FAIM-L Is an IAP-Binding Protein That Inhibits XIAP Ubiquitinylation and Protects from Fas-Induced Apoptosis

The neuronal long isoform of Fas Apoptotic Inhibitory Molecule (FAIM-L) protects from death receptor (DR)-induced apoptosis, yet its mechanism of protection remains unknown. Here, we show that FAIM-L protects rat neuronal Type II cells from Fas-induced apoptosis. XIAP has previously emerged as a molecular discriminator that is upregulated in Type II and downregulated in Type I apoptotic signaling. We demonstrate that FAIM-L requires sustained endogenous levels of XIAP to protect Type II cells as well as murine cortical neurons from Fas-induced apoptosis. FAIM-L interacts with the BIR2 domain of XIAP through an IAP-binding motif, the mutation of which impairs the antiapoptotic function of FAIM-L. Finally, we report that FAIM-L inhibits XIAP auto-ubiquitinylation and maintains its stability, thus conferring protection from apoptosis. Our results bring new understanding of the regulation of endogenous XIAP by a DR antagonist, pointing out at FAIM-L as a promising therapeutic tool for protection from apoptosis in pathological situations where XIAP levels are decreased.This work was funded by the Spanish Government Ministerio de Sanidad y Consumo (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas, CB06/05/1104 to J.X.C.), Ministerio de Economía y Competitividad (SAF2010–19953 to J.X.C.; SAF2012–31485 to V.J.Y.), Instituto de Salud Carlos III (CP11/00052 to M.F.S.), and the Generalitat de Catalunya (Suport als Grups de Recerca Consolidats 2009SGR346). F.M.-F. and L.P.-F. are supported by postgraduate fellowships from the Spanish Government Ministerio de Educación y Ciencia. J.U. is supported by a postgraduate fellowship from the Generalitat de Catalunya. R.S.M. and V.J.Y. were under the Juan de la Cierva and the Ramon y Cajal programs, respectively, from the Ministerio de Educación y Ciencia (Spain), cofinanced by the European Social Fund. M.F.S. is under the Miguel Servet program from the Instituto de Salud Carlos III and cofinanced by the European Regional Development Fund

Genetic evidence supports the development of SLC26A9 targeting therapies for the treatment of lung disease

Over 400 variants in the cystic fibrosis (CF) transmembrane conductance regulator (CFTR) are CF-causing. CFTR modulators target variants to improve lung function, but marked variability in response exists and current therapies do not address all CF-causing variants highlighting unmet needs. Alternative epithelial ion channel/transporters such as SLC26A9 could compensate for CFTR dysfunction, providing therapeutic targets that may benefit all individuals with CF. We investigate the relationship between rs7512462, a marker of SLC26A9 activity, and lung function pre- and post-treatment with CFTR modulators in Canadian and US CF cohorts, in the general population, and in those with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Rs7512462 CC genotype is associated with greater lung function in CF individuals with minimal function variants (for which there are currently no approved therapies; p = 0.008); and for gating (p = 0.033) and p.Phe508del/ p.Phe508del (p = 0.006) genotypes upon treatment with CFTR modulators. In parallel, human nasal epithelia with CC and p.Phe508del/p.Phe508del after Ussing chamber analysis of a combination of approved and experimental modulator treatments show greater CFTR function (p = 0.0022). Beyond CF, rs7512462 is associated with peak expiratory flow in a meta-analysis of the UK Biobank and Spirometa Consortium (p = 2.74 × 10−44) and provides p = 0.0891 in an analysis of COPD case-control status in the UK Biobank defined by spirometry. These findings support SLC26A9 as a therapeutic target to improve lung function for all people with CF and in individuals with other obstructive lung diseases

Think and Act: Reflective Tool for professionals working with families (TART). Summary version

The IO3 aims to help organise and articulate reflection by the professional who works with families in situations of vulnerability or that are at risk and encourages professionals to continue questioning themselves about the processes of accompanying families with a broad, systemic, and ecological perspective. - The content of TART (IO3) is focused on a series of specific challenges of attention and intervention with today’s families in Europe. These challenges are listed in the previous IO by describing situations (IO1) and mentioning the main challenges that were identified by the professionals, parents, and young people (IO2). - The tool can be used both by the direct care professionals themselves to address their own practice, as well as by professionals who are dedicated to supervising teams, or by professionals who guide the professional practices of university students

Think and Act: Reflective Tool for professionals working with families (TART)

This tool, Think and Act: Reflective Tool for Professionals working with Families (TART) (hereinafter TART) has been created within the framework of the Erasmus + Grow in Family Today project (hereinafter GIFT) (2018-FR01-KA202-0488115) with the participation of 4 European countries (France, Spain, Italy and Romania) represented by 4 entities and/or professional services that attend families in vulnerable situations (Caminante-FR, Consell Comarcal del Vallès Occidental-ESP, Casa di Ramia-IT and Holtis-RO) and the universities of 4 European countries (Pau et Pays de l’Adour University-UPPA-FR; Barcelona University and Lleida University-ESP; Padova University and Verona University-IT; Iasi University-RO). Within the framework of the GIFT project, two previous intellectual outputs have been created that are antecedents to and complement this current output. The first of them "Growing in family today: the challenge of diversity" addresses the issue of the family and the exercise of parenthood in the family today from the perspective of diversity, and identifies the main challenges in terms of intervention, defined by the components of the aforementioned partnership. The second output, entitled “Representations of growing in family today” focuses on the view held by families, fathers, mothers, sons and daughters, as well as professionals, of what it means to grow in a family today. Both intellectual outputs are antecedents of this third intellectual output and contribute valuable elements to nurture the reflective processes that are proposed here..

