Γενετικές και επιγενετικές αλλαγές στο μονοπάτι σηματοδότησης PI3K/AKT στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης

Σκοπός αυτής της διδακτορικής διατριβής ήταν να εξετάσει τη πιθανή εμπλοκή του μοριακού μονοπατιού PI3K/AKT στο καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Πραγματοποιήθηκε λήψη δειγμάτων από εξήντα πέντε όγκους κύστης και από δεκατρία φυσιολογικούς ιστούς ουροθηλίου της κύστης. Πραγματοποιήθηκε απομόνωση DNA, ακολουθία Sanger, εξέταση RNA, RT-PCR, καθώς και ανοσοιστοχημεία. Διαπιστώθηκαν τρεις παθογενετικές μεταλλάξεις (2 missense, 1 frameshift) στο εξόνιο 20 του PIK3CA {c.3140A>G (p.His1047Arg), c.[3172A>T(;)3174C>T] (p.lle1058Phe), c.3203dupA (p.Asn1068Lysfs*5). Η έκφραση του PTENmRNA διαπιστώθηκε ότι ήταν μειωμένη στο καρκίνο της κύστης σε σύγκριση με το φυσιολογικό ουροθήλιο της κύστης. Η έκφραση του p-AKT βρέθηκε αυξημένη στο κυτταρόπλασμα και το πυρήνα σε όγκους επιφανειακούς (μη μυοδηιθητικούς) σε αντίθεση με τους μυοδηιθητικούς όγκους όπου η έκφραση του p-AKT βρέθηκε μειωμένη και περιορισμένη κυρίως στο κυτταρόπλασμα. Η έκφραση του PTEN διαπιστώθηκε ότι ήταν ασθενής και κυρίως κυτταροπλασματική στους επιφανειακούς όγκους (μη μυοδηιθητικούς), ενώ στους μυοδιηθητικούς ήταν ισχυρότερη και κυρίως πυρηνική. Συμπερασματικά, το μοριακό μονοπάτι PI3K/AKT εμπλέκεται στην εξέλιξη του καρκίνου της ουροδόχου κύστης και η μέτρηση μορίων του (PIK3CA, p-AKT, PTEN) σε συνδυασμό και με άλλους βιοδείκτες θα μπορούσε να έχει προγνωστικό και θεραπευτικό ρόλοThe purpose of this PhD thesis was to examine the involvement of specific components of the PI3K/AKT pathway in urinary bladder cancer.Samples from sixty-five tumors and thirteen normal bladder tissues were collected. Genomic DNA isolation from snap-frozen and paraffin-embedded laser-microdissected tissues was followed by Sanger sequencing, whereas total RNA was purified for use in RT-PCR analyses. Immunohistochemistry was carried out on sections of paraffin-embedded biopsy material. Three pathogenic mutations (two missense and one frameshift) were identified in exon 20 of PIK3CA {c.3140A>G (p.His1047Arg), c.[3172A>T(;)3174C>T] (p.lle1058Phe), c.3203dupA (p.Asn1068Lysfs*5)} after laser capture microdissection, whereas PTEN mRNA expression was found to be downregulated in bladder cancer tissues compared to normal bladder urothelium. Upregulation of cytoplasmic and nuclear p-AKT expression was detected in low grade tumors, whereas in muscle invasive tumors, p-AKT was shown to be downregulated and confined to the cytoplasm. PTEN expression was weak and mainly cytoplasmic in superficial tumors, but stronger and nuclear in the muscle invasive tumors. In conclusion,PI3K/AKT pathway activationis involved in bladder cancer initiation and progression. In this context, PIK3CA, p-AKT and nuclear PTEN could be used along with other biomarkers for prognostic purposes and for the selection of appropriate therapy in the clinical management of bladder cance

Rapture of renal angiomyolipoma during pregnancy: a case report

This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Licens

PI3K / AKT pathway genetic alterations and dysregulation of expression in bladder cancer

