Systèmes à libération contrôlée pH-dépendants de principes actifs hydrophobes à partir d’oléogels

Les rhumatismes inflammatoires chroniques sont une cause importante d'invalidité dans le monde entier. De ce fait, les affections rhumatismales chroniques font peser une lourde charge sociale et économique sur toutes les sociétés, pas seulement sur celles où l’espérance de vie est élevée. L’objectif principal de ce travail était d’étudier le profil de libération pH-dépendante de principes actifs hydrophobes à partir d’oléogels oraux et/ou cutanés. La formulation des oléogels a été réalisée selon une méthode sol-gel, reproductible à grande échelle. La caractérisation et le suivi dans le temps ont montré une bonne stabilité des oléogels. Les valeurs de pH des oléogels étaient globalement acides (entre 4,3 et 5,8) et dépendaient de la quantité de gélifiant utilisée. Les études de libération du kétoprofène, principe actif hydrophobe, en fonction du pH des milieux de dissolution ont montré des profils de libération d’une cinétique du premier ordre d’équation =+. avec des coefficients de détermination proches de 1 (milieux à pH égal à 1,2 et 5,5). Une meilleure libération du kétoprofène a été obtenue dans un milieu intestinal simulé (pH égal à 6,8) pour les formulations qui présentaient déjà une saturation en milieu gastrique simulé (pH égal à 1,2). Cette étude qui a permis de formuler, d’évaluer et de modéliser le profil de libération du kétoprofène à partir d’oléogels peut constituer une étape importante dans un objectif de souveraineté thérapeutique des pays d’Afrique subsaharienne notamment le Sénégal.Mots clés : Oléogels, rhumatismes inflammatoires chroniques, kétoprofène, libération contrôlée, pH-dépendant.   English Title: pH-dependent controlled release systems of hydrophobic active pharmaceutical ingredients from oleogels Chronic inflammatory rheumatism is a major cause of disability around the world. As a result, chronic rheumatic diseases place a heavy social and economic burden on all societies, not just those with high life expectancy. The main objective of this work was to control the pH-dependent release of hydrophobic active pharmaceutical ingredients from oral and / or skin oleogels. The formulation of the oleogels was carried out using a sol-gel large-scale reproducible method. Characterization and monitoring over time have shown good stability of the oleogels. The pH values of the oleogels were overall acid (between 4.3 and 5.8) and depended on the amount of gelling agent used. The release studies of ketoprofen, a hydrophobic active pharmaceutical ingredient, as a function of the pH of the dissolution media have shown release profiles of first-order kinetics of equation =+. with coefficients of determination close to 1 (media at pH equal to 1.2 and 5.5). Better release of ketoprofen was obtained in simulated intestinal medium (pH equal to 6.8) for formulations which already exhibited saturation in simulated gastric medium (pH equal to 1.2). This study, which made it possible to formulate, evaluate and model the release profile of ketoprofen from oleogels, may constitute an important step in an objective of therapeutic sovereignty of the countries of sub-Saharan Africa, particularly Senegal.Keywords: oleogels - chronic inflammatory rheumatism - ketoprofen - controlled release – pH-dependent

Analyse physico-chimique de l’eau de l’unité d’hémodialyse du chr de Saint- Louis (Sénégal)

