевых и биохимических маркеров и время до первого ассоциированного со скелетом осложнения были вторичными конечными точками в исследовании ALSYMPCA. Таким образом, основной целью терапии радия хлоридом [223Ra] является продление жизни пациентов, лечение может назначаться как при наличии болевого синдрома, так и при его отсутствии. Эти данные послужили основанием для широкого применения радия хлорида [223Ra] в лечении больных кастрационно-резистентным раком предстательной железы с метастазами в кости

Радиолигандная терапия 177Lu-ДОТА-ПСМА при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Фармакокинетика, безопасность, противоопухолевая эффективность

INTRODUCTION: The results of studies of clinical potential of a new domestic radiopharmaceutical 177Lu-DOTA-PSMA in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer are presented in this article.OBJECTIVE: The pharmacokinetics, safety and tolerability of radiopharmaceutical were studied. Tolerability of increasing activities — 5.0, 7.5 and 10.0 GBq was investigated.MATERIALS AND METHODS: The study included 12 patients with metastatic castration-resistant prostate cancer, who progressed after previous treatment. The first 4 patients was treated by 5 GBq of 177Lu DOTA-PSMA, the next 4 patients of the second group was treated by 7.5 GBq, and the 4 patients of the third group was treated by 10 GBq. Radiopharmacokinetics was studied by whole-body scintigraphy, SPECT/CT, blood and urine radiometry. The radiation-absorbed dose (RAD) of metastases and organs at risk was studied by clinical dosimetry. Safety assessment also was studied by hematological status. All patients was taken a complete blood count, a biochemical blood test before course of therapy treatable and during the case study.RESULTS: Study data showed high accumulation of 177Lu-DOTA-PSMA the in pathological focus, the distribution in the body conformed to the previous data of PET/CT study. Blood radiometry showed that 177Lu-DOTA-PSMA rapidly excreted from the bloodstream (during the first hours after injection). Urine radiometry showed that, more than half of the injected dose was excreted during 2 days (from 34.4% to 88.8%).DISCUSSION: During the study was solicited increasing of pain syndrome, dry mouth. Most patients had moderate myelosuppression. Changes in hematological parameters had a transistor character, the adverse event resolved without consequences in 5 week. 4th grade of NCI CTCAE hematological toxicity criteria wasn’t identified. Serious adverse events weren’t identified too.CONCLUSIONS: Radiopharmaceutical demonstrated high affinity for tumor tissue and safety in the clinical use. Data, which demonstrating a high potential anti-tumor efficacy of radiopharmaceutical, were obtained. Dosimetric studies showed radiation safety of work with radiopharmaceutical for the personnel.ВВЕДЕНИЕ: В статье представлены результаты исследований клинических возможностей нового отечественного радиофармпрепарата 177Lu-ДОТА-ПСМА у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.ЦЕЛЬ: Изучена фармакокинетика, безопасность и переносимость препарата. Исследована переносимость возрастающих активностей — 5, 7,5 и 10 ГБк.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В исследование были включены 12 пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, прогрессирующим на фоне предшествующего лечения. Всем пациентам препарат вводили однократно внутривенно. Первые 4 пациента получили по 5 ГБк 177Lu-ДОТА-ПСМА, следующие 4 пациента второй группы, получили по 7,5 ГБк, а 4 пациента третьей группы — по 10 ГБк. С целью изучения фармакокинетики препарата каждому из 12 пациентов после введения 177Lu-ДОТА-ПСМА проводили сцинтиграфию всего тела, ОФЭКТ/КТ. Для изучения динамики выведения препарата из организма выполнялась радиометрия крови и мочи. С целью дозиметрии проводилась оценка величин поглощенных доз внутреннего облучения в метастатических очагах и органах риска. Для изучения безопасности всем пациентам выполнялся общий анализ крови, биохимический анализ крови, до введения и на протяжении 5 недель наблюдения в установленные сроки согласно протоколу клинического исследования.РЕЗУЛЬТАТЫ: По данным сцинтиграфии всего тела и ОФЭКТ/КТ исследуемый препарат продемонстрировал высокое накопление в патологических очагах, его распределение в организме соответствовало данным, полученным при предшествующем ПЭТ/КТ исследовании. Величины поглощенных доз в метастатических очагах сильно различались как у разных пациентов, так и в различных очагах одного и того же пациента. Их значения достигали 30 Гр и более. Радиометрия крови показала, что препарат 177Lu-ДОТА-ПСМА быстро (в течение первых часов после введения) выводится из кровяного русла. Радиометрия мочи показала, что в течение 2 суток с мочой выводится в среднем более половины от введенной активности (от 34,4 до 88,8%).ОБСУЖДЕНИЯ: Нежелательные явления: было отмечено усиление болевого синдрома у 2 пациентов, умеренная сухость во рту у 3 пациентов. У большинства пациентов наблюдалась умеренная миелосупрессия. Изменения гематологических показателей имели транзиторный характер, к пятой неделе в большинстве случаев нежелательные явление разрешились без последствий. Осложнений 4-й степени согласно критериям гематологической токсичности NCI CTCAE отмечено не было. Серьезных нежелательных явлений обнаружено не было.ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Получены данные, демонстрирующие высокую потенциальную противоопухолевую эффективность препарата. Дозиметрические исследования показали радиационную безопасность работ с препаратом для персонала. Препарат продемонстрировал высокую тропность к опухолевой ткани и безопасность при клиническом применении

Steam of phenols and diethylamine by means of piezoelectric micro weighing research

Sorption balance in gas-sorption layer system at various temperatures and ratio of mass components has been investigated. Sorption conditions have been optimized, sorption isotherms at wide range of sorption content (phenol, nitrophenol, 2,4-, 2,5-, 2,6-dinitrophenol, diethylamine) on sorption layers with various polarity have been constructed

Thiourea complexes of neodymium(III) and gadolinium(III) iodides. synthesis and structure

Data concerning the synthesis, IR-spectra, and single crystal X-ray studies for neodymium iodide and gadolinium iodide - thiourea complexes of the general composition [Ln(H2O)9]I3 · 2CS(NH2)2 (Ln = Nd, Gd) are presented. It has been demonstrated that in the solid state the title compounds are composed from [Ln(H2O)9]3+cations (polyhedron: monocapped tetragonal antiprism) as well as from non-coordinated thiourea molecules and iodide ions. Due to hydrogen bond formation mutually perpendicular flat molecules of thiourea are combined into goffered layers, nonaaquacations of lanthanides and iodide-ions being located in the cavities between these layers. The existence of hydrogen bonding between the mentioned species has been underlined