Forward transition rates

The idea of forward rates stems from interest rate theory. It has natural connotations to transition rates in multi-state models. The generalization from the forward mortality rate in a survival model to multi-state models is non-trivial and several definitions have been proposed. We establish a theoretical framework for the discussion of forward rates. Furthermore, we provide a novel definition with its own logic and merits and compare it with the proposals in the literature. The definition turns the Kolmogorov forward equations inside out by interchanging the transition probabilities with the transition intensities as the object to be calculated.Comment: Revision of manuscript. The manuscript now contains a section on 'Forward-thinking and actuarial practice'. Furthermore, we have corrected typos and re-written certain sentences to improve readability and accurac

Det blir bliss! : en kvalitativ undersøkelse av noen foreldres erfaringer med valg og bruk av bliss som alternativ og supplerende kommunikasjon

Tittelen på oppgaven, ”Det blir bliss!”, representerer valgøyeblikket som denne oppgaven søker å fange. Valget består i avgjørelsen om å bruke bliss som alternativ og/eller supplerende kommunikasjon (ASK). Prosjektet er en utforskende kvalitativ intervjuundersøkelse der fem foreldres erfaringer med valg av og bruk av bliss for sine barn søkes belyst. Problemstilling og teoretisk ramme Den generelle problemstillingen for denne oppgaven er: Hvilke erfaringer har foreldre til ASK-brukere knyttet til valg og bruk av bliss for sine barn? Problemstillingen spesifiseres ved følgende forskningsspørsmål: 1. Hvilke erfaringer har foreldrene i forbindelse med valg av språk og kommunikasjonssystem? 2. Hvilke erfaringer har foreldrene knyttet til skolevalg, skolegang og opplæring? 3. Hvilke erfaringer har foreldrene knyttet til hjelpeapparatet? Teori om språk og kommunikasjon, alternativ og supplerende kommunikasjon (ASK), bliss og foreldrenes rolle i systemperspektiv gir forståelsesramme for intervjuenes innhold. Metode og material Prosjektet er gjennomført med bruk av kvalitative forskningsintervju. Utvalget består av fem foreldre til barn i alder 6-13 år (barneskolealder) som benytter, eller har benyttet, blisstegn som alternativt og supplerende kommunikasjonssystem. De semi-struktuerte intervjuene er gjennomført med støtte av en intervjuguide, men med åpning for at foreldrene selv kan ta opp andre spørsmål. Intervjuene er tatt opp digitalt, og transkripsjonene danner datagrunnlaget for analysen, med støtte av opptakene. Analysen er gjennomført på basis av grounded theory tenkning. Resultater Foreldrene erfarer at hjelpeapparatet har spilt en sentral rolle i valg av bliss for sine barn. Barna bruker et bredt spekter av kommunikasjonsmodaliteter og bruken varierer avhengig av med hvem og i hvilken setting barnet kommuniserer. Foreldrene uttrykker at ortografisk skriving er det høyeste mål, men anser bliss som et godt alternativ eller supplement hvis dette målet viser seg for vanskelig for barna. Foreldrene drøfter avveiinger om nærskole og spesialskole, tilhørighet til nærmiljøet og tilgang til faglige tjenester, og ikke minst at deres barn også må sees som barn med sosiale behov på lik linje med jevnaldrende. Foreldrene har ulike syn på hvilken løsning som er best for sitt barn, men alle uttrykker en reflektert holdning til barnets sosiale behov. I tillegg erfarer de samspill mellom språklig utvikling og evne til å vedlikeholde sosialt samspill med jevnaldrende. Bliss’ tiltenkte rolle i utviklingen er forskjellig. Foreldrene har fortalt at hjelpeapparatet var sentralt i valg og implementering av bliss, men samtidig erfarer de en stor kunnskapsmangel på lokalt plan. I tillegg har de erfaringer med en svært utbredt ”vent og se” kultur, samt nødvendigheten av selv å være initiativtakere/ pådrivere. Foreldrene erfarer å ha et stort ansvar for å sikre barnet inkludering, og dermed muligheten til å bruke bliss. Stortingsmeldingen Språk bygger bruer (Kunnskapsdepartementet, 2008) vektlegger språklig utvikling og dens vekselvirkning med sosial utvikling og tilhørighet, men foreldrenes erfaringer tilsier at det er et gap mellom meldingens intensjoner og den erfarte hverdag for barna som benytter bliss og ASK for øvrig. Konklusjoner Resultatene har ført til drøfting av en rekke pedagogiske konsekvenser som berører ASK generelt og bliss spesielt. Først og fremst tar foreldrene opp et behov for økt kunnskap om ASK i hjelpeapparatet, spesielt på lokalt plan. Dette er tett knyttet til behov for økt tilgang til opplæring og ressurser for hele miljøet rundt barnet gjennom tydeligere rettighetsfastsetting. Dette er viktig også for å gi barnet tilgang til reell inkludering på linje med funksjonsfriske jevnaldrede. Det er videre behov for økt innsats i forebygging og tiltak som kan motvirke en ”vent og se” holdning som tillater funksjonssårbarhet å utvikle seg til funksjonshemning. Å utnytte ressurser i hele miljøet for å fremme barnets utvikling krever økt partnerskap og empowerment som modeller for samarbeid mellom foreldrene, hjelpeapparatet og barnehage/skole

