Primary tumour category, site of metastasis, and baseline serum S100B and LDH are independent prognostic factors for survival in metastatic melanoma patients treated with anti-PD-1

BackgroundPrognostic classification of metastatic melanoma patients treated with anti-PD-1 is of great interest to clinicians.ObjectiveWe aimed to determine the anti-PD-1 treatment related prognostic performance of demographics, clinical and histological prognostic markers and baseline serum S100B and LDH levels in advanced melanoma.MethodsA total of 200 patients with unresectable metastatic melanoma were included in this retrospective study. 34.5% had stage M1c disease and 11.5% had stage M1d disease at the start of therapy. 30% had pT4b primary melanoma. 55.5% had elevated baseline serum S100B levels and 62.5% had elevated baseline serum LDH levels. We analysed the risk of death using univariate and multivariate Cox proportional-hazards models and the median overall (OS) and progression-free (PFS) survival using the Kaplan-Meier estimator.ResultsThe median follow-up time from the start of anti-PD-1 treatment in patients who were alive at the end of the study (N=81) was 37 months (range: 6.1–95.9). The multivariate Cox regression analysis showed that M1c stage (vs. M1a, p=0.005) or M1d stage at the start of therapy (vs. M1a, p=0.001), pT4b category (vs. pT1a, p=0.036), elevated baseline serum S100B levels (vs. normal S100B, p=0.008) and elevated LDH levels (vs. normal LDH, p=0.049) were independently associated with poor survival. The combination of M1d stage, elevated baseline serum S100B and LDH levels and pT4b category was associated with a very high risk of death (HR 4.72 [1.81; 12.33]). In the subgroup of patients with pT4b primary melanoma, the median OS of patients with normal serum S100B levels was 37.25 months [95% CI 11.04; 63.46]), while the median OS of patients with elevated serum S100B levels was 8.00 months [95% CI 3.49; 12.51]) (p<0.001); the median OS of patients with normal serum LDH levels was 41.82 months [95% CI 11.33; 72.32]), while the median OS of patients with elevated serum LDH levels was 12.29 months [95% CI 4.35; 20.23]) (p=0.002).ConclusionOur real-world study indicates that the prognostic role of primary melanoma parameters is preserved in anti-PD-1 treated stage IV patients. Furthermore, there seems to be perspective in combining clinical, histological and serum prognostic markers in a prognostic model

A cutan melanoma biológiai viselkedésében tapasztalt heterogenitás lehetséges biomarkerei

A melanoma a bőr festéksejtjeiből kiinduló rosszindulatú daganat, mely kialakulását számos környezeti és genetikai tényező befolyásolja. Az időben felismert malignus elváltozások esetén az 5 éves túlélés 92-97%, míg már távoli áttét jelenléte esetében ez az arány jelentősen lecsökken, 15-20%-ra. A daganat progressziójának korai felismerésére hasznosak a tumormarkerek. Az S100B szérum biomarkert a mindennapi gyakorlatban alkalmazzák a melanomás betegek követésére, azonban nem áll rendelkezésünkre elegendő evidencia, hogy a melanoma irányelvbe bekerüljön az alkalmazása. Vizsgálatunkban célul tűztük ki, hogy a Debreceni Egyetem Klinikai Központ Bőrgyógyászati Klinikán anti-PD1 terápiával kezelt melanomás betegek körében felmérjük azt, hogy az alacsony vagy a magas szérum S100B szintnek van-e prognosztikai jelentősége a betegség kimenetele, azaz a betegek túlélése szempontjából. További célkitűzésünk volt, hogy megvizsgáljuk 6 kiválasztott esetben – akiknél rendelkezésünkre állt mind primer, mind pedig recidívát vagy metasztázist tartalmazó szövettani blokk – immunhisztokémiai módszerrel az S100B és RAGE expressziót a szövettani mintákon, amelyet összevetettünk az egyes esetek kórtörténetével. Vizsgálatunk alapját a Bőrgyógyászati Klinika melanoma adatbázisa képezte, amelyben összesen 127 beteg adatai állnak rendelkezésünkre. A statisztikai analízis során Mann- Whitney U tesztet, khi-négyzet próbát, valamint Kaplan-Meier görbét és Friedman tesztet alkalmaztunk Dunn’s post hoc teszttel kiegészítve. A szignifikancia szint p<0,05 volt. Az immunhisztokémiai vizsgálat során az S100B minden esetben expresszálódott, míg a RAGE egyetlen egy betegmintában mutatott pozitivitást. A túlélési analízisünk tekintetében szignifikánsan jobb túlélési görbét mutattak azok, akiknek a kiindulási szérum S100B szintje alacsony volt, azokhoz képest, akik magas értékkel indították az anti-PD1 terápiát. Az eredményeink tükrében megállapíthatjuk, hogy a szérum S100B informatív jelleggel bír a melanomás betegek nyomon követésében, az áttétes melanomában jól alkalmazható a napi gyakorlatban a betegség progressziójának detektálására. Összességében javasolható a szérum S100B felvétele a vizsgált paraméterek közé a melanoma prediktív modell fejlesztésekor.MSc/MAklinikai laboratóriumi kutató mesterképzésmagyarlevelez

DataSheet_1_Primary tumour category, site of metastasis, and baseline serum S100B and LDH are independent prognostic factors for survival in metastatic melanoma patients treated with anti-PD-1.pdf

BackgroundPrognostic classification of metastatic melanoma patients treated with anti-PD-1 is of great interest to clinicians.ObjectiveWe aimed to determine the anti-PD-1 treatment related prognostic performance of demographics, clinical and histological prognostic markers and baseline serum S100B and LDH levels in advanced melanoma.MethodsA total of 200 patients with unresectable metastatic melanoma were included in this retrospective study. 34.5% had stage M1c disease and 11.5% had stage M1d disease at the start of therapy. 30% had pT4b primary melanoma. 55.5% had elevated baseline serum S100B levels and 62.5% had elevated baseline serum LDH levels. We analysed the risk of death using univariate and multivariate Cox proportional-hazards models and the median overall (OS) and progression-free (PFS) survival using the Kaplan-Meier estimator.ResultsThe median follow-up time from the start of anti-PD-1 treatment in patients who were alive at the end of the study (N=81) was 37 months (range: 6.1–95.9). The multivariate Cox regression analysis showed that M1c stage (vs. M1a, p=0.005) or M1d stage at the start of therapy (vs. M1a, p=0.001), pT4b category (vs. pT1a, p=0.036), elevated baseline serum S100B levels (vs. normal S100B, p=0.008) and elevated LDH levels (vs. normal LDH, p=0.049) were independently associated with poor survival. The combination of M1d stage, elevated baseline serum S100B and LDH levels and pT4b category was associated with a very high risk of death (HR 4.72 [1.81; 12.33]). In the subgroup of patients with pT4b primary melanoma, the median OS of patients with normal serum S100B levels was 37.25 months [95% CI 11.04; 63.46]), while the median OS of patients with elevated serum S100B levels was 8.00 months [95% CI 3.49; 12.51]) (pConclusionOur real-world study indicates that the prognostic role of primary melanoma parameters is preserved in anti-PD-1 treated stage IV patients. Furthermore, there seems to be perspective in combining clinical, histological and serum prognostic markers in a prognostic model.</p