L’insuffisance rénale chronique est un des problèmes majeurs de la santé publique dans le monde. Au Sénégal, une étude récente réalisée dans la population générale adulte avait retrouvé une prévalence de l’ordre de 6,1%. «L’eau pour dilution de concentrées d’hémodialyse» est produite en continue et utilisée en grande quantité chez l’hémodialysé chronique, donc il apparaît primordial de veiller à sa bonne qualité. Au Sénégal, aucune étude n’a été faite à ce jour pour évaluer l’efficacité du système de traitement de l’eau pour dilution des concentrés de dialyse dans les différents centres de dialyse du pays. L’objectif de ce travail est de contrôler l’efficacité du système de traitement de l’eau pour dilution de concentrées d’hémodialyse afin de s’assurer de son innocuité. Les prélèvements ont été effectués au niveau de trois points clés du circuit de traitement de l’eau pour hémodialyse. A l’entrée et à la sortie de l’osmoseur, à la sortie de la boucle de distribution. Les analyses ont été effectuées à l’aide d’électrodes spécifiques. Les valeurs de potentiels ont permis de tracer les courbes d’étalonnage. La détermination par régression des pentes et des ordonnées à l’origine de la relation de Nernst donne E(mV ) = B - A Log Cm avec des coefficients de corrélation variant entre 0,988 et 0,999 prouvant que 98% au moins des variations de tensions mesurées (E) sont attribuables à la concentration. L’analyse physico-chimique des teneurs en chlorures, nitrates et fluorures révèle des teneurs plus élevées à l’entrée de l’osmoseur qu’à la sortie. Ces basses valeurs découlent du rôle de l’osmoseur qui filtre une grande partie des électrolytes. Par contre, à la sortie de la boucle de distribution les teneurs en électrolytes des différents échantillons étaient plus importantes que celles à la sortie de l’osmoseur. Cette forte concentration en électrolytes atteste d’une pollution par la boucle de distribution de l’eau déjà filtrée par l’osmoseur. L’intérêt de cette étude réside dans le fait qu’elle met en lumière l’importance du contrôle de la qualité de l’eau pour l’hémodialyse et la nécessité d’un bon planning de maintenance préventive efficace de l’ensemble de la boucle de traitement d’eau au sein de chaque centre.© 2016 International Formulae Group. All rights reserved.Mots clés: Hémodialyse, eau, chlorures, fluorures, nitrates, électrodes spécifiquesEnglish Title: Physicochemical analysis of Saint–Louis regional hospital’s hemodialysis unit’s water (Senegal)English AbstractChronic kidney disease is a major public health problem worldwide. In Senegal, a recent study in the general adult population found a prevalence of about 6,1%. "Water for diluting concentrated hemodialysis" is produced and used continuously at high levels in hemodialysis chronic. It is therefore essential to ensure its quality. In Senegal, no study has been done to assess the effectiveness of water treatment system for dialysis concentrates dilution in different dialysis centers of the country. The objective of this work is to monitor the effectiveness of the water treatment system for hemodialysis concentrated dilution to ensure its safety. The samples were taken on key issues of hemodialysis water’s treatment circuit. Three levels of sampling were selected. At the entrance and at the outlet of the reverse osmosis unit at the outlet of the distribution loop. Analyses were performed using specific electrodes. Potential values allowed us to map the calibration curves. Determination by regression of slopes and intercepts of the Nernst relation gives with correlation coefficients ranging from 0.988 to 0.999 showing that at least 98% of the measured voltages fluctuations (E) are attributable to the concentration. Physicochemical analysis of the levels of chlorides, nitrates and fluorides reveals higher levels at the entrance of the reverse osmosis unit than at the outlet. These low values resulting of the role of reverse osmosis which filter much of the electrolytes. For against, at the outlet of the distribution loop the electrolyte content of the different samples were greater than those at the outlet of the reverse osmosis unit. This high electrolyte concentration attests to pollution of the water distribution loop already filtered by reverse osmosis. The interest of this study lies in the fact that it highlights the importance of monitoring the quality of water for hemodialysis and the need for good planning for effective preventive maintenance throughout the water treatment loop within each center.© 2016 International Formulae Group. All rights reserved.Keywords: Hemodialysis, water, nitrates, fluoride, chloride, specific electrode

O/W Pickering emulsion stabilized by magnesium carbonate particles for drug delivery systems

