Disease progression in patients with Parkinson's disease in a prospective cohort : clinical variables and biomarkers evaluation

INTRODUÇÃO: Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa que atinge cerca de 1 a 2% da população mundial acima dos 60 anos. A mesma possui uma heterogeneidade muito grande de manifestações motoras e não motoras. Fatores relacionados com as diferentes formas de apresentação e progressão da doença não são ainda bem esclarecidos. OBJETIVO: Avaliar fatores clínicos e marcadores bioquímicos associados com a progressão de sintomas motores e não motores na DP. MÉTODOS: Este estudo foi realizado com pacientes com diagnóstico de DP de acordo com o Banco de Cérebro de Londres e em seguimento no ambulatório de distúrbios do movimento do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. A avaliação clínica incluiu avaliação cognitiva, fluência verbal, gravidade dos sintomas, estágio da doença, qualidade de vida, presença de alterações depressivas e no controle de impulsos, avaliação do sono. Para isso foram aplicados respectivamente os seguintes questionários e escalas: MoCA, FAS, escala MDS-UDPRS, escala de Hoehn e Yahr, inventário de depressão de Beck II, escala QUIP-CS, PDQ8 e PDSS. Na avaliação bioquímica de marcadores foi realizado dosagem de ácido úrico e cortisol. RESULTADOS: Foram avaliados 81 pacientes no início do estudo, destes 66 foram acompanhados numa coorte prospectiva com seguimento longitudinal médio de 14 meses. Esta tese está apresentada com quatro artigos. Artigo 1: “Cortisol levels, motor, cognitive and behavioral symptoms in Parkinson's disease: a systematic review”. Nesta revisão sistemática observou-se que níveis elevados de cortisol foram associados a piores escores funcionais avaliados pela UPDRS, depressão e comportamento de preferência de risco. As interações medicamentosas mostraram influência na regulação da liberação de cortisol, especialmente, a levodopa. Artigo 2: “Low serum uric acid levels are related to levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease”. Neste estudo, foi encontrado que os níveis séricos de ácido úrico foram menores no grupo com discinesia quando comparados ao grupo sem discinesia. A análise multivariada mostrou que níveis mais baixos de ácido úrico foram significativamente associados à discinesia (OR = 0,424; IC 95% [0,221-0,746], p = 0,005). Artigo 3: “Predictors of cognitive impairment in Parkinson's disease: a prospective cohort study”. Neste estudo avaliamos as diferenças entre os pacientes que apresentaram pioras no estado cognitivo em um ano de seguimento (definido como queda no MoCA em relação aos pacientes que se mantiveram relativamente estáveis. O fator mais importante relacionado com declínio cognitivo, definido como queda no MoCA ≥2 pontos em após um ano de seguimento foi a presença de maior prejuízo na avaliação inicial. (p <0,001). Os domínios em que houve maior declínio cognitivo no período de segmento foi na memória (p = 0,004) e orientação (p = 0,004). Avaliando todos os pacientes como um único grupo não se encontrou uma piora significativa na cognição após 14 meses de seguimento. Embora um grupo de pacientes (n = 19) houve declínio cognitivo neste período de seguimento. Usando-se modelos estatísticos de previsão foi encontrado que os sintomas de fadiga e parkinsonismo com maior escores de rigidez estavam associados com maior risco de declínio cognitivo, respectivamente, RR = 1,41, IC 95%: 1,01-1,95, p = 0,040 e RR = 1,10, IC 95%: 1,02-1,20, p = 0,015. Em relação aos marcadores bioquímicos, houve uma redução nos níveis de cortisol sérico em pacientes com DP no acompanhamento (p = 0,021), mas esta não se mostrou relacionado com as alterações cognitivas. Artigo 4: “Cortisol, uric acid and clinical assessment in a prediction model of motor decline in Parkinson´s Disease: one-year follow-up study. Houve diminuição do cortisol no grupo sem declínio motor (p = 0,006). O ácido úrico diminuiu após o acompanhamento no grupo com agravamento das discinesias (p = 0,017). O cortisol diminuiu no grupo sem flutuações motoras (p = 0,026). CONCLUSÃO: Há uma possível relação entre os níveis de cortisol e os sintomas na DP. O cortisol e o ácido úrico parecem desempenhar um papel importante nas complicações motoras na DP. Este estudo fornece um possível papel dos níveis séricos de AU na discinesia induzida por levodopa em pacientes com DP. Mudanças na cognição global após 14 meses são previstas em parte por algumas características clínicas como fadiga e rigidez motora na DP. A bradicinesia como o primeiro sintoma