Synthesis and Evaluation of l‑Rhamnose 1C-Phosphonates as Nucleotidylyltransferase Inhibitors

We report the synthesis of a series of phosphonates and ketosephosphonates possessing an l-rhamnose scaffold with varying degrees of fluorination. These compounds were evaluated as potential inhibitors of α-d-glucose 1-phosphate thymidylyltransferase (Cps2L), the first enzyme in Streptococcus pneumoniae l-rhamnose biosynthesis, and a novel antibiotic target. Enzyme–substrate and enzyme–inhibitor binding experiments were performed using water-ligand observed binding via gradient spectroscopy (WaterLOGSY) NMR for known sugar nucleotide substrates and selected phosphonate analogues. IC₅₀ values were measured and <i>K</i>_i values were calculated for inhibitors. New insights were gained into the binding promiscuity of enzymes within the prokaryotic l-rhamnose biosynthetic pathway (Cps2L, RmlB–D) and into the mechanism of inhibition for the most potent inhibitor in the series, l-rhamnose 1C-phosphonate

Peripheral intravenous infusion in newborns infants: reasons for infusion discontinuance and involveed factors

A terapia intravenosa periferica, parte da assistencia de enfermagem ao recem-nascido, fica sob cuidados e responsabilidade da enfermagem. A partir da prescricao medica, e a enfermeira que determinara o local, tipo e calibre do dispositivo, modo de fixacao e de instalacao desta terapia intravenosa, incluindo aspectos relacionados a diluicao e incompatibilidade medicamentosa. Com o objetivo de identificar os motivos que acarretam a interrupcao da infusao intravenosa, analisar o tempo de permanencia de cada dispositivo intravascular e solucoes utilizadas, realizou-se um estudo descritivo correlacional prospectivo em 650 insercoes intravenosas perifericas, tendo sido 331(50,9 por cento) realizadas com dispositivo agulha com asas e 319(4 9,1 por cento) com dispositivo cateter platico. Foram estudados 100 recem-nascidos pre-termo, subdivididos em tres grupos de acordo com a idade gestacional. Os dados deste estudo foram coletados no periodo de outubro de 1996 a outubro de 1997. Os resultados revelam que os principais motivos de interrupcao intravenosa foram, em ordem decrescente, a infiltracao , a flebite e a necrose. A agulha com asas e o catetor plastico nao apresentaram diferencas significante em relacao ao local de insercao(cabeca, membros superiores e membros inferiores) e tempo de permanencia. A presenca de flebite foi mais frequente (19,1 por cento) no dispositivo cateter plastico do que no dispositivo agulha com asas (8,5 por cento). Oteste de Fisher mostrou associacao significante entre o uso do gluconato de calcio 10 por cento, do cloreto de potassio 19,1 por cento e a presenca de necrose e entre o uso associado de cloreto de sodio 3 por cento, cloreto de potassio 19,1 por cento e glicose 50 por cento e a presenca de flebite. A escolha inadequada do dispositivo intravascular pode pesar na qualidade de assistencia de enfermagem, de forma a ocasionar sofrimento adicional e, sobretudo, desnecessario ao recem-nascido. Medidas para evitar a infiltracao, flebite e necrose continuam sendo imprescindiveis, pois estas ocorrencias implicam necessariamente, na retirada da insercao e consequente reinsercao, quando incontrolavelmente repetida resulta na inacessibilidade de veias perifericas e, por conseguinte, na inevitabilidade do acesso por via centralBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe