ЛОКАЛЬНИЙ МОНІТОРИНГ АНТИБІОТИКОЧУТЛИВОСТІ ОСНОВНИХ ЗБУДНИКІВ ГНІЙНО-ЗАПАЛЬНИХ ІНФЕКЦІЙ. ЧАСТИНА 2. АНТИБІОТИКОРЕЗИСТЕНТНІСТЬ ПРОВІДНИХ ЗБУДНИКІВ

To determine the resistance of clinical strains of bacteria to antimicrobial drugs at a particular hospital there has been studied the sensitivity to 13 antibiotics of different pharmacological groups  of 419 major strains of pathogens, which were separated and identified during the 2012-2014 years from purulent wounds of patients of City Clinical Children's Hospital № 1 (Chernivtsi). The results of the microbiological investigation show that all separated in 2012 there were no microorganisms, all strains of which would be sensitive to all investigated antibiotics, and in 2013 and 2014 the majority of separated microorganisms were resistant to two or more antibiotics. From a content of purulent wounds there were not separated metytsylin resistence strains of S.aureus (MRSA), and microorganisms-producers of AmpC beta-lactamases and extended spectrum beta-lactamases (ESBL).С целью определения стойкости клинических штаммов бактерий к антимикробным препаратам на уровне конкретного лечебного заведения изучена чувствительность до 13 антибиотиков разных фармакологических групп 419 штаммов основных возбудителей, которые выделены и идентифицированы в течение 2012-2014 годов из гнойных ран пациентов Городской клинической детской больницы  № 1 г. Черновцы. Результаты проведенного микробиологического исследования свидетельствуют, что среди всех выделенных в 2012 году микроорганизмов не было ни одного, все штаммы которого были бы чувствительны ко всем исследованным антибиотикам, а в 2013 и 2014 годах подавляющее большинство выделенных микроорганизмов было резистентно к двум и больше антибиотикам. С содержимого гнойных ран не выделены метицилинрезистентные штаммы S.aureus  (MRSA), а также микроорганизмы-продуценты AmpС бета-лактамаз и бета-лактамаз расширенного действия (БЛРС).З метою визначення стійкості клінічних штамів бактерій до антимікробних препаратів на рівні конкретного лікувального закладу вивчено чутливість до 13 антибіотиків різних фармакологічних груп 419 штамів основних збудників, які виділені та ідентифіковані впродовж 2012-2014 років з гнійних ран пацієнтів Міської клінічної дитячої лікарні  № 1 м. Чернівці. Результати проведеного мікробіологічного дослідження свідчать, що серед усіх виділених у 2012 році мікроорганізмів не було жодного, всі штами якого були б чутливі до всіх досліджених антибіотиків, а в 2013 та 2014 роках переважна більшість виділених мікроорганізмів була резистентною до двох та більше антибіотиків. Зі вмісту гнійних ран не виділено метицилінорезистентних штамів S.aureus  (MRSA), а також мікроорганізмів-продуцентів AmpC бета-лактамаз та бета-лактамаз розширеної дії (БЛРС)

Експрес-оцінювання антимікробної дії тіосемикарбазонів 2,4-дизаміщених 1-арил-імідазол-5-карбальдегідів і деяких їхніх похідних