relatado parece ser um forte preditor de declínio motor.INTRODUCTION: Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder that affects about 1 to 2% of the world population above 60 years. It has a very large heterogeneity of motor and non-motor manifestations. Factors related to the different forms of presentation and progression of the disease are still not well understood. OBJECTIVE: To assess clinical factors and biochemical markers associated with the progression of motor and non-motor symptoms in PD. METHODS: This study was carried out with patients diagnosed with PD according to the London Brain Bank and being followed up at the Movement Disorders Outpatient Clinic of the Hospital de Clinicas de Porto Alegre. Clinical assessment included cognitive assessment, verbal fluency, symptom severity, disease stage, quality of life, presence of depressive and impulse control changes, sleep assessment. For this, the following questionnaires and scales were applied, respectively: MoCA, FAS, MDS-UDPRS scale, Hoehn and Yahr scale, Beck II depression inventory, QUIP-CS scale, PDQ8 and PDSS. In the biochemical evaluation of markers, uric acid and cortisol were measured. RESULTS: Eighty-one patients were evaluated at baseline, of which 66 were followed in a prospective cohort with a mean longitudinal follow-up of 14 months. This thesis is presented with four articles. Paper 1: “Cortisol levels, motor, cognitive and behavioral symptoms in Parkinson's disease: a systematic review”. In this systematic review, it was observed that high levels of cortisol were associated with worse functional scores assessed by the UPDRS, depression and risk preference behavior. Drug interactions showed influence on the regulation of cortisol release, especially levodopa. Paper 2: “Low serum uric acid levels are related to levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease”. In this study, it was found that serum uric acid levels were lower in the group with dyskinesia when compared to the group without dyskinesia. Multivariate analysis showed that lower uric acid levels were significantly associated with dyskinesia (OR = 0,424; IC 95% [0,221-0,746], p = 0,005). Paper 3: “Predictors of cognitive impairment in Parkinson's disease: a prospective cohort study”. In this study, we evaluated the differences between patients who had worsening cognitive status within one year of follow-up (defined as a drop in MoCA versus patients who remained relatively stable. The most important factor related to cognitive decline, defined as a drop in MoCA ≥ 2 points in after one year of follow-up was the presence of greater impairment in the initial assessment. (p <0.001) The domains in which there was greater cognitive decline in the segment period were memory (p = 0.004) and orientation (p = 0.004 Assessing all patients as a single group, no significant worsening of cognition was found after 14 months of follow-up. Although one group of patients (n = 19) experienced cognitive decline in this follow-up period. found that fatigue and parkinsonism symptoms with higher stiffness scores were associated with higher risk of cognitive decline, respectively, RR = 1,41, IC 95%: 1,01-1,95, p = 0,040 e RR = 1,10, IC 95%: 1,02-1,20, p = 0,015. Regarding biochemical markers, there was a reduction in serum cortisol levels in PD patients at follow-up (p = 0.021), but this was not related to cognitive alterations. Paper 4: “Cortisol, uric acid and clinical assessment in a prediction model of motor decline in Parkinson´s Disease: one-year follow-up study”. There was a decrease in cortisol in the group without motor decline (p = 0.006). Uric acid was not different between groups with motor decline (p = 0.811) and without motor decline (p = 0.248). Bradykinesia as a perceived initial symptom increased the relative risk by 4.7 times of presenting motor decline (RR: 4.70, 95% CI: 2.78-7.93, p <0.001). Uric acid decreased after follow-up in the group with worsening dyskinesias (p = 0.017). Cortisol decreased in the group without motor fluctuations (p = 0.026). CONCLUSION: There is a possible relationship between cortisol levels and symptoms in PD. Cortisol and uric acid appear to play an important role in motor complications in PD. This study provides a possible role for serum AU levels in levodopa-induced dyskinesia in patients with PD. Changes in global cognition after 14 months are predicted in part by some clinical features such as fatigue and motor stiffness in PD. Bradykinesia as the first reported symptom seems to be a strong predictor of motor decline

