Експрес-оцінювання антимікробної дії тіосемикарбазонів 2,4-дизаміщених 1-арил-імідазол-5-карбальдегідів і деяких їхніх похідних

Abstract

Aim – to investigate antimicrobial activity of thiosemicarbazones of 2,4-disubstituted 1-aryl-imidazole-5-carbaldehydes and certain their derivatives in vitro as a precondition for further targeted synthesis of new compounds with predicted antimicrobial properties.Material and Methods. Up to 25 new chemical compounds of chemical synthesis underwent an express evaluation of antimicrobial activity – thiosemicarbazones of 2,4-disubstituted 1-aryl-imidazole-5-carbaldehydes and some of their derivatives. Study of antibacterial and antifungal action of the compounds on reference strains of Gram-positive and Gram-negative bacteria and yeasts was conducted using common methods of twofold serial dilutions in liquid culture medium and determination of the minimal fungistatic and bacteriostatic or bactericidal and minimal fungicidal concentrations.Results. Conducted microbiological study has revealed that the tested compounds showed moderate antimicrobial activity – minimal bacteriostatic concentration of the vast majority of them regarding the reference strains of Staphylococcus aureus ATCC 25923 and Escherichia coli ATCC 25922 was in the range of 31.25–62.5 mg/ml, and the minimal bactericidal concentration was two - four times higher and were 62.5–500 mg/ml. In the study of thiosemicarbazones of 2,4-disubstituted 1-aryl-imidazole-5-carbaldehydes and some of their derivatives anticandida activity it has been found that it exceeded their antibacterial activity. Minimal fungistatic concentration for the vast majority (84 %) of the investigated compounds on Candida albicans ATCC 885–653 was in the range of 15.62 to 31.25 mg/ml, and the minimal fungicidal concentrations, respectively, from 15.62 to 250 mg/ml. It has been established that the introduction of the azide group cycle in the position 2 of imidazole cycle reduced bactericidal activity twice and the introduction of thiazolide fragment – by 4 times.Conclusions. Thiosemicarbazones of 2,4-disubstituted 1-aryl-imidazole-5-carbaldehydes and some of their derivatives show antimicrobial activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria and yeast-like fungi. It has been established that the antimicrobial activity of the studied compounds depended on their chemical structure. The results are a prerequisite for further targeted synthesis of new compounds with predicted antimicrobial properties.Цель работы – исследовать in vitro антимикробное действие тиосемикарбазонов 2,4 дизамещённых 1-арил-имидазол-5-карбальдегидов и некоторых их производных в качестве предпосылки дальнейшего целенаправленного синтеза новых соединений с прогнозируемыми противомикробными свойствами.Материалы и методы. Экспресс-оценке антимикробного действия подлежали 25 новых соединений химического синтеза – тиосемикарбазоны 2,4 дизамещённых 1-арил-имидазол-5-карбальдегидов и некоторые их производные. Исследование антибактериального и противогрибкового действия исследуемых соединений на референс-штаммы грамположительных и грамотрицательных бактерий и дрожжеподобных грибов проведено с использованием общепринятой методики двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде и определением минимальных бактериостатических или фунгистатических и минимальных бактерицидных или фунгицидных концентраций.Результаты. Микробиологические исследования позволили установить, что изученные соединения проявляют умеренную противомикробную активность: минимальные бактериостатические концентрации подавляющего большинства из них относительно референс-штаммов Staphylococcus aureus АТСС 25923 и Escherichia coli АТСС 25922 находились в пределах 31,25–62,5 мкг/мл, а минимальные бактерицидные концентрации в два – четыре раза их превышали и были на уровне 62,5–500 мкг/мл. При исследовании антикандидозной активности тиосемикарбазонов 2,4 дизамещённых 1-арил-имидазол-5-карбальдегидов и некоторых их производных обнаружено, что она превышает их антибактериальное действие. Минимальные фунгистатические концентрации для подавляющего большинства (84 %) исследованных соединений по отношению к Candida albiсans АТСС 885–653 находились в пределах от 15,62 до 31,25 мкг/мл, а минимальные фунгицидные концентрации – от 15,62 до 250 мкг/мл соответственно. Установлено, что введение в положение 2 имидазольного цикла аридной группы снижает бактерицидную активность соединений вдвое, а введение тиазолидонового фрагмента – в 4 раза.Выводы. Тиосемикарбазоны 2,4 дизамещённых 1-арил-имидазол-5-карбальдегидов и некоторые их производные проявляют антимикробную активность как в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, так и в отношении дрожжеподобных грибов. Установлено, что антимикробная активность исследованных соединений зависит от их химической структуры. Результаты являются предпосылкой для дальнейшего целенаправленного синтеза новых соединений с прогнозируемыми противомикробными свойствами.Мета роботи – дослідити in vitro антимікробну дію тіосемикарбазонів  2,4-дизаміщених 1-арил-імідазол-5-карбальдегідів і деяких їхніх похідних як передумову дальшого цілеспрямованого синтезу нових сполук із прогнозованими протимікробними властивостями.Матеріали та методи. Експрес-оцінюванню антимікробної дії підлягало 25 нових сполук хімічного синтезу – тіосемикарбазони 2,4-дизаміщених 1-арил-імідазол-5-карбальдегідів і деякі їхні похідні. Дослідження антибактеріальної та протигрибкової дії досліджуваних сполук щодо референс-штамів грампозитивних і грамнегативних бактерій і дріжджоподібних грибів виконано з використанням загальноприйнятої методики дворазових серійних розведень у рідкому живильному середовищі та визначенням мінімальних бактеріостатичних чи фунгістатичних і мінімальних бактерицидних чи фунгіцидних концентрацій.Результати. Мікробіологічні дослідження дали можливість встановити, що вивчені сполуки проявляють помірну протимікробну активність: мінімальні бактеріостатичні концентрації переважної більшості з них щодо референс-штамів Staphylococcus aureus АТСС 25923 та Escherichia coli АТСС 25922 були в межах 31,25–62,5 мкг/мл, а мінімальні бактерицидні концентрації перевищували їх у два – чотири рази та перебували на рівні 62,5–500 мкг/мл. Досліджуючи антикандидозну активність тіосемикарбазонів 2,4-дизаміщених 1-арил-імідазол-5-карбальдегідів і деяких їхніх похідних, виявили, що вона перевищує їхню антибактеріальну дію. Мінімальні фунгістатичні концентрації для переважної більшості (84 %) досліджених сполук щодо Candida albiсans АТСС 885–653 перебували в межах від 15,62 до 31,25 мкг/мл, а мінімальні фунгіцидні концентрації – від 15,62 до 250 мкг/мл відповідно. Встановлено, що введення в положення 2 імідазольного циклу азидної групи знижує бактерицидну активність сполук удвічі, а введення тіазолідонового фрагмента – вчетверо.Висновки. Тіосемикарбазони 2,4-дизаміщених 1-арил-імідазол-5-карбальдегідів і деякі їхні похідні проявляють антимікробну активність як щодо грампозитивних і грамнегативних бактерій, так і щодо дріжджоподібних грибів. Встановили: антимікробна активність сполук, що досліджували, залежить від їхньої хімічної структури. Результати є передумовою для подальшого цілеспрямованого синтезу нових сполук із прогнозованими протимікробними властивостями