Systèmes à libération contrôlée pH-dépendants de principes actifs hydrophobes à partir d’oléogels

Les rhumatismes inflammatoires chroniques sont une cause importante d'invalidité dans le monde entier. De ce fait, les affections rhumatismales chroniques font peser une lourde charge sociale et économique sur toutes les sociétés, pas seulement sur celles où l’espérance de vie est élevée. L’objectif principal de ce travail était d’étudier le profil de libération pH-dépendante de principes actifs hydrophobes à partir d’oléogels oraux et/ou cutanés. La formulation des oléogels a été réalisée selon une méthode sol-gel, reproductible à grande échelle. La caractérisation et le suivi dans le temps ont montré une bonne stabilité des oléogels. Les valeurs de pH des oléogels étaient globalement acides (entre 4,3 et 5,8) et dépendaient de la quantité de gélifiant utilisée. Les études de libération du kétoprofène, principe actif hydrophobe, en fonction du pH des milieux de dissolution ont montré des profils de libération d’une cinétique du premier ordre d’équation =+. avec des coefficients de détermination proches de 1 (milieux à pH égal à 1,2 et 5,5). Une meilleure libération du kétoprofène a été obtenue dans un milieu intestinal simulé (pH égal à 6,8) pour les formulations qui présentaient déjà une saturation en milieu gastrique simulé (pH égal à 1,2). Cette étude qui a permis de formuler, d’évaluer et de modéliser le profil de libération du kétoprofène à partir d’oléogels peut constituer une étape importante dans un objectif de souveraineté thérapeutique des pays d’Afrique subsaharienne notamment le Sénégal.Mots clés : Oléogels, rhumatismes inflammatoires chroniques, kétoprofène, libération contrôlée, pH-dépendant.   English Title: pH-dependent controlled release systems of hydrophobic active pharmaceutical ingredients from oleogels Chronic inflammatory rheumatism is a major cause of disability around the world. As a result, chronic rheumatic diseases place a heavy social and economic burden on all societies, not just those with high life expectancy. The main objective of this work was to control the pH-dependent release of hydrophobic active pharmaceutical ingredients from oral and / or skin oleogels. The formulation of the oleogels was carried out using a sol-gel large-scale reproducible method. Characterization and monitoring over time have shown good stability of the oleogels. The pH values of the oleogels were overall acid (between 4.3 and 5.8) and depended on the amount of gelling agent used. The release studies of ketoprofen, a hydrophobic active pharmaceutical ingredient, as a function of the pH of the dissolution media have shown release profiles of first-order kinetics of equation =+. with coefficients of determination close to 1 (media at pH equal to 1.2 and 5.5). Better release of ketoprofen was obtained in simulated intestinal medium (pH equal to 6.8) for formulations which already exhibited saturation in simulated gastric medium (pH equal to 1.2). This study, which made it possible to formulate, evaluate and model the release profile of ketoprofen from oleogels, may constitute an important step in an objective of therapeutic sovereignty of the countries of sub-Saharan Africa, particularly Senegal.Keywords: oleogels - chronic inflammatory rheumatism - ketoprofen - controlled release – pH-dependent

Analyse physico-chimique de l’eau de l’unité d’hémodialyse du chr de Saint- Louis (Sénégal)

