6 research outputs found
Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2
The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality
Itinerarios educativos del Principado de Asturias
Resumen basado en la publicaciónAulas de la Naturaleza, representa un conjunto de recursos educativos, socioculturales y medioambientales, que debidamente coordinados se ofertan a los Centros Educativos de los niveles no Universitarios del Principado de Asturias. La finalidad de esta acción es promover la educación ambiental desde una perspectiva de la educación en valores utilizando como recurso las Aulas de la Naturaleza, favoreciendo la relación y convivencia el espacio educativo asturiano y profundizando en el conocimiento de Asturias. Fruto de la experiencia de los últimos años, esta publicación recoge la información necesaria para dar a conocer las 10 Aulas de la Naturaleza, las rutas e itinerarios de interés, los mapas, las tradiciones, etc, relacionados con el entorno en el que se encuentra cada Aula.AsturiasUniversidad de Oviedo.Facultad de Ciencias de la Educación; Calle Aniceto Sela s. n.; 33005 Oviedo; +34985103215; 985103214;ES
Buenas prácticas : Apertura de Centros a la Comunidad
Recopilación de 'Buenas Prácticas' presentadas en el Seminario Regional de Apertura de Centros celebrado en el Instituto de Educación Secundaria Carreño Miranda de Avilés en septiembre de 2006. A través de las propuestas de quince centros educativos asturianos, la publicación permite aproximarnos a diversas concepciones en el diseño y desarrollo del programa de Apertura de Centros a la Comunidad. La presentación de estos proyectos se realiza en torno a cuatro áreas: Participación, Promoción de la salud, Compensación de desigualdades, y Familia-Escuela.AsturiasUniversidad de Oviedo. Facultad de Ciencias de la Educación; Calle Aniceto Sela s. n.; 33005 Oviedo; +34985103215; +34985103214;ES
Transparencia, combate a la corrupción y Gobierno Abierto: La experiencia de México
La mayoría de las encuestas hacia las elecciones presidenciales en México
de 2018 coinciden: el tema que más lastima a los mexicanos del Siglo
XXI es la corrupción y la impunidad, junto con la seguridad ciudadana y
económica. La promesa de una menor corrupción que acompañó nuestras
transiciones, tanto a nivel federal como en las entidades federativas, no se
ha cumplido, afectando nuestra confianza en el régimen democrático como
el más efectivo para tener mejor calidad de vida.
Este libro da cuenta de ello y con la creación del Sistema Nacional Anticorrupción,
publicado en el Diario Oficial de la Federación el 25 de mayo de
2015, se abre un espacio para el trabajo colaborativo y de incidencia con
las distintas organizaciones que integran el colectivo CIMTRA; para promover
a partir de la transparencia las acciones contra la corrupción en los
gobiernos. En la medida que las instituciones y los ciudadanos asumamos
la corresponsabilidad que tenemos en la construcción de ciudadanía, y respeto
a los derechos fundamentales de los ciudadanos se logrará controlar el
ejercicio de los poderes públicos y se resignificará la política como el mejor
espacio para el mejoramiento de nuestro país
Transparencia, combate a la corrupción y gobierno abierto : la experiencia en México
La transparencia en México ha tenido un sinuoso camino, para garantizar que las instituciones y los funcionarios públicos den a conocer la información sobre sus actividades de interés para los ciudadanos. En ese sentido, las organizaciones de la sociedad civil como el Colectivo por Municipios Transparentes (CIMTRA), académicos y universidades son un espacio de discusión que busca impulsar y promover este derecho consagrado en la Constitución. Además, para garantizar la rendición de cuentas se ha estimulado el combate a la corrupción y doctrinas políticas como el gobierno abierto, que promulgan la colaboración y participación ciudadana a fin de hacer accesible la información de las organizaciones e instituciones públicas. Ese importante análisis, innovador y actual, formulado por especialistas e investigadores sobre los alcances y limitaciones de estos temas es abordado en esta obra, para mover a la reflexión y análisis críticos y, sobre todo, para impulsar acciones a favor de políticas públicas que mejoren la función sustantiva del gobierno: garantizar a los ciudadanos bienestar.11Presentación
Felipe José Hevia de Jara
15Introducción
José Antonio Meyer Rodríguez José Luis Estrada Rodríguez José Ojeda Bustamante
17Capítulo I
Calidad de la democracia para la fiscalización, control y seguimiento de los recursos públicos
José Luis Estrada Rodríguez Lorenzo Antonio Portilla Vásquez
35Capítulo II
Deliberación pública y participación ciudadana, primordial sustento para el Gobierno Abierto y la rendición de cuentas José Antonio Meyer Rodríguez
Jorge Luis Castillo Durán Alejandra Rodríguez Estrada
47Capítulo III
Midiendo al Gobierno Abierto en México: los portales estatales de transparencia durante el periodo 2015-2016 Rodrigo Sandoval Almazán
67Capítulo IV
Transparencia y contraloría social en la generación de Gobierno Abierto en el ámbito subnacional María Gabriela Martínez Tiburcio
87Capítulo V
Discurso presidencial y corrupción en México.