Aim – to investigate antimicrobial activity of thiosemicarbazones of 2,4-disubstituted 1-aryl-imidazole-5-carbaldehydes and certain their derivatives in vitro as a precondition for further targeted synthesis of new compounds with predicted antimicrobial properties.Material and Methods. Up to 25 new chemical compounds of chemical synthesis underwent an express evaluation of antimicrobial activity – thiosemicarbazones of 2,4-disubstituted 1-aryl-imidazole-5-carbaldehydes and some of their derivatives. Study of antibacterial and antifungal action of the compounds on reference strains of Gram-positive and Gram-negative bacteria and yeasts was conducted using common methods of twofold serial dilutions in liquid culture medium and determination of the minimal fungistatic and bacteriostatic or bactericidal and minimal fungicidal concentrations.Results. Conducted microbiological study has revealed that the tested compounds showed moderate antimicrobial activity – minimal bacteriostatic concentration of the vast majority of them regarding the reference strains of Staphylococcus aureus ATCC 25923 and Escherichia coli ATCC 25922 was in the range of 31.25–62.5 mg/ml, and the minimal bactericidal concentration was two - four times higher and were 62.5–500 mg/ml. In the study of thiosemicarbazones of 2,4-disubstituted 1-aryl-imidazole-5-carbaldehydes and some of their derivatives anticandida activity it has been found that it exceeded their antibacterial activity. Minimal fungistatic concentration for the vast majority (84 %) of the investigated compounds on Candida albicans ATCC 885–653 was in the range of 15.62 to 31.25 mg/ml, and the minimal fungicidal concentrations, respectively, from 15.62 to 250 mg/ml. It has been established that the introduction of the azide group cycle in the position 2 of imidazole cycle reduced bactericidal activity twice and the introduction of thiazolide fragment – by 4 times.Conclusions. Thiosemicarbazones of 2,4-disubstituted 1-aryl-imidazole-5-carbaldehydes and some of their derivatives show antimicrobial activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria and yeast-like fungi. It has been established that the antimicrobial activity of the studied compounds depended on their chemical structure. The results are a prerequisite for further targeted synthesis of new compounds with predicted antimicrobial properties.Цель работы – исследовать in vitro антимикробное действие тиосемикарбазонов 2,4 дизамещённых 1-арил-имидазол-5-карбальдегидов и некоторых их производных в качестве предпосылки дальнейшего целенаправленного синтеза новых соединений с прогнозируемыми противомикробными свойствами.Материалы и методы. Экспресс-оценке антимикробного действия подлежали 25 новых соединений химического синтеза – тиосемикарбазоны 2,4 дизамещённых 1-арил-имидазол-5-карбальдегидов и некоторые их производные. Исследование антибактериального и противогрибкового действия исследуемых соединений на референс-штаммы грамположительных и грамотрицательных бактерий и дрожжеподобных грибов проведено с использованием общепринятой методики двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде и определением минимальных бактериостатических или фунгистатических и минимальных бактерицидных или фунгицидных концентраций.Результаты. Микробиологические исследования позволили установить, что изученные соединения проявляют умеренную противомикробную активность: минимальные бактериостатические концентрации подавляющего большинства из них относительно референс-штаммов Staphylococcus aureus АТСС 25923 и Escherichia coli АТСС 25922 находились в пределах 31,25–62,5 мкг/мл, а минимальные бактерицидные концентрации в два – четыре раза их превышали и были на уровне 62,5–500 мкг/мл. При исследовании антикандидозной активности тиосемикарбазонов 2,4 дизамещённых 1-арил-имидазол-5-карбальдегидов и некоторых их производных обнаружено, что она превышает их антибактериальное действие. Минимальные фунгистатические концентрации для подавляющего большинства (84 %) исследованных соединений по отношению к Candida albiсans АТСС 885–653 находились в пределах от 15,62 до 31,25 мкг/мл, а минимальные фунгицидные концентрации – от 15,62 до 250 мкг/мл соответственно. Установлено, что введение в положение 2 имидазольного цикла аридной группы снижает бактерицидную активность соединений вдвое, а введение тиазолидонового фрагмента – в 4 раза.Выводы. Тиосемикарбазоны 2,4 дизамещённых 1-арил-имидазол-5-карбальдегидов и некоторые их производные проявляют антимикробную активность как в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, так и в отношении дрожжеподобных грибов. Установлено, что антимикробная активность исследованных соединений зависит от их химической структуры. Результаты являются предпосылкой для дальнейшего целенаправленного синтеза новых соединений с прогнозируемыми противомикробными свойствами.Мета роботи – дослідити in vitro антимікробну дію тіосемикарбазонів  2,4-дизаміщених 1-арил-імідазол-5-карбальдегідів і деяких їхніх похідних як передумову дальшого цілеспрямованого синтезу нових сполук із прогнозованими протимікробними властивостями.Матеріали та методи. Експрес-оцінюванню антимікробної дії підлягало 25 нових сполук хімічного синтезу – тіосемикарбазони 2,4-дизаміщених 1-арил-імідазол-5-карбальдегідів і деякі їхні похідні. Дослідження антибактеріальної та протигрибкової дії досліджуваних сполук щодо референс-штамів грампозитивних і грамнегативних бактерій і дріжджоподібних грибів виконано з використанням загальноприйнятої методики дворазових серійних розведень у рідкому живильному середовищі та визначенням мінімальних бактеріостатичних чи фунгістатичних і мінімальних бактерицидних чи фунгіцидних концентрацій.Результати. Мікробіологічні дослідження дали можливість встановити, що вивчені сполуки проявляють помірну протимікробну активність: мінімальні бактеріостатичні концентрації переважної більшості з них щодо референс-штамів Staphylococcus aureus АТСС 25923 та Escherichia coli АТСС 25922 були в межах 31,25–62,5 мкг/мл, а мінімальні бактерицидні концентрації перевищували їх у два – чотири рази та перебували на рівні 62,5–500 мкг/мл. Досліджуючи антикандидозну активність тіосемикарбазонів 2,4-дизаміщених 1-арил-імідазол-5-карбальдегідів і деяких їхніх похідних, виявили, що вона перевищує їхню антибактеріальну дію. Мінімальні фунгістатичні концентрації для переважної більшості (84 %) досліджених сполук щодо Candida albiсans АТСС 885–653 перебували в межах від 15,62 до 31,25 мкг/мл, а мінімальні фунгіцидні концентрації – від 15,62 до 250 мкг/мл відповідно. Встановлено, що введення в положення 2 імідазольного циклу азидної групи знижує бактерицидну активність сполук удвічі, а введення тіазолідонового фрагмента – вчетверо.Висновки. Тіосемикарбазони 2,4-дизаміщених 1-арил-імідазол-5-карбальдегідів і деякі їхні похідні проявляють антимікробну активність як щодо грампозитивних і грамнегативних бактерій, так і щодо дріжджоподібних грибів. Встановили: антимікробна активність сполук, що досліджували, залежить від їхньої хімічної структури. Результати є передумовою для подальшого цілеспрямованого синтезу нових сполук із прогнозованими протимікробними властивостями