L’insuffisance rénale chronique est un des problèmes majeurs de la santé publique dans le monde. Au Sénégal, une étude récente réalisée dans la population générale adulte avait retrouvé une prévalence de l’ordre de 6,1%. «L’eau pour dilution de concentrées d’hémodialyse» est produite en continue et utilisée en grande quantité chez l’hémodialysé chronique, donc il apparaît primordial de veiller à sa bonne qualité. Au Sénégal, aucune étude n’a été faite à ce jour pour évaluer l’efficacité du système de traitement de l’eau pour dilution des concentrés de dialyse dans les différents centres de dialyse du pays. L’objectif de ce travail est de contrôler l’efficacité du système de traitement de l’eau pour dilution de concentrées d’hémodialyse afin de s’assurer de son innocuité. Les prélèvements ont été effectués au niveau de trois points clés du circuit de traitement de l’eau pour hémodialyse. A l’entrée et à la sortie de l’osmoseur, à la sortie de la boucle de distribution. Les analyses ont été effectuées à l’aide d’électrodes spécifiques. Les valeurs de potentiels ont permis de tracer les courbes d’étalonnage. La détermination par régression des pentes et des ordonnées à l’origine de la relation de Nernst donne E(mV ) = B - A Log Cm avec des coefficients de corrélation variant entre 0,988 et 0,999 prouvant que 98% au moins des variations de tensions mesurées (E) sont attribuables à la concentration. L’analyse physico-chimique des teneurs en chlorures, nitrates et fluorures révèle des teneurs plus élevées à l’entrée de l’osmoseur qu’à la sortie. Ces basses valeurs découlent du rôle de l’osmoseur qui filtre une grande partie des électrolytes. Par contre, à la sortie de la boucle de distribution les teneurs en électrolytes des différents échantillons étaient plus importantes que celles à la sortie de l’osmoseur. Cette forte concentration en électrolytes atteste d’une pollution par la boucle de distribution de l’eau déjà filtrée par l’osmoseur. L’intérêt de cette étude réside dans le fait qu’elle met en lumière l’importance du contrôle de la qualité de l’eau pour l’hémodialyse et la nécessité d’un bon planning de maintenance préventive efficace de l’ensemble de la boucle de traitement d’eau au sein de chaque centre.© 2016 International Formulae Group. All rights reserved.Mots clés: Hémodialyse, eau, chlorures, fluorures, nitrates, électrodes spécifiquesEnglish Title: Physicochemical analysis of Saint–Louis regional hospital’s hemodialysis unit’s water (Senegal)English AbstractChronic kidney disease is a major public health problem worldwide. In Senegal, a recent study in the general adult population found a prevalence of about 6,1%. "Water for diluting concentrated hemodialysis" is produced and used continuously at high levels in hemodialysis chronic. It is therefore essential to ensure its quality. In Senegal, no study has been done to assess the effectiveness of water treatment system for dialysis concentrates dilution in different dialysis centers of the country. The objective of this work is to monitor the effectiveness of the water treatment system for hemodialysis concentrated dilution to ensure its safety. The samples were taken on key issues of hemodialysis water’s treatment circuit. Three levels of sampling were selected. At the entrance and at the outlet of the reverse osmosis unit at the outlet of the distribution loop. Analyses were performed using specific electrodes. Potential values allowed us to map the calibration curves. Determination by regression of slopes and intercepts of the Nernst relation gives with correlation coefficients ranging from 0.988 to 0.999 showing that at least 98% of the measured voltages fluctuations (E) are attributable to the concentration. Physicochemical analysis of the levels of chlorides, nitrates and fluorides reveals higher levels at the entrance of the reverse osmosis unit than at the outlet. These low values resulting of the role of reverse osmosis which filter much of the electrolytes. For against, at the outlet of the distribution loop the electrolyte content of the different samples were greater than those at the outlet of the reverse osmosis unit. This high electrolyte concentration attests to pollution of the water distribution loop already filtered by reverse osmosis. The interest of this study lies in the fact that it highlights the importance of monitoring the quality of water for hemodialysis and the need for good planning for effective preventive maintenance throughout the water treatment loop within each center.© 2016 International Formulae Group. All rights reserved.Keywords: Hemodialysis, water, nitrates, fluoride, chloride, specific electrode

Pickering nano-emulsion as a nanocarrier for pH-triggered drug release

International audienceThis study investigates the formulation of surfactant-free Pickering nano-emulsions able to release a drug at specific pH, in order to enhance its oral bioavailability. The stabilizing nanoparticles composed of magnesium hydroxide, were obtained by nano-precipitation method. The oil-in-water Pickering nano-emulsions stabilized with Mg(OH)2 nanoparticles, and encapsulating a model of hydrophobic drug (ibuprofen) were formulated following a high-energy process, using a sonication probe. The experimental approach explored the impact of all formulation parameters, composition and size of Mg(OH)2 nanoparticles, on the physico-chemical properties of the Pickering nano-emulsions. The system was characterized by DLS and transmission electron microscopy. In addition, Mg(OH)2 has the advantage of being solubilized in an acid medium leading to the destabilization of the nano-emulsion and the release of the active ingredient orally. The acid release study (pH = 1.2) showed cumulative release as a function of initial nanodroplet loading and saturation concentration. In basic media (pH = 6.8), we found a significant release of ibuprofen from the nano-emulsions that already had saturation in an acid medium. These nano-emulsions can not only protect patients from the side effects of acid medicines through the basic properties of hydroxides but also can contribute to the increase of the bioavailability of these drugs. In addition, once in the stomach pH is increased by hydroxides and promotes the release of active ingredients such as ibuprofen whose solubility is strongly influenced by pH