Una aproximación desde el Análisis Crítico del Discurso
Carlos Enrique Ahuactzin Martínez Jorge Luis Castillo Durán
Bárbara Torres Romero
113 Capítulo VI
Retos y sensibilización hacia la transparencia en la Ciudad de México
Dulce Maribel Corona Rojas María Luisa Rubio González Víctor Alejandro Villegas Corona
129 Capítulo VII
Partidos Políticos en México: los Intocables de la transparencia y rendición de cuentas
Hugo Sánchez Gudiño
149 Capítulo VIII
Gobierno Abierto en el contexto subnacional
José de Jesús Sosa López
169 Capítulo IX
Capacidades institucionales para la transparencia presupuestal en la frontera norte de México Ramón Fernández Mejía
189 Capítulo X
Comprender y transparentar a la legislatura en Puebla: una agenda ciudadana
José Luis Mendoza Tablero
201 Capítulo XI
Práctica exitosa en la implementación y ejecución del modelo de Gobierno Abierto: caso Zacatecas Norma Julieta del Río Venegas
223 Capítulo XII
La educación cívica como condición para la transparencia y rendición de cuentas
Rafael Caballero Álvarez
Alma Verónica Méndez Pacheco
243 Capítulo XIII
Transparencia y sujetos obligados: análisis de los juicios presentados al IAIP de Tlaxcala (2015-2016)
María Magdalena Sam Bautista
267 Capítulo XIV
Hacia una nueva agenda de transparencia, acceso a la información y rendición de cuentas en el ámbito local en México Ricardo Joel Jiménez González
299 Capítulo XV
Gobierno Abierto: retos y avances en Veracruz
Yolli García Alvarez Angélica Mendieta Ramírez
321 Capítulo XVI
Análisis sobre los indicadores de impunidad y corrupción en Puebla
Juan Antonio Le Clercq Ortega
339 Capítulo XVII
Las ampliaciones de la Unión Europea hacia Europa del Este, impacto político en transparencia y gobernanza
Pedro Manuel Rodríguez Suárez
361 Capítulo XVIII
El Sistema Nacional Anticorrupción en México: análisis de sus alcances y limitaciones
Jairo Garzón Montaño
385 Capítulo XIX
Gobierno de opacidad vs Gobierno Abierto: comité local de Gobierno Abierto subnacional
José Ojeda Bustamante
Yadira del Carmen Rosales Ruiz Georgina Alducin González
405 Sobre los autore
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GWAS and meta-analysis identifies 49 genetic variants underlying critical COVID-19
Data availability: Downloadable summary data are available through the GenOMICC data site (https://genomicc.org/data). Summary statistics are available, but without the 23andMe summary statistics, except for the 10,000 most significant hits, for which full summary statistics are available. The full GWAS summary statistics for the 23andMe discovery dataset will be made available through 23andMe to qualified researchers under an agreement with 23andMe that protects the privacy of the 23andMe participants. For further information and to apply for access to the data, see the 23andMe website (https://research.23andMe.com/dataset-access/). All individual-level genotype and whole-genome sequencing data (for both academic and commercial uses) can be accessed through the UKRI/HDR UK Outbreak Data Analysis Platform (https://odap.ac.uk). A restricted dataset for a subset of GenOMICC participants is also available through the Genomics England data service. Monocyte RNA-seq data are available under the title ‘Monocyte gene expression data’ within the Oxford University Research Archives (https://doi.org/10.5287/ora-ko7q2nq66). Sequencing data will be made freely available to organizations and researchers to conduct research in accordance with the UK Policy Framework for Health and Social Care Research through a data access agreement. Sequencing data have been deposited at the European Genome–Phenome Archive (EGA), which is hosted by the EBI and the CRG, under accession number EGAS00001007111.Extended data figures and tables are available online at https://www.nature.com/articles/s41586-023-06034-3#Sec21 .Supplementary information is available online at https://www.nature.com/articles/s41586-023-06034-3#Sec22 .Code availability:
Code to calculate the imputation of P values on the basis of SNPs in linkage disequilibrium is available at GitHub (https://github.com/baillielab/GenOMICC_GWAS).Acknowledgements: We thank the members of the Banco Nacional de ADN and the GRA@CE cohort group; and the research participants and employees of 23andMe for making this work possible. A full list of contributors who have provided data that were collated in the HGI project, including previous iterations, is available online (https://www.covid19hg.org/acknowledgements).Change history: 11 July 2023: A Correction to this paper has been published at: https://doi.org/10.1038/s41586-023-06383-z. -- In the version of this article initially published, the name of Ana Margarita Baldión-Elorza, of the SCOURGE Consortium, appeared incorrectly (as