Avaliação in vitro da atividade antileishmania de complexos de cobre (I)

In the research for the development of new drugs for the therapy of American tegumentary leishmaniasis, copper has been studied for its antileishmania activity. This study aims to report the activity of three copper(I) complexes on parasites of the species L. amazonensis and L. guyanensis. The metal complexes were tested according to in vitro antileishmanial assays, against promastigote and amastigote forms of the most prevalent species in the state of Amazonas, Brazil. Cytotoxicity of the complexes was evaluated in murine macrophage-like cell line (MJ774). The results of the in vitro assays indicated that, among the copper complexes tested, the homoleptic phosphine complex [Cu(thp)4][PF6](thp=tris-hydroxymethylphosphine) presented promising activity against the evolutionary forms of L. amazonensis, and obtained a IC50 of  26.45 and 24.61 µM in a period of 48 and 72 h, respectively. The results for copper complex at concentration 160 µM in amastigote forms showed a decrease in the infection index (32% of infected cells) and, in the cytotoxicity assay with MJ774, 52.43% of cell viability was observed. The results showed that the complex [Cu(thp)4][PF6] presented significant biological activity, indicating a need for future in vivo studies.Na busca do desenvolvimento de novos fármacos para a terapia da leishmaniose tegumentar americana, o cobre tem sido estudado quanto a sua atividade antileishmania. Esse estudo tem como objetivo relatar a atividade de três complexos de cobre (I) sobre parasitas das espécies L. amazonensis e L. guyanensis. Os complexos metálicos foram testados por meio de ensaios antileishmania in vitro contra as formas promastigota e amastigota das espécies mais prevalentes no estado do Amazonas, Brasil. A citotoxicidade dos complexos foi avaliada em linhagem de células semelhantes a macrófagos murinos (MJ774). Os resultados dos ensaios in vitro indicaram que, entre os complexos de cobre testados, o complexo homoléptico de fosfina [Cu(thp)4][PF6](thp=tris-hidroximetilfosfina) apresentou atividade promissora contra as formas evolutivas de L. amazonensis, e obtiveram IC50 de 26,45 e 24,61 µM em um período de 48 e 72 h, respectivamente. Os resultados para o complexo de cobre na concentração de 160 µM nas formas amastigotas reportaram diminuição no índice de infecção (32% das células infectadas) e, no ensaio de citotoxicidade com MJ774, observou-se 52,43% de viabilidade celular. Os resultados evidenciaram que o complexo [Cu(thp)4][PF6] apresentou atividade biológica significativa, indicando a necessidade de futuros estudos in vivo

Substâncias bioativas candidatas ao tratamento alternativo da Leishmaniose Cutânea / bioactive candidate substances for alternative treatment of Cutaneous Leishmaniasis

A Leishmaniose tegumentar é uma doença tropical negligenciada de grande relevância. O seu arsenal terapêutico é antigo e limitado, pois não atende a necessidade dos enfermos, com aplicações invasivas, inúmeros efeitos adversos e tratamento prolongado. Desse modo, existe o estimulo pela busca de novas substâncias candidatas para uma farmacoterapia mais eficiente. O estudo teve como objetivo a seleção de substâncias bioativas de origem orgânica e inorgânica processadas em laboratório de pesquisa referência no Estado do Amazonas, que apresentassem atividade potencial no tratamento da Leishmaniose cutânea (LC). As substâncias foram testadas in vitro para avaliação da atividade antiLeishmania. A partir dos ensaios de triagem foram selecionados os fármacos mais promissores para os estudos pré-clínicos e elaboração de protótipo, desenvolvendo formulações candidatas a serem produzidas e recebidas no mercado, como drogas para o tratamento alternativo ou em combinação com outras drogas já utilizadas comercialmente no tratamento da LC. Os fármacos e formulações mais promissoras foram então testados por meio de experimentação animal para confirmação de sua atividade in vivo. Essa etapa serviu para avaliar sua ação, toxicidade, dose, efeito e eficácia. Os resultados foram promissores, com 56 substâncias avaliadas, duas substâncias de origem orgânica e uma inorgânica nanoparticulada indicadas como candidatas ao tratamento, duas patentes e três depósitos de patentes. A próxima etapa a partir desses resultados, deverá ser a realização dos estudos clínicos, para eleger a formulação para o tratamento alternativo da Leishmaniose cutânea