Structure of the human signal peptidase complex reveals the determinants for signal peptide cleavage

The signal peptidase complex (SPC) is an essential membrane complex in the endoplasmic reticulum (ER), where it removes signal peptides (SPs) from a large variety of secretory pre-proteins with exquisite specificity. Although the determinants of this process have been established empirically, the molecular details of SP recognition and removal remain elusive. Here, we show that the human SPC exists in two functional paralogs with distinct proteolytic subunits. We determined the atomic structures of both paralogs using electron cryo-microscopy and structural proteomics. The active site is formed by a catalytic triad and abuts the ER membrane, where a transmembrane window collectively formed by all subunits locally thins the bilayer. Molecular dynamics simulations indicate that this unique architecture generates specificity for SPs based on the length of their hydrophobic segments

A fatal case of recurrent amiodarone-induced thyrotoxicosis after percutaneous tracheotomy: a case report

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Amiodarone is a widely used antiarrythmic drug, which may produce secondary effects on the thyroid. In 14–18% of amiodarone-treated patients, there is overt thyroid dysfunction, usually in the form of amiodarone-induced thyrotoxicosis, which can be difficult to manage with standard medical treatment.</p> <p>Case presentation</p> <p>Presented is the case of a 65-year-old man, under chronic treatment of atrial fibrillation with amiodarone, who was admitted to the Intensive Care Unit with acute cardio-respiratory failure and fever. He was recently hospitalized with respiratory distress, attributed to amiodarone-induced pulmonary fibrosis. Clinical and laboratory investigation revealed thyrotoxicosis due to amiodarone treatment. He was begun on thionamide, prednisone and beta-blockers. After a short term improvement of his clinical status the patient underwent percutaneous tracheotomy due to weaning failure from mechanical ventilation, which led to the development of recurrent thyrotoxicosis, unresponsive to medical treatment. Finally, the patient developed multiple organ failure and died, seven days later.</p> <p>Conclusion</p> <p>We suggest that percutaneous tracheotomy could precipitate a thyrotoxic crisis, particularly in non-euthyroid patients suffering from concurrent severe illness and should be performed only in parallel with emergency thyroid surgery, when indicated.</p

Projeto básico do Programa Esporte e Lazer da Cidade - Esporte Sem Fronteiras

O documento integra o acervo institucional do Programa Esporte e Lazer da Cidade/Vida Saudável/Ministério do Esporte.Projeto básico para renovação do Convênio do Ministério do Esporte com a Prefeitura Municipal de Campos dos Goytacazes, RJ, para núcleo do Programa Esporte e Lazer da Cidade, na modalidade urbana - todas as faixas etárias. Contem: dados de identificação do projeto e da entidade, dirigente, coordenador técnico, entidade de controle social, apresentação, justificativa, comunidade atendida, dados do município, parcerias, metas, atividades, eventos, formação, divulgação e inscrições, núcleos, itens solicitados do Programa Pintando a Liberdade, cadastro da classificação, cadastro de materiais e contrapartida.DoaçãoPELC e Vida Saudáve

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Continuing education in neurology through the internet

The internet technology represents a new valuable resource for continuing education in neurology. The Committee of Medical Education of the Brazilian Academy of Neurology prepared a guideline of selected sites in neurology, making the use of Internet more productive, combining learning with entertainment.59114214

Structure of the human signal peptidase complex reveals the determinants for signal peptide cleavage

The signal peptidase complex (SPC) is an essential membrane complex in the endoplasmic reticulum (ER), where it removes signal peptides (SPs) from a large variety of secretory pre-proteins with exquisite specificity. Although the determinants of this process have been established empirically, the molecular details of SP recognition and removal remain elusive. Here, we show that the human SPC exists in two functional paralogs with distinct proteolytic subunits. We determined the atomic structures of both paralogs using electron cryo-microscopy and structural proteomics. The active site is formed by a catalytic triad and abuts the ER membrane, where a transmembrane window collectively formed by all subunits locally thins the bilayer. Molecular dynamics simulations indicate that this unique architecture generates specificity for SPs based on the length of their hydrophobic segments