This study investigates the formulation of surfactant-free Pickering emulsions that release a drug at a specific pH to improve its oral bioavailability. The stabilizing particles composed of magnesium carbonate particles. Pickering oil-in-water emulsions stabilized with magnesium carbonate particles and encapsulating a hydrophobic drug model (ibuprofen) were formulated using a high-energy process with rotor-stator turbo mixer (IKA® T25 digital ultra-Turrax). The experimental approach explored the impact of all formulation parameters, dispersed phase and amount of magnesium carbonate particles on the physicochemical properties of Pickering emulsions. The O/W Pickering emulsion was characterized by a methylene blue test, pH and conductivity measurements, and droplet size determination. In addition, Pickering emulsions stabilized by magnesium carbonate particles have the advantage of being destabilized in acidic medium leading to the release of the active principle via the droplets. The acidic medium release study (pH equal to 1.2) showed ibuprofen release as a function of initial droplet loading and saturation concentration. In the simulated intestinal medium at pH equal to 6.8, we found a better release of ibuprofen from emulsions that already had saturation in an acid medium. Thus, the interest of these Pickering emulsions lies on the fact that their non-toxicity and magnesium carbonate particles allow destabilization of the emulsions and release of the drug. These emulsions not only protect patients from the side effects of acid-based drugs, but also contribute to increase the bioavailability of these acidic drugs. Keywords: emulsion -Pickering-magnesium carbonate- ibuprofen-oral bioavailabilit

C46 - Nanoémulsions de Pickering stabilisées par des nanoparticules d’hydroxyde de magnésium : formulation et caractérisation physico-chimique

Introduction : ce travail a pour objectif principal de stabiliser une nanoémulsion de Pickering avec des nanoparticules de Mg(OH)2. Dans cette étude, nous nous sommes focalisés sur la stabilité d’une nanoémulsion de Pickering et sa caractérisation physico-chimique. Matériel et Méthodes : Les nanoparticules stabilisantes composées d'hydroxyde de magnésium ont été obtenues par une méthode de nano-précipitation en présence de PEG-12000. Une nanoémulsion Huile- dans-Eau de Pickering stabilisée par des nanoparticules de Mg(OH)2 a été formulée selon un processus à haute énergie, à l'aide d'une sonde de sonication. L'approche expérimentale a exploré l'impact de tous les paramètres de formulation, composition et taille des nanoparticules de Mg(OH)2, sur les propriétés physico-chimiques de la nanoémulsion de Pickering. Le système a été caractérisé par diffusion dynamique d’un faisceau Laser Hélium-Néon (DLS) et par microscopie électronique à transmission. Résultats et Discussion : Les résultats ont montré la formulation d’une nanoémulsion de Pickering Huile-dans-Eau stable. La caractérisation au DLS a montré des tailles de nanoparticules comprises entre 21 et 45 nm. Les résultats ont également montré des nano-gouttelettes d’émulsion d’une dimension comprise entre 100 et 300 nm au DLS. Cette gamme de taille était fonction des nanoparticules stabilisantes. La taille des nano-gouttelettes d’émulsion a été confirmée par microscopie électronique à transmission. La caractérisation physico-chimique a aussi montré que le potentiel zêta des nano- gouttelettes était fonction du pH du milieu dispersant. Conclusion : Cette nanoémulsion de Pickering peut offrir des applications intéressantes dans la réalisation de systèmes à libération contrôlée de substances actives

C45 - Hydrogels oraux pH-sensibles contenant du phénobarbital pour une utilisation potentielle en pédiatrie