Ana María Baldion) and has now been amended in the HTML and PDF versions of the article.Copyright © The Author(s) 2023, Critical illness in COVID-19 is an extreme and clinically homogeneous disease phenotype that we have previously shown1 to be highly efficient for discovery of genetic associations2. Despite the advanced stage of illness at presentation, we have shown that host genetics in patients who are critically ill with COVID-19 can identify immunomodulatory therapies with strong beneficial effects in this group3. Here we analyse 24,202 cases of COVID-19 with critical illness comprising a combination of microarray genotype and whole-genome sequencing data from cases of critical illness in the international GenOMICC (11,440 cases) study, combined with other studies recruiting hospitalized patients with a strong focus on severe and critical disease: ISARIC4C (676 cases) and the SCOURGE consortium (5,934 cases). To put these results in the context of existing work, we conduct a meta-analysis of the new GenOMICC genome-wide association study (GWAS) results with previously published data. We find 49 genome-wide significant associations, of which 16 have not been reported previously. To investigate the therapeutic implications of these findings, we infer the structural consequences of protein-coding variants, and combine our GWAS results with gene expression data using a monocyte transcriptome-wide association study (TWAS) model, as well as gene and protein expression using Mendelian randomization. We identify potentially druggable targets in multiple systems, including inflammatory signalling (JAK1), monocyte–macrophage activation and endothelial permeability (PDE4A), immunometabolism (SLC2A5 and AK5), and host factors required for viral entry and replication (TMPRSS2 and RAB2A).GenOMICC was funded by Sepsis Research (the Fiona Elizabeth Agnew Trust), the Intensive Care Society, a Wellcome Trust Senior Research Fellowship (to J.K.B., 223164/Z/21/Z), the Department of Health and Social Care (DHSC), Illumina, LifeArc, the Medical Research Council, UKRI, a BBSRC Institute Program Support Grant to the Roslin Institute (BBS/E/D/20002172, BBS/E/D/10002070 and BBS/E/D/30002275) and UKRI grants MC_PC_20004, MC_PC_19025, MC_PC_1905 and MRNO2995X/1. A.D.B. acknowledges funding from the Wellcome PhD training fellowship for clinicians (204979/Z/16/Z), the Edinburgh Clinical Academic Track (ECAT) programme. This research is supported in part by the Data and Connectivity National Core Study, led by Health Data Research UK in partnership with the Office for National Statistics and funded by UK Research and Innovation (grant MC_PC_20029). Laboratory work was funded by a Wellcome Intermediate Clinical Fellowship to B.F. (201488/Z/16/Z). We acknowledge the staff at NHS Digital, Public Health England and the Intensive Care National Audit and Research Centre who provided clinical data on the participants; and the National Institute for Healthcare Research Clinical Research Network (NIHR CRN) and the Chief Scientist’s Office (Scotland), who facilitate recruitment into research studies in NHS hospitals, and to the global ISARIC and InFACT consortia. GenOMICC genotype controls were obtained using UK Biobank Resource under project 788 funded by Roslin Institute Strategic Programme Grants from the BBSRC (BBS/E/D/10002070 and BBS/E/D/30002275) and Health Data Research UK (HDR-9004 and HDR-9003). UK Biobank data were used in the GSMR analyses presented here under project 66982. The UK Biobank was established by the Wellcome Trust medical charity, Medical Research Council, Department of Health, Scottish Government and the Northwest Regional Development Agency. It has also had funding from the Welsh Assembly Government, British Heart Foundation and Diabetes UK. The work of L.K. was supported by an RCUK Innovation Fellowship from the National Productivity Investment Fund (MR/R026408/1). J.Y. is supported by the Westlake Education Foundation. SCOURGE is funded by the Instituto de Salud Carlos III (COV20_00622 to A.C., PI20/00876 to C.F.), European Union (ERDF) ‘A way of making Europe’, Fundación Amancio Ortega, Banco de Santander (to A.C.), Cabildo Insular de Tenerife (CGIEU0000219140 ‘Apuestas científicas del ITER para colaborar en la lucha contra la COVID-19’ to C.F.) and Fundación Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias (PIFIISC20/57 to C.F.). We also acknowledge the contribution of the Centro National de Genotipado (CEGEN) and Centro de Supercomputación de Galicia (CESGA) for funding this project by providing supercomputing infrastructures. A.D.L. is a recipient of fellowships from the National Council for Scientific and Technological Development (CNPq)-Brazil (309173/2019-1 and 201527/2020-0)