Synthesis and reactivity of Azaindoles: applications in the preparation of bioactive molecules

Synthetic methods usedfor the preparation of azaindoles are described in this article. Applications in the preparation of bioactive molecules are given: synthesis of substituted 6-azaindoles as benzodiazepines receptor ligands, substituted 7-azaindoles as dopamine D4 ligands and preparation of an olivacine analogue.

Synthesis of benzylpiperazine derivatives containing the pyrazine moiety with potential activity against M. tuberculosis/Síntese de derivados da benzilpiperazina contendo a fracção pirazina com potencial actividade contra a M. tuberculosis

A tuberculose (TB) ainda é um problema de saúde pública global, apesar dos esforços e recentes avanços na medicina e farmacologia. A Organização Mundial da Saúde estima que em 2018, 1,5 milhões de pessoas morreram em todo o mundo devido à tuberculose. Nesse contexto, é urgente a busca por novas moléculas que possam oferecer mais eficácia, menor tempo de tratamento, com menores efeitos adversos conta TB. O presente trabalho descreve a síntese de oito novas benzilpiperazinas contendo o núcleo pirazina, com potencial atividade antituberculose. As moléculas foram planejadas de maneira racional, utilizando-se a técnica de hibridação molecular, a partir do fármaco pirazinamida e do núcleo benzilpiperazina. As substâncias propostas foram obtidas a partir de um processo sintético simples e reprodutivo, em rendimentos baixos

Produção nacional de medicamentos pautada em necessidades sanitárias: um olhar sobre as Parcerias para o Desenvolvimento Produtivo (PDP)

As Parcerias para o Desenvolvimento Produtivo (PDP) consistem em parcerias entre instituições públicas ou entre instituições públicas e privadas para o desenvolvimento, transferência e absorção de tecnologia de produtos estratégicos para o Sistema Único de Saúde (SUS). Neste tipo de parceria, o Estado utiliza seu poder de compra visando a diminuição nos custos de aquisição dos produtos e o fomento ao desenvolvimento tecnológico para fabricação público-nacional de produtos inovadores e essenciais. Posto isto, este estudo tem por objetivo analisar o impacto das PDP para o sistema de saúde público. Inicialmente, foi realizada uma pesquisa bibliográfica na ferramenta virtual de pesquisa livre Google Scholar. Complementarmente, procedeu-se a pesquisa documental visando examinar a Constituição Federal de 1988, o Relatório de Avaliação da Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos estratégicos – Exercício 2018 – do Ministério da Transparência e Controladoria-Geral da União (CGU) e as Portarias e Resoluções do Ministério da Saúde que se referem às PDPs. A partir das análises foi possível a identificação das potencialidades das PDP que corroboram para o incentivo desta política pelo Governo, e também de suas fragilidades que precisam ser sanadas para o bom andamento das mesmas. Ademais, foi possível identificar a participação dos laboratórios farmacêuticos oficias (LFO) na produção e fornecimento de medicamentos que atendem as prioridades sanitárias nacionais, como os imunossupressores utilizados para tratamento da doença renal crônica, uma das doenças com alto índice de mortes no Brasil e no mundo

The phosphoinositide cascate

Inositol is a polyalcohol required for the proper formation of cell membranes. In the body, its plays an important role in the transmission of nerve impulses, its also helps in the transporting of fats within the body. In mammals, inositol exists as phosphorylated derivatives, various phosphoinositides, and in its free form. Agonist stimulated hydrolysis of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate [PI(4,5)P2] is the first step in the transmembrane signalling mechanism when cells respond to external stimuli. Under control of activated phospholipase C (PLC) via G-protein, two second messengers D-myo-inositol 1,4,5-triphosphate [Ins(1,4,5)P3] and diacylglycerol are released into the cell. From Ins(1,4,5)P3, enzymatic process under phosphatases or kinases control affords subsequent inositol phosphate metabolites. During the last decade the synthesis of modified inositol phosphate derivatives has been strongly investigated. This paper reviews principal aspects about synthesis and biological functions of these biomolecules.

Methods of preparation and biological activity of quinolinic acid and derivatives

In 1981 2,3-pyridine dicarboxylic acid (quinolinic acid) was discovery to be a selective agonist for the N-methyl -D-aspartic acid (NMDA) receptor. As a consequence it possesses neurotoxic activity resulting from overstimulation of the receptor. Quinolinic acid is implicated as an etiological factor in a range of neurodegenerative disease including AIDS related dementia, Huntington´s disease and Lyme disease. In the design of novel therapies to treat these diseases, some molecules have been identified as an important target. In this paper we described different methods to prepare quinolinic acid and derivatives.

Synthesis and Biological Aspects of Mycolic Acids: An Important Target Against Mycobacterium tuberculosis

Mycolic acids are an important class of compounds, basically found in the cell walls of a group of bacteria known as mycolata taxon, exemplified by the most famous bacteria of this group, the Mycobacterium tuberculosis (M. tb.), the agent responsible for the disease known as tuberculosis (TB). Mycolic acids are important for the survival of M. tb. For example, they are able to help fight against hydrophobic drugs and dehydration, and also allow this bacterium to be more effective in the host's immune system by growing inside macrophages. Due to the importance of the mycolic acids for maintenance of the integrity of the mycobacterial cell wall, these compounds become attractive cellular targets for the development of novel drugs against TB. In this context, the aim of this article is to highlight the importance of mycolic acids in drug discovery