What Happens in Between? Human Oscillatory Brain Activity Related to Crossmodal Spatial Cueing

Previous studies investigated the effects of crossmodal spatial attention by comparing the responses to validly versus invalidly cued target stimuli. Dynamics of cortical rhythms in the time interval between cue and target might contribute to cue effects on performance. Here, we studied the influence of spatial attention on ongoing oscillatory brain activity in the interval between cue and target onset. In a first experiment, subjects underwent periods of tactile stimulation (cue) followed by visual stimulation (target) in a spatial cueing task as well as tactile stimulation as a control. In a second experiment, cue validity was modified to be 50%, 75%, or else 25%, to separate effects of exogenous shifts of attention caused by tactile stimuli from that of endogenous shifts. Tactile stimuli produced: 1) a stronger lateralization of the sensorimotor beta-rhythm rebound (15–22 Hz) after tactile stimuli serving as cues versus not serving as cues; 2) a suppression of the occipital alpha-rhythm (7–13 Hz) appearing only in the cueing task (this suppression was stronger contralateral to the endogenously attended side and was predictive of behavioral success); 3) an increase of prefrontal gamma-activity (25–35 Hz) specifically in the cueing task. We measured cue-related modulations of cortical rhythms which may accompany crossmodal spatial attention, expectation or decision, and therefore contribute to cue validity effects. The clearly lateralized alpha suppression after tactile cues in our data indicates its dependence on endogenous rather than exogenous shifts of visuo-spatial attention following a cue independent of its modality

Molecular mechanisms and cellular functions of cGAS-STING signalling

The cGAS–STING signalling axis, comprising the synthase for the second messenger cyclic GMP–AMP (cGAS) and the cyclic GMP–AMP receptor stimulator of interferon genes (STING), detects pathogenic DNA to trigger an innate immune reaction involving a strong type I interferon response against microbial infections. Notably however, besides sensing microbial DNA, the DNA sensor cGAS can also be activated by endogenous DNA, including extranuclear chromatin resulting from genotoxic stress and DNA released from mitochondria, placing cGAS–STING as an important axis in autoimmunity, sterile inflammatory responses and cellular senescence. Initial models assumed that co-localization of cGAS and DNA in the cytosol defines the specificity of the pathway for non-self, but recent work revealed that cGAS is also present in the nucleus and at the plasma membrane, and such subcellular compartmentalization was linked to signalling specificity of cGAS. Further confounding the simple view of cGAS–STING signalling as a response mechanism to infectious agents, both cGAS and STING were shown to have additional functions, independent of interferon response. These involve non-catalytic roles of cGAS in regulating DNA repair and signalling via STING to NF-κB and MAPK as well as STING-mediated induction of autophagy and lysosome- dependent cell death. We have also learnt that cGAS dimers can multimerize and undergo liquid–liquid phase separation to form biomolecular condensates that could importantly regulate cGAS activation. Here, we review the molecular mechanisms and cellular functions underlying cGAS–STING activation and signalling, particularly highlighting the newly emerging diversity of this signalling pathway and discussing how the specificity towards normal, damage-induced and infection-associated DNA could be achieved

Krankenhausinzidenz, stationäre Versorgung und Outcome der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit und arteriellen Thrombose/Embolie in Deutschland von 2005 bis 2018

<jats:title>Zusammenfassung</jats:title><jats:sec> <jats:title>Hintergrund</jats:title> <jats:p>Akute und chronische Durchblutungsstörungen der unteren Extremitäten sind häufig und treten mit zunehmendem Lebensalter vermehrt auf. Ziel dieser Studie ist die Erfassung der Krankenhausinzidenz peripherer Durchblutungsstörungen in Deutschland sowie der Behandlungsverfahren und der behandelnden Fachabteilungen.</jats:p> </jats:sec><jats:sec> <jats:title>Methoden</jats:title> <jats:p>Zur Analyse wurde die DRG-Statistik des gesamten Bundesgebiets der Jahre 2005 bis 2018 verwendet. Zur Analyse der Krankenhausmortalität, der versorgenden Fachabteilung, der Belegungstage sowie der bundeslandspezifischen Krankenhausinzidenz wurde der aktuellste verfügbare Berichtsjahrgang 2017 der „Tiefgegliederten Diagnosedaten“ analysiert. Die Einteilung der klinischen Stadien orientierte sich an den administrativen ICD-10 Codes für die pAVK-Stadien I-IV.</jats:p> </jats:sec><jats:sec> <jats:title>Ergebnisse</jats:title> <jats:p>Die altersstandardisierte Krankenhausinzidenz der PAVK I-IV betrug zuletzt 231 pro 100.000 Einwohner (EW), die der arteriellen Embolie/Thrombose 23 pro 100.000 EW. Die absolute Anzahl an offenen und endovaskulären Prozeduren sowie Prozeduren bei arterieller Embolie/Thrombose und Amputation stieg stetig von 2005 (ca. 260.000) bis 2018 (ca. 620.000) an. Offen-chirurgische Eingriffe bei pAVK stiegen um 35 %, bei arterieller Embolie/Thrombose um 56 % und endovaskuläre Verfahren um 141 %. Majoramputationen nahmen um 30 % von 25.902 auf 17.237 ab, die der Minoramputationen von 37.102 auf 46.193 um +21 % zu. Die Krankenhausmortalität der pAVK I–IV betrug in 2017 im Mittel für Männer 2,3 % und für Frauen 2,8 %, bei der arteriellen Embolie/Thrombose waren dies 6,8 und 12,0 %.</jats:p> </jats:sec><jats:sec> <jats:title>Schlussfolgerungen</jats:title> <jats:p>Die Krankenhausinzidenz von Männern ist höher als die von Frauen; eine Altersabhängigkeit ist bei beiden Geschlechtern vorhanden. Deutliche Unterschiede in der Krankenhausinzidenz zeigen sich zwischen den Bundesländern. Die Anzahl an endovaskulären Prozeduren zur Behandlung einer pAVK oder arteriellen Embolie nehmen weiterhin stetig zu, während die Rate an Majoramputationen abnimmt.</jats:p> </jats:sec&gt