Органосохраняющая хирургия рака почки

Цель. Представить собственный опыт в свете общепризнанных тенденций органосохраняющей хирургии рака почки. Материалы и методы. С 2008 по декабрь 2017 г. выполнено 127 резекций почки, из них 32 - лапароскопически, в 111 наблюдениях - по поводу рака почки. Результаты. При открытой резекции почки в 74% наблюдений применяли тепловую ишемию продолжительностью от 10 до 27 мин, в среднем 14 мин. Во время лапароскопической резекции почки к тепловой ишемии прибегали в 82% наблюдений, ее продолжительность составляла от 9 до 39 мин, в среднем 26 мин. Средняя продолжительность операции при лапароскопической резекции почки составляла в среднем (170 ± 40) мин, при открытом доступе - (104 ± 40) мин. После обоих типов операций гистологически подтвержден негативный край резекции. За период наблюдения рецидив почечно-клеточного рака (ПКР) выявлен у 3 (2,4%) больных после открытой резекции почки на стадии T3a (гистологически - опухолевые эмболы в сегментарных сосудах). Всем этим пациентам успешно выполнена лапароскопическая нефрэктомия. Безрецидивная выживаемость составила 97,6%. Выводы. Выполнение лапароскопической резекции почки безопасно у пациентов с опухолями в стадии рТ1 и не сопряжено с большим количеством периоперационных осложнений в сравнении с открытой резекцией почки, однако при этом достоверно увеличивается продолжительность тепловой ишемии почки. Для тщательно отобранных пациентов среди оперативных доступов предпочтение следует отдавать тем способам, которые могут быть выполнены без тепловой ишемии почки

Large family with both parents affected by distinct BRCA1 mutations: implications for genetic testing

Although the probability of both parents being affected by BRCA1 mutations is not negligible, such families have not been systematically described in the literature. Here we present a large breast-ovarian cancer family, where 3 sisters and 1 half-sister inherited maternal BRCA1 5382insC mutation while the remaining 2 sisters carried paternal BRCA1 1629delC allele. No BRCA1 homozygous mutations has been detected, that is consistent with the data on lethality of BRCA1 knockout mice. This report exemplifies that the identification of a single cancer-predisposing mutation within the index patient may not be sufficient in some circumstances. Ideally, all family members affected by breast or ovarian tumor disease have to be subjected to the DNA testing, and failure to detect the mutation in any of them calls for the search of the second cancer-associated allele

МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ФОРМАХ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И РАКА ЯИЧНИКОВ

Hereditary breast and ovarian cancer is one of the most common genetic pathology. Medical and genetic counseling of patients with hereditary breast and ovarian cancer and their families plays the important role in cancer care, as it helps to develop the set of diagnostic, preventive and therapeutic measures aimed at monitoring healthy individuals and to create personalized approaches to the treatment of patients.Наследственный рак молочной железы и яичников является одной из самых распространенных генетических патологий. Медико-генетическое консультирование пациентов с наследственными формами рака и членов их семей является неотъемлемой составляющей оказания онкологической помощи, так как позволяет разработать комплекс диагностических, профилактических и лечебных мероприятий, направленных на наблюдение за здоровыми индивидуумами и создание персонифицированных подходов к лечению пациентов