Introduction : Le but de l’étude était de développer des hydrogels oraux à base de chitosane pH- sensibles, capables de libérer le phénobarbital dans l'intestin grêle du nouveau-né. Ces hydrogels amélioreraient sa biodisponibilité et son efficacité thérapeutique. Matériel et méthodes : La formulation des hydrogels a été effectuée à 37±1°C via la transition sol-gel en utilisant la méthode du tube inversé. Les hydrogels contenaient 2,45 et 2,55% de chitosane, du phénobarbital avec/sans EudragitE100. Au cours de ces expériences, nous avons étudié les énergies d’interactions mises en jeu entre les chaînes de chitosane elles-mêmes, et le chitosane avec les molécules présentes, responsables de la formation des hydrogels. Une caractérisation morphologique des hydrogels par microscopie électronique à balayage a été réalisée pour déterminer leur structure. Des études du   mécanisme de libération du phénobarbital à partir d'hydrogels introduits dans des milieux mimant les valeurs de pH du tractus gastro-intestinal du nouveau-né ont été réalisées. Le dosage de la quantité de phénobarbital libérée en fonction du temps a été effectué par spectrophotométrie. Résultats : Les résultats ont montré que le temps de transition sol-gel diminuait lorsque la concentration en chitosane augmentait. La structure des hydrogels était hétérogène. La quantité de phénobarbital libérée était plus importante au pH mimant l’intestin grêle pour les hydrogels contenant 2,45% de chitosane et de l’eudragitE100. Le modèle Korsmeyer-Peppas a été utilisé pour ajuster les profils de libération du phénobarbital. Conclusion : Les hydrogels formulés ont libéré plus le phénobarbital dans le milieu mimant le pH de l’intestin grêle du nouveau-né selon une libération pulsati

Formulation of shea butter Nanoparticle containing griseofulvin: a combination of antifungal and anti-inflammatory treatments

Nanomedicine has been a booming industry with the development of nanovectors to encapsulate water-soluble or amphiphilic molecules for drug delivery. As the new therapeutic agents synthesized are increasingly lipophilic, the development of new nanoparticulate vectors allowing their transport and targeting is now a major challenge. These particles are lipid nanoparticles, a few hundred nanometers in diameter, stabilized by a layer of surfactants composed of castor oil and stealth agents. Solid lipid nanoparticles based on shea butter, stabilized by cremophor® ELP, encapsulating griseofulvin, were formulated by the temperature phase inversion method. The shea butter nanoparticles thus obtained were the subject of characterization relating to: determination of the morphology, size, polydispersity index, pH and zeta potential. The results confirm the stability of our preparations. The anti-inflammatory activity of shea butter being known, the tests were carried out on mice. The inflammation was induced by a solution of croton oil acetone. There is a very big improvement in anti-inflammatory activity. This is due to better penetration of the preparation through the different layers of the skin. Griseofulvin release studies have been carried out on our various preparations. Systems designed as reservoirs of active ingredients and intended for a priori controlled release obey kinetics of the order of one-half (½) corresponding to a proportionality between the quantity released and the square root of time. Shea butter in nanoparticulate forms has thus enabled us to considerably prolong the release of griseofulvin. Keywords: Nanoparticles; Shea Butter; Inflammation; Griseofulvin

Biological Dosimetry Network in Africa: Establishment of a Dose-response Curve Using Telomere and Centromere Staining

International audiencePurpose: Biological dosimetry, based on the relationship between the absorbed dose after exposure to ionizing radiation and the frequency of scored aberrations, has been and continues to be an important tool for estimating the dose after exposure. Dicentric chromosomes are considered to be the most specific and sensitive aberration related to radiation exposure. Here, we established the dose-response curve following in vitro irradiation of circulating lymphocytes from healthy donors from three African countries after scoring unstable chromosomal aberrations.Materials and methods: Blood samples from 16 African donors were exposed to various doses (0 to 4 Gy) using an X-RAD320 x-ray system with a maximum photon energy of 250 kV at a dose rate of 0.1 Gy min−1. Blood lymphocytes were cultured for 48 h, and chromosomal aberrations were scored during the first mitosis by telomere and centromere staining. The distribution of dicentric chromosomes was determined. Results: No dicentric chromosomes were found after the analysis of 2,669 first-division metaphases before in vitro exposure. We established a linear-quadratic dose-response curve based on the frequency of dicentric and ring chromosomes and calculated double-strand breaks, taking into account all scored aberrations.Conclusion: The generation of a specific dose-response curve for African donors will allow the practice of precise biological dosimetry in these countries. This work is the first step towards realizing an African biodosimetry network and the establishment of a biological dosimetry laboratory, which could play a major role in the application of radioprotection norms