Greenland ice core “signal” characteristics: An expanded view of climate change

The last millenium of Earth history is of particular interest because it documents the environmental complexities of both natural variability and anthropogenic activity. We have analyzed the major ions contained in the Greenland Ice Sheet Project 2 (GISP 2) ice core from the present to ∼674 A.D. to yield an environmental reconstruction for this period that includes a description of nitrogen and sulfur cycling, volcanic emissions, sea salt and terrestrial influences. We have adapted and extended mathematical procedures for extracting sporadic (e.g., volcanic) events, secular trends, and periodicities found in the data sets. Finally, by not assuming that periodic components (signals) were “stationary” and by utilizing evolutionary spectral analysis, we were able to reveal periodic processes in the climate system which change in frequency, “turn on,” and “turn off” with other climate transitions such as\u27that between the little ice age and the medieval warm period

Liver X receptor regulates hepatic nuclear O-GlcNAc signaling and carbohydrate responsive element-binding protein activity

Liver X receptor (LXR)α and LXRβ play key roles in hepatic de novo lipogenesis through their regulation of lipogenic genes, including sterol regulatory element-binding protein (SREBP)-1c and carbohydrate responsive element-binding protein (ChREBP). LXRs activate lipogenic gene transcription in response to feeding, which is believed to be mediated by insulin. We have previously shown that LXRs are targets for glucose-hexosamine-derived O-linked β-N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) modification enhancing their ability to regulate SREBP-1c promoter activity in vitro. To elucidate insulin-independent effects of feeding on LXR-mediated lipogenic gene expression in vivo, we subjected control and streptozotocin-treated LXRα/β(+/+) and LXRα/β(−/−) mice to a fasting-refeeding regime. We show that under hyperglycemic and hypoinsulinemic conditions, LXRs maintain their ability to upregulate the expression of glycolytic and lipogenic enzymes, including glucokinase (GK), SREBP-1c, ChREBPα, and the newly identified shorter isoform ChREBPβ. Furthermore, glucose-dependent increases in LXR/retinoid X receptor-regulated luciferase activity driven by the ChREBPα promoter was mediated, at least in part, by O-GlcNAc transferase (OGT) signaling in Huh7 cells. Moreover, we show that LXR and OGT interact and colocalize in the nucleus and that loss of LXRs profoundly reduced nuclear O-GlcNAc signaling and ChREBPα promoter binding activity in vivo. In summary, our study provides evidence that LXRs act as nutrient and glucose metabolic sensors upstream of ChREBP by modulating GK expression, nuclear O-GlcNAc signaling, and ChREBP expression and activity

Endogenous cholinergic inputs and local circuit mechanisms govern the phasic mesolimbic dopamine response to nicotine

Nicotine exerts its reinforcing action by stimulating nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) and boosting dopamine (DA) output from the ventral tegmental area (VTA). Recent data have led to a debate about the principal pathway of nicotine action: direct stimulation of the DAergic cells through nAChR activation, or disinhibition mediated through desensitization of nAChRs on GABAergic interneurons. We use a computational model of the VTA circuitry and nAChR function to shed light on this issue. Our model illustrates that the α4β2-containing nAChRs either on DA or GABA cells can mediate the acute effects of nicotine. We account for in vitro as well as in vivo data, and predict the conditions necessary for either direct stimulation or disinhibition to be at the origin of DA activity increases. We propose key experiments to disentangle the contribution of both mechanisms. We show that the rate of endogenous acetylcholine input crucially determines the evoked DA response for both mechanisms. Together our results delineate the mechanisms by which the VTA mediates the acute rewarding properties of nicotine and suggest an acetylcholine dependence hypothesis for nicotine reinforcement.Peer reviewe