A spermium/petesejt együttműködés genetikai boncolása. = Genetic dissection of sperm and egg cell cooperation.

Munkánk célja az, hogy a Drosophila HimcaD, HorkaD valamint KompoltD domináns nőstény-steril mutációiból kiindulva molekuláris szinten ismerjük meg az ép Himca, Horka és Kompolt gének szerepét a megtermékenyülésben, az embriógenezis elkezdődésében. Megtudtuk, hogy (i) a Himca gén terméke az inozitol-1,4,5-trifoszfát (ITF) kináz enzim, amely a Ca2+ ionok belső raktárakból történő felszabadulásáért felelős. Úgy tűnik, hogy ITF hiányában a Ca2+ ion-hullámok elmaradása okozza a megtermékenyüléssel, a spermiumfarok elhelyezkedésével, illetve az embriógenezis elkezdődésével kapcsolatos problémákat. (ii) A Horka gén terméke a transzkripció-terminációs-faktor-2 (TTF2). A TTF2 úgy okoz abortív transzkripciót, hogy eltávolítja az RNS polimeráz-II-t a DNS-ről. A DNS-csip, valamint a Q-RT-PCR technika módszereivel arra derítettünk fény, hogy TTF2 hiányában - a HorkaD/+ és a horkanull/? hemizigóta nőstények petéiben - 54 olyan ép gén terméke bukkan fel, amelyek a vadtípusú petékben nincsenek jelen. A szokatlan géntermékek megmérgezik az embriókat. A HorkaD mutációból kiindulva a nőstény-sterilitás eddig ismeretlen típusára derítettünk fényt. (iii) Kompolt gén terméke egy olyan transzmembrán fehérje, amely többféle, több kópiában meglevő, és ismert domént tartalmaz. A doménoknak a spermium adhézióban, a sejt-sejt kölcsönhatásban, valamint a szingnáltranszdukcióban van szerepe. | We aimed to reveal molecular function of the Himca, Horka és Kompolt genes in fertilization and in the commencement of embryogenesis in Drosophila. The genes have been previously identified by the HimcaD, HorkaD and the KompoltD dominant female-sterile mutations. It has turned out that (i) product of the Himca gene is the inozitol-1,4,5-triphosphate (ITF) kinase enzyme. ITF is required for release of Ca2+ from the store sites. It appears that Ca2+ waves do not develop in absence of ITF that leads subsequently to abnormal sperm tail positioning in the egg cytoplasm, aberrant fertilization and the lack of commencement of embryogenesis. (ii) The Horka gene encodes the formation of transcription-termination-factor-2 (TTF2). TTF2 has been known to cause abortive transcription through the removal of RNA polymerase-II from the DNA. Making use of the DNA chip technology and the Q-RT-PCR technique we showed that in absence of TTF2 - in eggs of the HorkaD/+ and the horkanull/? hemizygous females - products of 54 genes appear in the egg cytoplasm that are missing in the wild type eggs. The unusual gene products poison the embryos. Starting from the HorkaD mutation we revealed a thus far unknown type of female sterility. (iii) Product of the Kompolt gene is a giant transmembrane protein that contains several copies of several known domains. The domains play role in sperm adhesion, cell-to-cell interaction and signal transduction

A nem metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarák = Non-metastatic castration resistant prostate cancer

A prosztatarák a leggyakoribb urológiai rosszindulatú megbetegedés. A szerzők jelen tanulmányukban a nem metasztati- kus kasztrációrezisztens prosztatarák definícióját, epidemiológiai adatait, diagnosztikáját és kezelési lehetőségeit tárgyalják. Az nmCRPC-s betegek egyharmadánál két éven belül metasztázis alakul ki. A betegeknek csak 2-8%-a tartozik ebbe a csoportba, de jelentőségét az adja, hogy a magas rizikójú betegek kezelésére az elmúlt években hatékony készítménye- ket fejlesztettek ki. 2018 óta három gyógyszerrel is sikerült a metasztázismentes időt, a tünetmentes időt és a teljes túlélés idejét is megnövelni. Ennélfogva az onkológusok és urológusok legfontosabb feladata, hogy a kezelésük alatt álló betegek között észleljék azokat a nem metasztatikus kasztrációrezisztens eseteket, akiknek magas a rizikójuk a csontáttét kialakulására, mert lehetőségük van a hosszabb tünetmentes és teljes túlélés biztosítására. = Prostate cancer is the most common urological malignancy. In this review, the authors discuss the definition, epidemiological data, diagnostics and treatment options of non-metastatic castration resistant prostate cancer. One-third of patients with nmCRPC develop metastases within two years. Only 2-8% of patients belong to this group, but its significance is due to the fact that effective medication have been developed for the treatment of high-risk patients in recent years. Since 2018, it has been possible to increase the metastasis-free time, the symptom-free time and the overall survival time with three drugs. Therefore, the most important task of oncologists and urologists is to detect among the patients under their treatment those non-metastatic castration-resistant cases who have a high risk of developing bone metastases, because they have the opportunity to ensure longer symptom-free and complete survival