Instrumentos de diagnóstico de la vulnerabilidad durante el período perinatal

El presente documento es el resultado de la reflexión común de los profesionales y académicos involucrados en el proyecto CAPEvFAIR, sobre los instrumentos para el diagnóstico de la vulnerabilidad de la díada madre-hijo durante el período perinatal. El documento empieza con una descripción de la fase de diagnóstico de la vulnerabilidad durante la perinatalidad dentro del marco lógico del proyecto, seguido por las cuestiones que se tuvieron en cuenta al describir los instrumentos de diagnóstico específicos para cada grupo objetivo (madres con adicción, madres adolescentes, madres migrantes, madres en situaciones de pobreza). La presentación sintética y la descripción de los instrumentos son sistematizadas dependiendo de los grupos objetivo, gracias a la contribución de las organizaciones que cuentan con experiencia trabajando con aspectos específicos de la vulnerabilidad, compañeros en el proyecto CAPEvFAIR desde Francia, España, Italia y Rumanía. Este material puede ser usado por varios especialistas que trabajan con la madre y su hijo durante el período perinatal, como fuente de inspiración para adaptar los instrumentos proporcionados a contextos específicos. Las plantillas de los instrumentos descritos se presentan en los anexos del documento.Proyecto Europeo CapeVfair. Erasmus

Las competencias profesionales para la atención durante el período perinatal en situaciones de vulnerabilidad

El proyecto CAPEvFAIR ha dedicado el Intellectual Output 5 (de ahora en adelante IO5) a las competencias profesionales. El enfoque de competencias permite mejorar los procesos y la calidad de los servicios, así como incorporar nuevas competencias acordes con la realidad y la revisión de las intervenciones profesionales implementadas con un colectivo específico. Así pues, el presente documento ofrece un marco comprehensivo de las competencias que los profesionales ponen en juego cuando atienden a mujeres y a sus hijos e hijas en situaciones de vulnerabilidad durante el período perinatalProyecto Europeo CapeVfair. Erasmus

Crecer en familia hoy: El desafío de la pluralidad.

¿Qué es lo que entendemos por familia hoy en día y qué contribuye a formarla? En otras palabras, ¿qué es lo que hace familia en la actualidad? En diciembre del 2018, una veintena de profesionales de la educación provenientes de cuatro países (España, Francia, Italia y Rumanía) se reunieron en Barcelona durante una semana para compartir con los investigadores una serie de actividades y aprendizajes en torno a esta cuestión. Fue el comienzo de una prolongada y compleja investigación llevada a cabo por un grupo multilingüe, multiprofesional e interdisciplinario cuyo resultado es esta primera producción intelectual. ¿Qué transformaciones están experimentando las familias? ¿Cómo han cambiado los modelos familiares en los últimos cincuenta años? ¿Cuáles son los principales retos a los que se enfrentan las familias y los profesionales que las acompañan? Las preguntas aquí planteadas no tratan de moldear una nueva definición de familia; más bien, se centran en el proceso de “crecer en familia” para saber qué lugar ocupan los niños y las niñas en la vida familiar y comunitaria. A pesar de que es posible identificar tendencias transversales a nivel europeo, es en la pluralidad donde hemos identificado el principal desafío. La diversificación de los modelos familiares, la multiplicidad legislativa en la que se basa el derecho de familia y los procesos de acompañamiento, que implican una constelación de actores y vulnerabilidades, constituyen la base sobre la que se cimienta esta pluralidad. Tal y como dice el proverbio africano, para educar a un niño hace falta la tribu entera. Por ello, desde una visión ecológica del desarrollo humano y desde la parentalidad entendida como una fenómeno complejo, dinámico y multifactorial, nos hemos basado en nuestras experiencias personales y profesionales para reflexionar sobre aquellos lugares, prácticas, personas, instituciones y redes que forman parte del desarrollo la infancia. La pregunta “¿Qué hace hoy a una familia?” se aborda, por tanto, desde el punto de vista específico de los profesionales e investigadores que trabajan en los servicios sociales o en las universidades con el objetivo de brindar el mayor apoyo posible a los progenitores y a las comunidades locales en la educación y en el desarrollo de niños y niñas. A partir de las diferencias contextuales que caracterizan a los cuatro países participantes, la puesta en conjunto nos ha permitido adquirir, en un intercambio fructífero de prácticas y herramientas, una visión panorámica que va de lo específico a lo general