The purpose of this PhD thesis was to examine the involvement of specific components of the PI3K/AKT pathway in urinary bladder cancer. Samples from sixty-five tumors and thirteen normal bladder tissues were collected. Genomic DNA isolation from snap-frozen and paraffin-embedded laser-microdissected tissues was followed by Sanger sequencing, whereas total RNA was purified for use in RT-PCR analyses. Immunohistochemistry was carried out on sections of paraffin-embedded biopsy material.Three pathogenic mutations (two missense and one frameshift) were identified in exon 20 of PIK3CA {c.3140A>G (p.His1047Arg), c.[3172A>T(;)3174C>T] (p.lle1058Phe), c.3203dupA (p.Asn1068Lysfs*5)} after laser capture microdissection, whereas PTEN mRNA expression was found to be downregulated in bladder cancer tissues compared to normal bladder urothelium. Upregulation of cytoplasmic and nuclear p-AKT expression was detected in low grade tumors, whereas in muscle invasive tumors, p-AKT was shown to be downregulated and confined to the cytoplasm. PTEN expression was weak and mainly cytoplasmic in superficial tumors, but stronger and nuclear in the muscle invasive tumors.In conclusion, PI3K/AKT pathway activation is involved in bladder cancer initiation and progression. In this context, PIK3CA, p-AKT and nuclear PTEN could be used along with other biomarkers for prognostic purposes and for the selection of appropriate therapy in the clinical management of bladder cancer.Σκοπός αυτής της διδακτορικής διατριβής ήταν να εξετάσει τη πιθανή εμπλοκή του μοριακού μονοπατιού PI3K/AKT στο καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Πραγματοποιήθηκε λήψη δειγμάτων από εξήντα πέντε όγκους κύστης και από δεκατρία φυσιολογικούς ιστούς ουροθηλίου της κύστης. Πραγματοποιήθηκε απομόνωση DNA, ακολουθία Sanger, εξέταση RNA, RT-PCR, καθώς και ανοσοιστοχημεία. Διαπιστώθηκαν τρεις παθογενετικές μεταλλάξεις (2 missense, 1 frameshift) στο εξόνιο 20 του PIK3CA {c.3140A>G (p.His1047Arg), c.[3172A>T(;)3174C>T] (p.lle1058Phe), c.3203dupA (p.Asn1068Lysfs*5). Η έκφραση του PTEN mRNA διαπιστώθηκε ότι ήταν μειωμένη στο καρκίνο της κύστης σε σύγκριση με το φυσιολογικό ουροθήλιο της κύστης. Η έκφραση του p-AKT βρέθηκε αυξημένη στο κυτταρόπλασμα και το πυρήνα σε όγκους επιφανειακούς (μη μυοδηιθητικούς) σε αντίθεση με τους μυοδηιθητικούς όγκους όπου η έκφραση του p-AKT βρέθηκε μειωμένη και περιορισμένη κυρίως στο κυτταρόπλασμα. Η έκφραση του PTEN διαπιστώθηκε ότι ήταν ασθενής και κυρίως κυτταροπλασματική στους επιφανειακούς όγκους (μη μυοδηιθητικούς), ενώ στους μυοδιηθητικούς ήταν ισχυρότερη και κυρίως πυρηνική.Συμπερασματικά, το μοριακό μονοπάτι PI3K/AKT εμπλέκεται στην εξέλιξη του καρκίνου της ουροδόχου κύστης και η μέτρηση μορίων του (PIK3CA, p-AKT, PTEN) σε συνδυασμό και με άλλους βιοδείκτες θα μπορύσε να έχει προγνωστικό και θεραπευτικό ρόλο

Drugs for Pain Management in Shock Wave Lithotripsy

Objective. With this review, we provide a comprehensive overview of the main aspects and currently used drugs for analgesia in shockwave lithotripsy. Evidence Acquisition. We reviewed current literature, concentrating on newer articles and high-quality reviews in international journals. Results. No standardized protocols for pain control in SWL exist, although it is crucial for treatment outcome. General and spinal anaesthesia show excellent pain control but are only recommended for selected cases. The newer opioids and nonsteroidal anti-inflammatory drugs are able to deliver good analgesia. Interest in inhalation anaesthesia with nitrous oxide, local anaesthesia with deep infiltration of the tissue, and dermal anaesthesia with EMLA or DMSO has recently rekindled, showing good results in terms of pain control and a favourable side effect profile. Tamsulosin and paracetamol are further well-known drugs being currently investigated. Conclusion. Apart from classically used drugs like opioids and NSARs, medicaments like nitrous oxide, paracetamol, DMSA, or refined administration techniques for infiltration anaesthesia show a good effectiveness in pain control for SWL

Burned-out testicular tumor with retroperitoneal lymph node metastasis: a case report

Abstract Introduction A burned-out seminoma of the testis is an exceptionally rare clinical entity, with few reports found in the literature. Case presentation A case of burned-out tumor of the testis in a 31-year-old man is reported. The tumor presented as a retroperitoneal mass with histological characteristic of a seminoma. The testes on clinical examination were normal, and a suspicious lesion in the scrotum was only identified after ultrasound. Incision of the abdominal mass was decided, followed by orchectomy. Histological examination of the testis revealed a suspicious lesion with characteristics of spontaneous regression of germ cell tumors. Conclusion We describe one of very few cases worldwide, where spontaneous regression of a primary testicular tumor occurred after demonstration of retroperitoneal lymph node metastasis, a phenomenon known as burned-out seminoma, which is hard to recognize and incompletely characterized by physicians.</p

Current status of minimally invasive endoscopic management of ureteric strictures

Endourological techniques are used more often nowadays in the treatment of ureteric strictures of various etiologies. Advances in technology have provided new tools to the armamentarium of the endoscopic urological surgeon. Numerous studies exist that investigate the efficiency and safety of each of the therapeutic modalities available. In this review, we attempt to demonstrate the available and contemporary evidence supporting each minimally invasive modality in the management of ureteric strictures