Вплив хімічної будови 2,4-дизаміщених 1-арил-імідазол-5-метилкарбінолів та 5-карбальдегідів на їх антимікробну активність

It has been found that derivatives of 2,4-disubstituted 1-aryl-imidazole-5-metylcarbinols show a slightly higher antimicrobial activity compared with the original 2.4-disubstituted 1-aryl-imidazole-5-carbaldehydes. It has been shown that the anti-candida activity of derivatives of 2,4-disubstituted 1-aryl-imidazole-5- metylcarbinols dominates over their antibacterial action – the minimal fungistatic concentration of these compounds was in the range from 15,62 to 62,5 mg/ml, while minimal bacteriostatic concentration – from 125 to 250 mg/ml. The investigation of influence of the chemical structure of these compounds on their antibacterial activity found that the optimal parameters of molecules that provides antibacterial and antifungal action, is the presence of phenyl substituent in its structure at position 1, lack of chlorine atom at position 2 in case of presence of metylcarbinol fragment at position 5.Установлено, что производные 2,4-дизамещенных 1-арил-имидазол-5-метилкарбинолов проявляют более высокую антимикробную активность по сравнению с производными 2,4-дизамещенных 1-арил-имидазол-5-карбальдегидов. Показано, что антикандидозная активность производных 2,4-дизамещенных 1-арил-имидазол-5-метилкарбинолов преобладает над их антибактериальным действием – минимальная фунгистатическая концентрация указанных соединений находилась в пределах от 15,62 до 62,5 мкг/мл, тогда как минимальная бактериостатическая концентрация – от 125 до 250 мкг/мл. Исследование влияния химического строения указанных соединений на их антимикробную активность установило, что оптимальными параметрами молекулы, которая обеспечивает антибактериальное и противогрибковое действие, является наличие в ее составе в положении 1 фенильного заместителя, отсутствие в положении 2 атома хлора при условии наличия в положении 5 метилкарбинольного фрагмента.Встановлено, що похідні 2,4-дизаміщених 1-арил-імідазол-5-метилкарбінолів проявляють дещо вищу антимікробну активність порівняно з похідними 2,4-дизаміщених 1-арил-імідазол-5-карбальдегідів. Показано, що антикандидозна активність похідних 2,4-дизаміщених 1-арил-імідазол-5-метилкарбінолів переважає над їх антибактеріальною дією – мінімальна фунгістатична концентрація вказаних сполук знаходилась у межах від 15,62 до 62,5 мкг/мл, тоді як мінімальна бактеріостатична концентрація – від 125 до 250 мкг/мл. Дослідження впливу хімічної будови вказаних сполук на їх антимікробну активність встановило, що найоптимальнішими параметрами молекули, яка забезпечує антибактеріальну та протигрибкову дію, є наявність у її складі в положенні 1 фенільного замісника, відсутність у положенні 2 атома хлору за умови наявності в положенні 5-метилкарбінольного фрагменту

Express assessment of thiosemicarbazones of 2,4-disubstituted 1-aryl-imidazole-5-carbaldehydes and some of their derivatives antimicrobial activity