Correction: Pickering nano-emulsions stabilized by solid lipid nanoparticles as a temperature sensitive drug delivery system

International audienc

C46 - Nanoémulsions de Pickering stabilisées par des nanoparticules d’hydroxyde de magnésium : formulation et caractérisation physico-chimique

Introduction : ce travail a pour objectif principal de stabiliser une nanoémulsion de Pickering avec des nanoparticules de Mg(OH)2. Dans cette étude, nous nous sommes focalisés sur la stabilité d’une nanoémulsion de Pickering et sa caractérisation physico-chimique. Matériel et Méthodes : Les nanoparticules stabilisantes composées d'hydroxyde de magnésium ont été obtenues par une méthode de nano-précipitation en présence de PEG-12000. Une nanoémulsion Huile- dans-Eau de Pickering stabilisée par des nanoparticules de Mg(OH)2 a été formulée selon un processus à haute énergie, à l'aide d'une sonde de sonication. L'approche expérimentale a exploré l'impact de tous les paramètres de formulation, composition et taille des nanoparticules de Mg(OH)2, sur les propriétés physico-chimiques de la nanoémulsion de Pickering. Le système a été caractérisé par diffusion dynamique d’un faisceau Laser Hélium-Néon (DLS) et par microscopie électronique à transmission. Résultats et Discussion : Les résultats ont montré la formulation d’une nanoémulsion de Pickering Huile-dans-Eau stable. La caractérisation au DLS a montré des tailles de nanoparticules comprises entre 21 et 45 nm. Les résultats ont également montré des nano-gouttelettes d’émulsion d’une dimension comprise entre 100 et 300 nm au DLS. Cette gamme de taille était fonction des nanoparticules stabilisantes. La taille des nano-gouttelettes d’émulsion a été confirmée par microscopie électronique à transmission. La caractérisation physico-chimique a aussi montré que le potentiel zêta des nano- gouttelettes était fonction du pH du milieu dispersant. Conclusion : Cette nanoémulsion de Pickering peut offrir des applications intéressantes dans la réalisation de systèmes à libération contrôlée de substances actives

Pickering nano-emulsions stabilized by Eudragit RL100 nanoparticles as oral drug delivery system for poorly soluble drugs

International audienceThe purpose of this study was to develop Pickering water-in-oil nano-emulsions only stabilized by Eudragit RL100 nanoparticles (NPs), in order to increase the nano-emulsion stability and create a barrier to improve the drug encapsulation and better control the drug release. The first part of this study was dedicated to investigating the nano-emulsion formulation by ultrasonication and understanding the interfacial behavior and role of NPs in the stabilization of the water/oil interface. The focus was on the surface coverage in the function of the formulation parameters (volume fractions) to disclose the extents and limitations of the process. The main physicochemical analysis of the Pickering nano-emulsions was performed by dynamic light scattering and transmission electron microscopy. On the other hand, the second experimental approach was dedicated to understanding the interfacial behavior of the Eudragit RL100 NPs toward a model water/oil interface, using a dynamic tensiometer with axisymmetric drop shape analysis. The study investigated the NPs’ adsorption, as well as their rheological behavior. The aim of this part was to reveal the main phenomena that govern the interactions between NPs and the interface in order to understand the origin of Pickering nano-emulsions’ stability. The last part of the study was concerned with the stability and in vitro release of a model encapsulated drug (ketoprofen) in a gastric and simulated intestinal environment. The results showed that Pickering nano-emulsions significantly improved the resistance to gastric pH, inducing a significantly slower drug release compared to classical nano-emulsions’ stabilized surfactants. These Pickering nano-emulsions appear as a promising technology to modify the delivery of a therapeutic agent, in the function of the pH, and can be, for instance, applied to the oral drug delivery of poorly soluble drugs