Наследственные злокачественные опухоли яичника

Background. Hereditary genetic mutations are a significant risk factor for malignant transformation of cells and cancer development. Hereditary genetic mutations account for 15 to 25 % of all ovarian carcinomas. Purpose of the study: to summarize data on hereditary ovarian malignancies, namely: genetic defects, features of the clinical course, treatment options, and disease prevention. Material and methods. A systemic search was undertaken using PubMed, Medline, Cochrane Library databases for publications from 1999 to 2021. Results. The review describes the main genetic defects and hereditary cancer syndromes predisposing to the development of hereditary malignant ovarian tumors. The features of the clinical course and response to drug therapy have been presented. This article summarizes clinical guidelines of the professional communities (National Comprehensive Cancer Network (NCCN), American Society Of Clinical Oncology (ASCO), The U.S. Preventive Services Task Force, and European Society For Medical Oncology (ESMO). These guidelines contain early detection strategies and approaches to prevent the development of cancers in mutation carriers. Conclusion. Detection of hereditary cancer syndromes is important for patients and their families. Recognizing hereditary predisposition to cancer is important to allow timely surveillance and preventative interventions for both patients and family members.Введение. Наследственные дефекты генов – достоверный фактор риска злокачественной трансформации клеток и развития онкологических заболеваний. На долю наследственных форм приходится 15–25 % всех случаев карцином яичника. Цель исследования – обобщить имеющиеся данные о наследственных злокачественных опухолях яичников: ассоциированных генетических дефектах, особенностях клинического течения, лечения и профилактических мероприятий. Материал и методы. Поиск литературных источников выполнялся в базах PubMed, Medline, Cochrane Library, включались публикации с 1999 по 2021 г. Результаты. Описаны основные генетические дефекты и ассоциированные с ними опухолевые синдромы, предрасполагающие к развитию наследственных злокачественных опухолей яичника. Представлены особенности клинического течения и чувствительность к лекарственной терапии. Обобщены рекомендации профессиональных сообществ: Национальной онкологической сети США (National Comprehensive Cancer Network, NCCN), Американского общества клинической онкологии (American Society Of Clinical Oncology, ASCO), Рабочей группы по профилактике заболеваний в США (The U.S. Preventive Services Task Force), Европейского общества медицинской онкологии (European Society For Medical Oncology, ESMO), направленные на раннее выявление новообразований, и представлен комплекс профилактических мер для предотвращения развития злокачественных опухолей яичника у носителей герминальных мутаций. Заключение. Выявление наследственных опухолевых синдромов имеет важное значение для пациентов и их семей. Своевременное определение предрасположенности к развитию злокачественных опухолей позволяет оптимизировать программы скрининга и профилактики онкологических заболеваний

The prognostic significance of the omental chemotherapy response score in hereditary ovarian tumors after neoadjuvant chemotherapy

The study was aimed to evaluate histopathological tumor response of omental metastases in BRCA1-associated and sporadic ovarian tumors after platinum-based neoadjuvant chemotherapy (nACT). We selected patients with histologically confirmed ovarian high-grade serous carcinoma who were treated with nACT followed by optimal debulking. Forty patients (14 BRCA1-associated cancers and 26 sporadic cases) meeting the criteria mentioned above were enrolled in the pathological examination. Clinical data (platinum-free interval, PFI) were collected through database review. Good regress [score 3] was observed in 4 out of 16 (25%) BRCA1-associated carcinomas and in one of 24 (4%) sporadic cancers (p = 0.14, Fisher's exact test). PFI was associated with the degree of response (minimal regress – median PFI 3.62 months, moderate regress – median 8.17 months, good regress - 21.28 months, p = 0.026, Kruskal-Wallis test). The omental response score predicted platinum-free interval in BRCA1-associated tumors (score 2+3 vs. 1; median PFI, 18.6 vs. 2.9 months; p = 0.04, Mann–Whitney U test). Histopathological tumor response of omental metastasis in BRCA1-associated and sporadic ovarian tumors after platinum-based neoadjuvant chemotherapy predicts PFI.Целью данного исследования стало сравнение выраженности патоморфологического регресса метастазов в большой сальник BRCA1-ассоциированных и спорадических опухолей яичника в ответ на платиносодержащую неоадъювантную химиотерапию (НАХТ). В исследование включены 40 пациенток (16 больных с мутацией BRCA1 и 24 «спорадических» случаев) в соответствии с следующими критериями: серозный гистотип опухоли высокой степени злокачественности, платиносодержащая НАХТ, оптимальная циторедуктивная операция (ОЦО), известная длительность бесплатинового интервала (БПИ). При оценке гистопатологического регресса метастазов в большой сальник в группе BRCA1-ассоциированного рака яичника РЯ частота выраженных регрессов [3 балла] составила 4/16 (25%), в группе спорадических опухолей – 1/24 (4%) (p = 0,14, точный критерий Фишера). Продолжительность БПИ достоверно зависела от степени регресса (при минимальном регрессе медиана составила 3,62 мес., при умеренном – 8,17 мес., при выраженном – 21,28 мес.; p = 0,026, тест краскела-Уоллиса). В группе носителей мутаций BRCA1 наблюдалось различие в продолжительности БПИ между случаями с умеренным и выраженным регрессом и случаями с минимальным регрессом (медианы 18,6 мес. vs. 2,9 мес., соответственно; p = 0,04, критерий Манна-Уитни). Степень выраженности патоморфологического регресса метастазов в большой сальник BRCA1-ассоциированных и спорадических опухолей яичника в ответ на НАХТ после ОЦО коррелирует с продолжительностью БПИ