Aim – to investigate antimicrobial activity of thiosemicarbazones of 2,4-disubstituted 1-aryl-imidazole-5-carbaldehydes and certain their derivatives in vitro as a precondition for further targeted synthesis of new compounds with predicted antimicrobial properties. Material and Methods. Up to 25 new chemical compounds of chemical synthesis underwent an express evaluation of antimicrobial activity – thiosemicarbazones of 2,4-disubstituted 1-aryl-imidazole-5-carbaldehydes and some of their derivatives. Study of antibacterial and antifungal action of the compounds on reference strains of Gram-positive and Gram-negative bacteria and yeasts was conducted using common methods of twofold serial dilutions in liquid culture medium and determination of the minimal fungistatic and bacteriostatic or bactericidal and minimal fungicidal concentrations. Results. Conducted microbiological study has revealed that the tested compounds showed moderate antimicrobial activity – minimal bacteriostatic concentration of the vast majority of them regarding the reference strains of Staphylococcus aureus ATCC 25923 and Escherichia coli ATCC 25922 was in the range of 31.25–62.5 mg/ml, and the minimal bactericidal concentration was two - four times higher and were 62.5–500 mg/ml. In the study of thiosemicarbazones of 2,4-disubstituted 1-aryl-imidazole-5-carbaldehydes and some of their derivatives anticandida activity it has been found that it exceeded their antibacterial activity. Minimal fungistatic concentration for the vast majority (84 %) of the investigated compounds on Candida albicans ATCC 885–653 was in the range of 15.62 to 31.25 mg/ml, and the minimal fungicidal concentrations, respectively, from 15.62 to 250 mg/ml. It has been established that the introduction of the azide group cycle in the position 2 of imidazole cycle reduced bactericidal activity twice and the introduction of thiazolide fragment – by 4 times. Conclusions. Thiosemicarbazones of 2,4-disubstituted 1-aryl-imidazole-5-carbaldehydes and some of their derivatives show antimicrobial activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria and yeast-like fungi. It has been established that the antimicrobial activity of the studied compounds depended on their chemical structure. The results are a prerequisite for further targeted synthesis of new compounds with predicted antimicrobial properties

ЛОКАЛЬНИЙ МОНІТОРИНГ АНТИБІОТИКОЧУТЛИВОСТІ ОСНОВНИХ ЗБУДНИКІВ ГНІЙНО-ЗАПАЛЬНИХ ІНФЕКЦІЙ. ЧАСТИНА 1. ТАКСОНОМІЧНИЙ СКЛАД МІКРОБІОТИ, ЩО ФОРМУЄ ЗАПАЛЬНИЙ ПРОЦЕС

There has been separated and identified 419 strains of microorganisms from patients with purulent wounds in City Clinical Children's Hospital № 1 (Chernivtsi) during 2012-2014 years. The results of the microbiological tests indicate that the leading agents of inflammation purulent wounds were S.aureus (59,90%), R.aeruginosa (11,69%), E.coli (10,02%) and E.faecalis ( 9,32%). Other microorganisms - K.pneumoniae (4.53%), Enterobacter spp. (3.10%) and Acinetobacter spp. (1.43%) are secondary in the formation of inflammation in patients of this hospital. There were also detected dynamics of change of occurrence frequency of a number of inflammation agents: from 2012 to 2014 the number of strains of E.faecalis sharply increase, and in R.aeruginosa and E.coli decrease.Из гнойных ран пациентов Городской клинической детской больницы  № 1 г. Черновцы в течение 2012-2014 годов выделены и идентифицированы 419 штаммов микроорганизмов-возбудителей. Результаты проведенного микробиологического исследования свидетельствуют, что основными возбудителями воспалительного процесса гнойных ран были S. aureus (59,90 %), Р. aeruginosa (11,69 %),  E. coli (10,02 %) и Е. faecalis (9,32 %). Другие микроорганизмы - К. pneumoniaе (4,53 %), Еnterobacter spp. (3,10 %) и Аcinetobacter spp. (1,43 %) являются второстепенными в формировании воспалительного процесса пациентов данного лечебного заведения. Установлено также динамику изменения частоты выявления ряда возбудителей воспалительного процесса: с 2012 по 2014 года количество штаммов Е. faecalis резко возрастало, а Р. aeruginosa и E. coli, наоборот, уменьшалось.Із гнійних ран пацієнтів Міської клінічної дитячої лікарні  № 1 м. Чернівці впродовж 2012-2014 років виділені та ідентифіковані 419 штамів мікроорганізмів-збудників. Результати проведеного мікробіологічного дослідження свідчать, що провідними збудниками запального процесу гнійних ран були S. aureus(59,90 %), Р. aeruginosa(11,69 %),  E. coli(10,02 %) та Е. faecalis(9,32 %). Інші мікроорганізми - К. pneumoniaе (4,53 %), Еnterobacterspp. (3,10 %) та Аcinetobacter spp. (1,43 %) є другорядними у формуванні запального процесу пацієнтів даного лікувального закладу. Виявлено також динаміку зміни частоти зустрічання ряду збудників запального процесу: з 2012 по 2014 роки кількість штамів Е. faecalis різко зростала, а Р. aeruginosa та E. coli, навпаки, зменшувалася