C28 Emulsions de Pickering stabilisées par des Nanoparticules Solides Lipidiques : Taux de couverture et comportement interfacial

Introduction : Ces dernières années, le développement de biomatériaux à faible impact environnemental a attiré un intérêt croissant. Dans ce contexte, les nanoparticules lipidiques ont émergé comme une solution privilégiée dans la recherche et l'industrie. L'objectif de cette étude était de mettre au point des émulsions Pickering O/W stabilisées exclusivement par des nanoparticules lipidiques solides (SLNs). Ces émulsions de Pickering sont une nouvelle génération de transporteurs lipidiques, à la fois sûrs, non toxiques, biocompatibles et sensibles à la température. Matériel et Méthodes : La première partie de l'étude se concentre sur la compréhension du comportement interfacial des SLNs et les mécanismes de stabilisation associés aux nanoémulsions formulées par ultrasons. Les recherches ont exploré la couverture de surface en fonction des fractions volumiques des phases dispersées et de la taille des SLNs. La deuxième partie de l'étude aborde l'adsorption des SLNs à une interface modèle entre l'huile et l'eau, en évaluant la tension superficielle et la rhéologie. Cela a été réalisé au moyen d'une analyse de la forme d'une goutte axi-symétrique (à l'aide d'un tensiomètre de goutte), en suivant l'évolution de la tension interfaciale et du comportement rhéologique. Résultats : Ces expériences ont démontré de manière concluante que la stabilisation des nanogouttelettes est effectivement assurée par les nanoparticules, tout en mettant en lumière les limites de cette formulation. La caractérisation des dimensions et de la morphologie des émulsions a permis de confirmer nos hypothèses. Par ailleurs, nous avons procédé à la caractérisation du phénomène régissant les interactions entre les nanogouttelettes et l'interface, tout en décrivant le comportement rhéologique de la monocouche de SLNs à l'interface. Conclusion : En conclusion, les émulsions de Pickering stabilisées par les SLNs se révèlent être des nano-transporteurs de médicaments innovants et très efficaces. Elles ouvrent ainsi de nouvelles perspectives en tant que système de délivrance de médicaments sensible à la température

C45 - Hydrogels oraux pH-sensibles contenant du phénobarbital pour une utilisation potentielle en pédiatrie

Introduction : Le but de l’étude était de développer des hydrogels oraux à base de chitosane pH- sensibles, capables de libérer le phénobarbital dans l'intestin grêle du nouveau-né. Ces hydrogels amélioreraient sa biodisponibilité et son efficacité thérapeutique. Matériel et méthodes : La formulation des hydrogels a été effectuée à 37±1°C via la transition sol-gel en utilisant la méthode du tube inversé. Les hydrogels contenaient 2,45 et 2,55% de chitosane, du phénobarbital avec/sans EudragitE100. Au cours de ces expériences, nous avons étudié les énergies d’interactions mises en jeu entre les chaînes de chitosane elles-mêmes, et le chitosane avec les molécules présentes, responsables de la formation des hydrogels. Une caractérisation morphologique des hydrogels par microscopie électronique à balayage a été réalisée pour déterminer leur structure. Des études du   mécanisme de libération du phénobarbital à partir d'hydrogels introduits dans des milieux mimant les valeurs de pH du tractus gastro-intestinal du nouveau-né ont été réalisées. Le dosage de la quantité de phénobarbital libérée en fonction du temps a été effectué par spectrophotométrie. Résultats : Les résultats ont montré que le temps de transition sol-gel diminuait lorsque la concentration en chitosane augmentait. La structure des hydrogels était hétérogène. La quantité de phénobarbital libérée était plus importante au pH mimant l’intestin grêle pour les hydrogels contenant 2,45% de chitosane et de l’eudragitE100. Le modèle Korsmeyer-Peppas a été utilisé pour ajuster les profils de libération du phénobarbital. Conclusion : Les hydrogels formulés ont libéré plus le phénobarbital dans le milieu mimant le pH de l’intestin grêle du nouveau-né selon une libération pulsati

Nanogels obtenus par interactions électrostatiques ; Formulation, caractérisations et études de libérations.