Prevalence of the most frequent BRCA1 mutations in Polish population

The purpose of our study was to establish the frequency and distribution of the four most common BRCA1 mutations in Polish general population and in a series of breast cancer patients. Analysis of the population frequency of 5382insC (c.5266dupC), 300T >G (p.181T >G), 185delAG (c.68_69delAG) and 3819del5 (c.3700_3704del5) mutations of the BRCA1 gene were performed on a group of respectively 16,849, 13,462, 12,485 and 3923 anonymous samples collected at birth in seven Polish provinces. The patient group consisted of 1845 consecutive female breast cancer cases. The most frequent BRCA1 mutation in the general population was 5382insC found in 29 out of 16,849 samples (0.17%). 300T >G and 3819del5 mutations were found in respectively 11 of 13,462 (0.08%) and four of 3923 (0.1%) samples. The population prevalence for combined Polish founder 5382insC and 300T >G mutations was 0.25% (1/400). The frequencies of 5382insC and 300T >G carriers among consecutive breast cancer cases were, respectively, 1.9% (35/1845) and 1.2% (18/1486). Comparing these data with the population frequency, we calculated the relative risk of breast cancer for 5382insC mutation at OR = 17 and for 300T >G mutation at OR = 26. Our results, based on large population studies, show high frequencies of founder 5382insC and 300T >G BRCA1 mutations in Polish general population. Carriage of one of these mutations is connected with a very high relative risk of breast cancer

High frequency of BRCA1, but not CHEK2 or NBS1 (NBN), founder mutations in Russian ovarian cancer patients

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>A significant portion of ovarian cancer (OC) cases is caused by germ-line mutations in BRCA1 or BRCA2 genes. BRCA testing is cheap in populations with founder effect and therefore recommended for all patients with OC diagnosis. Recurrent mutations constitute the vast majority of BRCA defects in Russia, however their impact in OC morbidity has not been yet systematically studied. Furthermore, Russian population is characterized by a relatively high frequency of CHEK2 and NBS1 (NBN) heterozygotes, but it remains unclear whether these two genes contribute to the OC risk.</p> <p>Methods</p> <p>The study included 354 OC patients from 2 distinct, geographically remote regions (290 from North-Western Russia (St.-Petersburg) and 64 from the south of the country (Krasnodar)). DNA samples were tested by allele-specific PCR for the presence of 8 founder mutations (BRCA1 5382insC, BRCA1 4153delA, BRCA1 185delAG, BRCA1 300T>G, BRCA2 6174delT, CHEK2 1100delC, CHEK2 IVS2+1G>A, NBS1 657del5). In addition, literature data on the occurrence of BRCA1, BRCA2, CHEK2 and NBS1 mutations in non-selected ovarian cancer patients were reviewed.</p> <p>Results</p> <p>BRCA1 5382insC allele was detected in 28/290 (9.7%) OC cases from the North-West and 11/64 (17.2%) OC patients from the South of Russia. In addition, 4 BRCA1 185delAG, 2 BRCA1 4153delA, 1 BRCA2 6174delT, 2 CHEK2 1100delC and 1 NBS1 657del5 mutation were detected. 1 patient from Krasnodar was heterozygous for both BRCA1 5382insC and NBS1 657del5 variants.</p> <p>Conclusion</p> <p>Founder BRCA1 mutations, especially BRCA1 5382insC variant, are responsible for substantial share of OC morbidity in Russia, therefore DNA testing has to be considered for every OC patient of Russian origin. Taken together with literature data, this study does not support the contribution of CHEK2 in OC risk, while the role of NBS1 heterozygosity may require further clarification.</p

Rapid selection of BRCA1-proficient tumor cells during neoadjuvant therapy for ovarian cancer in BRCA1 mutation carriers

Ovarian carcinomas (OC) often demonstrate rapid tumor shrinkage upon neoadjuvant chemotherapy (NACT). However, complete pathologic responses are very rare and the mechanisms underlying the emergence of residual tumor disease remain elusive. We hypothesized that the change of somatic BRCA1 status may contribute to this process. The loss-of-heterozygosity (LOH) at the BRCA1 locus was determined for 23 paired tumor samples obtained from BRCA1 germ-line mutation carriers before and after NACT. We observed a somatic loss of the wild-type BRCAI allele in 74% (17/23) of OCs before NACT. However, a retention of the wild-type BRCA1 copy resulting in a reversion of LOH status was detected in 65% (11/17) of those patients after NACT. Furthermore, we tested 3 of these reversion samples for LOH at intragenic BRCA1single nucleotide polymorphisms (SNPs) and confirmed a complete restoration of the SNP heterozygosity in all instances. The neoadjuvant chemotherapy for BRCA1-associated OC is accompanied by a rapid expansion of pre-existing BRCA1-proficient tumor clones suggesting that continuation of the same therapy after NACT and surgery may not be justified even in patients initially experiencing a rapid tumor regression. (C) 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.Peer reviewe