A prosztatarák hormonterápiája (elsődleges kezelés) = Hormonal treatment of prostate cancer (primary hormonal therapy)

Az előrehaladott és metasztatikus prosztatarák kezelésének alapja az androgéndeprivációs terápia, amely során a here androgén szekréciójának különböző módon történő elnyomását végezzük. Leggyakrabban használt formája a kémiai kasztráció LHRH analóg/antagonista készítményekkel. Lokálisan előrehaladott prosztatarák esetén a hormonterápia (ADT) kombinációja javasolt helyi kezeléssel (radioterápia vagy radikális prostatectomia) a túlélés javítása érdekében. Radikális műtét után igazolt nyirokcsomó-pozitivitás esetén a korai adjuváns hormonterápia javítja a daganatspecifikus túlélést, amelynek kiegészítése a prosztataágy sugárkezelésével további előnyt jelenthet. Metasztatikus prosztatarák esetén is a kombinációs kezelések jelentik a standard elsővonalbeli terápiát, elsősorban ADT és ARPI (abirateron, apalutamid, enzalutamid) együttes adásával. = The basis of the treatment of advanced and metastatic prostate cancer is androgen deprivation therapy, where the androgen secretion of testis is suppressed in different ways. The most frequently used form is chemical castration with LHRH agonist/ antagonist injections. For locally advanced prostate cancer a combination of hormone therapy (ADT) with local treatment (radiotherapy or radical prostatectomy) is recommended to improve survival. In case of confirmed lymph node positivity after radical surgery early adjuvant hormone therapy improves tumour-specific survival, which can be combined with irradiation of the prostate bed as an additional benefit. Even in metastatic prostate cancer combination treatments are the standard first-line therapies, primarily with the combined administration of ADT and ARPI (abiraterone, apalutamide, enzalutamide)

A prosztatarák szűrése = Screening of the prostate cancer

A prosztatarák az egyik leggyakoribb, ennélfogva az egyik legjelentősebb daganatos megbetegedés a férfiak körében. Ezen összefoglalóban az epidemiológiai és az etiológiai adatok mellett részletesen kitérünk a szűrésben leginkább használt prosztataspecifikus antigén legfontosabb ismérveire és azokra a további markerekre, amelyek segíthetnek diagnosztizálni a betegséget. Bemutatjuk azokat a fajsúlyos nemzetközi és magyar tanulmányokat, amelyek a prosztatarák szűrésével foglalkoznak. = Prostate cancer is one of the most common and therefore one of the most significant cancer among men. In this summary, in addition to the epidemiological and etiological data, we discuss the most important attributes of the prostate-specific antigen, which is commonly used in the screening, and the additional markers that can help diagnose the disease. The most important international and Hungarian studies, which deal with prostate cancer screening, are presented

A metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarák kezelése = Treatment of metastatic prostate cancer

Az áttétes prosztatarák kezelése az utóbbi években jelentős átalakuláson ment keresztül. Abban nem történt változás, hogy a gyógyszeres kezelés alapja a tesztoszteron hormon megvonása. Ennek a folyamatnak csaknem törvényszerű velejárója a később bekövetkező csökkent eredményesség, a kasztrációrezisztencia. Az ekkor bekövetkező daganatos progresszió kezelésére több új vegyületet vezettek be különböző szekvenciákkal. Ezek áttekintése mellett foglalkozunk még az ebben a stádiumban legtöbbször megfigyelhető csontáttétek korszerű gyógyszeres kezelési lehetőségeivel. = The treatment of metastatic prostate cancer has changed significantly in recent years, but the basis is still the withdrawal of the testosterone. An almost inherent part of this process is the castration resistance. Several new treatment modalities with different sequences have been introduced to treat the cancer progression that occurred at this time. In addition to an overview of these, we also summarize the modern treatment options for the bone metastases most commonly seen at this stage