Sintomas depressivos e distúrbios motores axiais em indivíduos com doença de Parkinson : um estudo transversal

Background: Depression is an important nonmotor symptom of Parkinson's disease (PD) and has been associated with the motor symptoms in these individuals. Objectives: To determine whether there are relationships between depressive symptoms and abnormalities in axial postural alignment and axial motor deficits, especially postural instability, and trunk rigidity in PD. Methods: In this cross-sectional study, 65 individuals were evaluated using the Beck Depression Inventory-II (BDI-II) for the analysis of depressive symptoms and underwent a postural assessment of head, trunk, and hip sagittal alignment through computerized photogrammetry. The MDS-UPDRS was used to assess clinical aspects of PD, the Trunk Mobility Scale was used to assess axial rigidity, and the MiniBESTest to assess balance. To determine the relationship between depressive symptoms and postural alignment, multiple linear regression analysis was performed. Results: The participants with depressive symptoms had more severe motor deficits as well as greater trunk rigidity and worse postural instability (p < 0.05). When the postural angles were compared between men and women using Student's t-test, it was found that men had greater flexion angles of the head (p = 0.003) and trunk (p = 0.017). Using multiple linear regression analysis corrected for the age and sex of the participants, we verified that the anterior trunk inclination was significantly larger in the PD population with depressive symptoms (R2 = 0.453, β = 0.116, and p = 0.045). Conclusion: PD individuals with depressive symptoms have more severe flexed trunk posture, mainly in older men. Additionally, more severe depressive symptoms are associated with worsening postural instability, trunk rigidity and motor deficits in this population.Antecedentes: A depressão é um sintoma não motor importante da doença de Parkinson (DP) e tem sido associada aos sintomas motores nesses indivíduos. Objetivos: Determinar se existem relações entre sintomas depressivos e anormalidades no alinhamento postural axial e déficits motores axiais, especialmente instabilidade postural e rigidez de tronco na DP. Métodos: Neste estudo transversal, 65 indivíduos foram avaliados pelo BDI-II para análise de sintomas depressivos e submetidos à avaliação postural do alinhamento sagital de cabeça, tronco e quadril por meio de fotogrametria computadorizada. A MDS-UPDRS avaliou os aspectos clínicos, TMS avaliou rigidez axial e o MiniBESTest equilíbrio. Para determinar a relação entre sintomas depressivos e alinhamento postural, realizou-se uma análise de regressão linear múltipla. Resultados: Os participantes com sintomas depressivos apresentaram déficits motores mais graves, bem como maior rigidez de tronco e pior instabilidade postural (p < 0,05). Quando comparados os ângulos posturais entre homens e mulheres pelo teste t de Student, verificou-se que os homens apresentaram maiores graus de flexão da cabeça (p = 0,003) e do tronco (p = 0,017). Por meio da análise de regressão linear múltipla corrigida para a idade e sexo dos participantes, verificamos que a inclinação anterior do tronco foi significativamente maior nos indivíduos com DP com sintomas depressivos do que sem sintomas depressivos (R2 = 0,453, β = 0,116 e p = 0,045) Conclusão: Indivíduos com DP com sintomas depressivos apresentam postura de tronco flexionado mais severa, principalmente em homens mais idosos. Além disso, os sintomas depressivos mais graves pioram significativamente a instabilidade postural, a rigidez do tronco e os déficits motores nessa população