Hepatitis B virus (HBV) infection amongst children in Senegal: current prevalence and seroprotection level

Introduction: hepatitis B virus (HBV) infection is highly endemic in Senegal. HBV vaccine of all children has been introduced in 1999 and included in the Expanded Programme on Immunization in 2004. The aim of this study was to assess the HBV prevalence and immunity status against HBV amongst children in Senegal. Methods: between March and August 2016, consecutive children aged from 6 months to 16 years old were recruited in outpatient department of three main children hospitals in Senegal. Serum samples were analyzed for HBV serology (HBsAg, HBcAb, HBsAb) using ARCHITECT analyzer. Children with HBsAb levels ≥ 10 IU/l) were considered as seroprotected against HBV. Results: during the study period, 295 children fulfilled the criteria for the study and were further analyzed. Three children were HBsAg positive giving a seroprevalence at 1.1% (95% CI: 0.2-3.3), 12/267 (4.5%, 95% CI=2.3-7.7) had positive HBcAb and 226/295 (76.6%, 71.4-81.3) had positive HBsAb including 191 (77.3%, 71.6-82.4) with isolated HBsAb related to previous active immunization. However only 165 children (56%, CI 50-62) had seroprotective HBsAb levels (HBsAb ≥ 10 UI/L) and 63 (21.4, 16.8-26) had a strong seroprotectiondefined by HBsAb ≥ 100 IU/L. Conclusion: our results suggest that although HBV prevalence has significantly decreased in children in Senegal following a better HBV vaccine coverage, the number of children correctly seroprotected is insufficient (56%). Assessing the levels of&nbsp

Is Response to Genotoxic Stress Similar in Populations of African and European Ancestry? A Study of Dose-Response After in vitro Irradiation

International audienceBackground: Exposure to genotoxic stress such as radiation is an important public health issue affecting a large population. The necessity of analyzing cytogenetic effects of such exposure is related to the need to estimate the associated risk. Cytogenetic biological dosimetry is based on the relationship between the absorbed dose and the frequency of scored chromosomal aberrations. The influence of confounding factors on radiation response is a topical issue. The role of ethnicity is unclear. Here, we compared the dose-response curves obtained after irradiation of circulating lymphocytes from healthy donors of African and European ancestry.Materials and Methods: Blood samples from six Africans living in Africa, five Africans living in Europe, and five Caucasians living in Europe were exposed to various doses (0–4 Gy) of X-rays at a dose-rate of 0.1 Gy/min using an X-RAD320 irradiator. A validated cohort composed of 14 healthy Africans living in three African countries was included and blood samples were irradiated using the same protocols. Blood lymphocytes were cultured for 48 h and chromosomal aberrations scored during the first mitosis by telomere and centromere staining. The distribution of dicentric chromosomes was determined and the Kruskal-Wallis test was used to compare the dose-response curves of the two populations.Results: No spontaneous dicentric chromosomes were detected in African donors, thus establishing a very low background of unstable chromosomal aberrations relative to the European population. There was a significant difference in the dose response curves between native African and European donors. At 4 Gy, African donors showed a significantly lower frequency of dicentric chromosomes (p = 8.65 10–17), centric rings (p = 4.0310–14), and resulting double-strand-breaks (DSB) (p = 1.32 10–18) than European donors. In addition, a significant difference was found between African donors living in Europe and Africans living in Africa.Conclusion: This is the first study to demonstrate the important role of ethnic and environmental factors that may epigenetically influence the response to irradiation. It will be necessary to establish country-of-origen-specific dose response curves to practice precise and adequate biological dosimetry. This work opens new perspective for the comparison of treatments based on genotoxic agents, such as irradiation.</jats:p