Általános nyelvészeti tanulmányok XXIX. - Kísérletes nyelvészet

Ez a kötet kísérletes nyelvészeti tanulmányokat tartalmaz, azaz olyan kutatások eredményeit ismerteti, amelyek egy tág értelemben vett „laboratóriumban" végzett kísérletek eredményein alapulnak. A kötet koncepciója szerint mind a legmodernebb technikai eszközrendszerekkel felszerelt kísérleti laboratóriumi struktúra, mind valamilyen speciális terep (óvoda, iskola, rehabilitációs intézet), mind pedig az internet, például a Facebook is szolgálhat kísérlet lefuttatásának kereteként. A nyelvészetben alkalmazott kísérletek módszertana természetesen követi a tudományos kísérletek általános paradigmáját és megőrzi annak lényeges jegyét: hogy megismételhető, objektív legyen. Amíg számos interdiszciplináris területen, így például a neurolingvisztikában és a pszicholingvisztikában, a tudományos kísérleteket a 19. század óta alkalmazzák, addig az olyan nyelvészeti témákban, mint a nyelvtan készítése, a nyelvleírás, viszonylag újabb fejlemény a kísérletes módszertan alkalmazása. Ezt sok minden motiválta, többek között a kurrens nyelvészeti modellek, elméletek és variánsaik versengései és ennek kapcsán olyan objektív bizonyítékok keresése, amelyek csak kísérleti helyzetekben állíthatók elő. Kötetünk tanulmányait négy tematikus egység szerint csoportosítottuk: 1. Nyelvleírási kérdések, 2. Nyelvelsajátítás, 3. A mesterségesnyelvtan-elsajátítási paradigma alkalmazásai, 4. Nyelvi zavarok. A szerzők között nemcsak a terület jelentős ismertségű személyiségei, hanem külföldről korábban hazatért, vagy más országokban dolgozó és az itthoniakkal szoros kapcsolatokat fenntartó, sőt Magyarországon működő külföldi kutatók is megtalálhatók, példázva a magyarországi nyelvészet nemzetközi beágyazottságát. Nyolc tanulmány esetében a szerzők mellékeltek a kísérleteik hátteréhez, például az adatbázisokhoz, vagy a keretként szolgáló kutatási projekthez és kutatócsoporthoz elvezető internetes linkeket, melyeket QR-kódok formájában adunk meg. A QR-kódok okostelefonnal azonnal aktív linkekre fordíthatók

Prosztatarákos betegek csontegészségének megőrzése az onkológiai kezelés során

A prosztatadaganat szisztémás elsővonalbeli kezelése a mai napig a férfi hormonok megvonásán alapul. Akár sebészi- leg, akár gyógyszeresen érjük el az androgén deprivációt, a hypogonadismus következtében metabolikus szindrómával, cukorbetegséggel, elhízással, gynaecomastiával, szív- és ér- rendszeri betegségekkel, szexuális diszfunkcióval, az izomzat és a csontrendszer leépülésével is számolnunk kell. A fentiek nemcsak az életminőséget rontják, de a várható élettartamot is rövidítik. Ha elkerülhetetlen a hormonmegvonás, a betegeket tájékoztatni kell az előnyök mellett a várható mellékhatásokról, kockázatokról és azok megelőzésének lehetőségeiről. Az életmódváltás, a diéta, a rendszeres testmozgás, a speciális gyógytorna, a kalcium- és D-vitamin-pótlás mellett a csontritkulás ellen alkalmazott gyógyszerek is bizonyítottan segítenek lassítani a csontminőség romlását

Expression and estrogen-dependent up-regulation of Transient Receptor Potential Ankyrin 1 (TRPA1) and Vanilloid 1 (TRPV1) ion channels in the rat endometrium

Transient Receptor Potential Ankyrin 1 (TRPA1) and Vanilloid 1 (TRPV1) cation channels localized predominantly on capsaicin-sensitive peptidergic sensory nerves play essential roles in pain, hyperalgesia and neurogenic inflammation. They are activated by a variety of noxious stimuli, chemical irritants and cold or heat, respectively. Besides sensory nerves, both receptors have been described on epithelial and immune cells. Estrogen-induced TRPV1 up-regulation in the human uterus suggests its potential involvement in pain during the reproductive cycle. Since there are no data regarding TRPA1 expression in the endometrium and little is known about TRPV1 regulation, we investigated estrogen- and progesterone-dependent alterations of these channels in the rat endometrium. Different groups of sexually premature 4-week-old and adult 4-month-old female rats were treated with subcutaneously implanted wax pellets containing synthetic estrogen analog diethylstilbestrol (DES, 100 µg), progesterone (4 mg) and their combination for 8 or 12 days, respectively. Ovariectomy was performed in separate groups of 4-month-old animals (n=5/group). TRPA1 and TRPV1 mRNA levels were measured in the endometrium layer with quantitative PCR, while the localization of the receptor proteins was determined with immunohistochemistry on paraffin-embedded uterus sections. Both TRPA1 and TRPV1 were detected in the rat endometrium at mRNA and protein levels as well, showing their remarkable local, non-neuronal expression. DES treatment resulted in a 5-fold and 7-fold significant up-regulation of TRPV1 mRNA in young and adult rats, respectively, which were absent if progesterone was added simultaneously. DES also induced significant elevation of TRPA1 mRNA in both groups. Progesterone by itself did not alter the levels of either channel in either group. In young rats, weak TRPV1 and A1 staining were observed in the epithelium, while in adult animals it was detected in the stroma and the glands with weak expression in the epithelium. Further investigations are in process to elucidate the functions of TRPA1 and TRPV1 in conditions related to pain and inflammation. SROP-4.2.2.A-11/1/KONV-2012-002