A few atoms make the difference: Synthetic, CD, NMR and computational studies on antiviral and antibacterial activities of glycopeptide antibiotic aglycon derivatives

K

Glikopeptid és ciklitol antibiotikumok szintetikus módosítása, biológiai vizsgálata = Synthetic modification and biological investigation of glycopeptide and cyclitol antibiotics

Elsőként alkalmaztunk négyszögsavésztereket új antraciklin-glikozid (adriamicin, daunomicin, carminomicin) és glikopeptid (eremomicin,vankomicin,riszticetin, teikoplanin) antibiotikomok és származékaik szintézisére.Eljárásunkat az aminodeoxi-cukrokra (és alditolokra,amino-aldonsavakra, és glikozilaminokra) is kiterjesztettük, amely lehetőséget kinál új ciklitol-antibiotikumok és specifikus horgony (spacer,linker) vegyületek stb... előállitására.Küzülük az adriamicin(SA-17) származék jelentős sárgaláz és dengue-virus ellenes hatásunak bizonyult.Egy speciális hidrofób-csoporttal szubsztituált-aglikorisztocetin(8e) influenza ellenes aktivitása pedig felülmúlta a forgalomban levő leghatásosabb készitményt az Oseltamivirt.Sikerült olyan N- glikozil- aglikorisztocetin származékot készitenünk, amely megtartotta az anyavegyület aktivitását, de a nem aggregálta a trombocytákat. A Xenorhabdus ssp. Var. Bicornutus (bélbaktériumának) tenyészetéből egy arginin tartalmú heptapeptidet izolátunk és tanulmányoztuk mezőgazdasági felhasználásának lehetőségét. | We were the first to apply squaric acid esters for the synthesis of new anthracycline glycoside- (adriamycin, daunomycin, carminomycin) and vancomycin-type (eremomycin,vancomycin, ristocetin, teicoplanin) antibiotics and their derivatives. We extended the procedure also for the preparation of aminodeoxy sugars (and alditols, amino aldonic acids, glycosylamines), and this offers possibilities for obtaining new cyclitol antibiotics and specific anchor (spacer, linker, etc.) compounds. Of these substances, the adriamycin derivative SA-17 possesses significant activity against yellow fever and the dengue-virus. The anti-influenza activity of an aglyco-ristocetin derivative (8e), carrying a specific hydrophobic substituent, was higher than the most effective commercial preparation; Oseltamivir. We succeeded to synthesize an N-glycosyl aglyco-ristocetin derivative which retained the activity of the parent antibiotic but did not cause thrombocyte aggregation. We isolated an arginin-containing heptapeptide from the culture of the intestinal bacterium Xenorhabdus sp. Var. Bicornutus and studied its possible utilization in agricultural practice

Új antibiotikum-származékok szintézise = Synthesis of new antibiotic derivatives

A leinamicin nevű, DNS-hasító daganatellenes antibiotikum hatásáért felelős molekularészletét szintetikusan beültettük nukleozidokba, s így a daunomicin biológai aktivitásához hasonló értékű citotoxikus származékokat nyertünk. Acetilénkötést tartalmazó leinamicinanalógunk szintén hatásosnak bizonyult, s hozzájárult az antibiotikum hatásmechanizmusának felderítéséhez. Megvalósítottuk antibakteriális, a vankomicin-családhoz tartozó glikopeptid-antibiotikumok és daganatellenes antraciklin-antibiotikumok négyögsavdiamid molekularészlet segítségével kialakított konjugátumainak, illetve dimerjeinek szintézisét, s több esetben igen kedvező biológiai hatású származékokat kaptunk. Tanulmányoztuk szénhidrátok, antibiotikumok, nukleozidok telekelikus dimerjeinek biológiai hatását, illetve különleges aggregációs tulajdonságukat,. Metilgallátból kiindulva oxidatív dezaromatizációval, s cikloaddíciós reakciót felhasználva a perikozin nevű, citotoxikus antibiotikum áthidalt gyűrűs analógját szintetizáltuk. | The active structural portion of the DNA-cleaving anticancer antibiotic leinamycin was synthetically built into nucleosides. In this way new leinamycin analogs were obtained with citotoxicity comparable to that of daunomycin. A new type of leinamycin analog containing carbon-carbon triple bond was synthesized and it gave an important information for elucidation of mechanism of action of leinamycin. Using the squaric amide linker new conjugates and dimers of antibacterial glycopeptide antibiotics of the vancomycin group and of anticancer anthracyclines have been synthesized. Some of the conjugates possess very promising biological activity. The aggregation properties and antibacterial activity of telechelic dimers of antibiotics, carbohydrates and nucleosides have been studied. Bicyclic analogs of the cytotoxic antibiotic pericosin was synthesized from methyl gallate

Photoelectron (Hel) Spectroscopy of Flavonoids and Thioflavonoids, II. Photoelectron Spectra of Chromone and 1-Thiochromone Derivatives

Hel photoelectron spectra of some chromanone and chromone derivatives (flavanone, isoflavanone, flavone and isoflavone), their thio analogues, and sulfoxide and sulfone derivatives, respectively, have been measured in the gas phase and the data evaluated by means of semiempirical molecular orbital evaluations (HAM/3 and CNDO/S) and by the PMO theory