La nanoformulation est un domaine en plein essor depuis le développement de vecteurs permettant d’encapsuler des molécules hydrosolubles, liposoluble et ou amphiphiles pour la délivrance de médicaments. Les nouveaux agents thérapeutiques étant en majeur partie lipophiles, le développement de nouvelles formulations permettant leur transport au niveau de leurs sites d’action constitue de nos jours un enjeu majeur. Les nanogels pourraient jouer ce rôle en servant de réservoir et permettre le transport et la libération des principes actifs au niveau des sites d’actions. En effet, les nanogels ont une grande faculté de pénétration, Ils augmentent la solubilité et l’index thérapeutique des PA diminuant ainsi la toxicité.  Dans notre étude nous avons élaboré des nanogels mixtes  de type huile-dans-eau, de quelques dizaines de nanomètres de diamètre, stabilisées par un surfactant composée d’huile de ricin et d’agents de furtivité (PEG). Nous avons procédé à la formulation de nanogels en utilisant un polymère lipophile (poly (Maleic anhydride-alt-1-Octadecene)) PMAO qui est solubilisé dans la phase huileuse et un polymère hydrophile le chitosane solubilisé dans la phase aqueuse. La formulation est repose sur les interactions électrostatiques avec un polymère chargé positivement dans la phase aqueuse et des groupements carboxylates à la surface des nanogouttelettes de nanogels. La caractérisation a été effectuée par diffusion dynamique de la lumière, zétametrie et spectrophotometrie UV Visible.  Sur l’ensemble des préparations retenues aucun phénomène d’instabilité n’a été observé. Concernant la taille et l’indice de polydispersité des nanogels, nous avons trouvé qu’ils dépendent du pourcentage de Chitosane. Le potentiel zêta évolue en fonction de la quantité de Chitosane. La libération du Kétoproféne est comparable à celle des hormones). En effet, nous n’avons observé que 6% de libération après 210min. Notre étude à montrer la possibilité d’élaborer des nanogels mixtes constitué de lipide et de polymère en vue du transport et de la libération de PA lipophiles

Nanogels obtenus par interactions électrostatiques ; Formulation, caractérisations et études de libérations.

La nanoformulation est un domaine en plein essor depuis le développement de vecteurs permettant d’encapsuler des molécules hydrosolubles, liposoluble et ou amphiphiles pour la délivrance de médicaments. Les nouveaux agents thérapeutiques étant en majeur partie lipophiles, le développement de nouvelles formulations permettant leur transport au niveau de leurs sites d’action constitue de nos jours un enjeu majeur. Les nanogels pourraient jouer ce rôle en servant de réservoir et permettre le transport et la libération des principes actifs au niveau des sites d’actions. En effet, les nanogels ont une grande faculté de pénétration, Ils augmentent la solubilité et l’index thérapeutique des PA diminuant ainsi la toxicité.  Dans notre étude nous avons élaboré des nanogels mixtes  de type huile-dans-eau, de quelques dizaines de nanomètres de diamètre, stabilisées par un surfactant composée d’huile de ricin et d’agents de furtivité (PEG). Nous avons procédé à la formulation de nanogels en utilisant un polymère lipophile (poly (Maleic anhydride-alt-1-Octadecene)) PMAO qui est solubilisé dans la phase huileuse et un polymère hydrophile le chitosane solubilisé dans la phase aqueuse. La formulation est repose sur les interactions électrostatiques avec un polymère chargé positivement dans la phase aqueuse et des groupements carboxylates à la surface des nanogouttelettes de nanogels. La caractérisation a été effectuée par diffusion dynamique de la lumière, zétametrie et spectrophotometrie UV Visible.  Sur l’ensemble des préparations retenues aucun phénomène d’instabilité n’a été observé. Concernant la taille et l’indice de polydispersité des nanogels, nous avons trouvé qu’ils dépendent du pourcentage de Chitosane. Le potentiel zêta évolue en fonction de la quantité de Chitosane. La libération du Kétoproféne est comparable à celle des hormones). En effet, nous n’avons observé que 6% de libération après 210min. Notre étude à montrer la possibilité d’élaborer des nanogels mixtes constitué de lipide et de polymère en vue du transport et de la libération de PA lipophiles