Prevalence and incidence of Parkinson's disease and other forms of parkinsonism in a cohort of elderly individuals in Southern Brazil : protocol for a population-based study

Introduction Parkinsonism is one of the most common neurological disorders affecting the elderly. Several population-based studies have determined the epidemiology of parkinsonism, mainly Parkinson’s disease (PD), but there is still little evidence in the Brazilian population. This protocol study aims to assess the prevalence and incidence of cases of PD and other parkinsonian syndromes in a 5-year cohort in a population-based study in the southern region of Brazil. Methods and analysis A prospective population-based longitudinal study, with a cohort of development of cases of parkinsonism, divided into two phases: in phase I, two questionnaires to screen for parkinsonism (Tanner’s questionnaire), Rapid Eyes Movement (REM) sleep behaviour disorder (REM Sleep Behavior Disorder Single-Question Screen) and a short interview will be conducted with all elderly residents of Veranópolis (the first longevity Brazilian county located in the Rio Grande do Sul, Brazil) aged 60 or over. The positive screened cases will be examined independently by at least two movement disorder-trained physicians and prevalence will be determined. A comprehensive evaluation of prodromic symptoms, risk factors and clinical characteristics will be carried out. Subjects with subtle parkinsonism and a sample of healthy subjects will be followed for 5 years in a developmental cohort of parkinsonism cases. For crude incidence, all individuals admitted at the beginning of the study will be re-evaluated

Physical activity and quality of life in persons with visual impairment: an observational study

AIMS: Little evidence demonstrates the influence of physical activity habits on the quality of life of people with visual impairment (VI). To gain a broader understanding, this study attempted to verify the relation between the habits of physical activity and quality of life in people with VI.METHODS: The sample consisted of 53 visually impaired volunteers. The Clinical and Sociodemographic Assessment Sheet, the International Physical Activity Questionnaire short version and the Quality of Life Assessment Instrument (WHOQOL-Bref) were used.RESULTS: The mean age was 42.39±2.10 years, with a predominance of males and the mean Body Mass Index was 27.55±0.76. Predominant physical activity levels were between moderate to high. Males presented significantly higher levels of vigorous physical activity (p=0.033) and higher scores in WHOQOL-Bref, when compared to the female sex.CONCLUSION: The higher the physical activity levels of this population with VI, the better the quality of life. The participants had a predominance of moderate to high physical activity, as well as, the male presented higher levels of physical activity, when compared with the female in vigorous activities.OBJETIVOS: Pouca evidência demonstra a influência dos hábitos de atividade física na qualidade de vida de pessoas com deficiência visual. A fim de alcançar uma compreensão maior sobre o tema, este estudo procurou verificar a relação entre os hábitos de atividade física e a qualidade de vida de pessoas com deficiência visual.MÉTODOS: A amostra foi composta por 53 voluntários com deficiência visual. Utilizou-se a ficha de avaliação sociodemográfica e clínica, a versão curta do Questionário internacional de atividade física e o Instrumento de Avaliação da qualidade de vida (WHOQOL-Bref). RESULTADOS: A idade média foi de 42,39±2,10 anos, com predomínio do sexo masculino e o índice de massa corporal médio foi de 27,55±0,76. Níveis de atividade física predominantes foram entre moderado a alto. O sexo masculino apresentou níveis significativamente mais elevados de atividade física vigorosa (p=0,033) e maiores escores no WHOQOL-Bref, quando comparado ao sexo feminino. CONCLUSÃO: Quanto maiores os níveis de atividade física desta população com deficiência visual, melhor a qualidade de vida. Os participantes tiveram uma predominância de atividade física moderada a alta, e o sexo masculino apresentou níveis maiores de atividade física em atividades vigorosas, quando comparado ao sexo feminin

Physical activity and quality of life in persons with visual impairment: an observational study = Atividade física e qualidade de vida em pessoas com deficiência visual: um estudo observacional

OBJETIVOS: Pouca evidência demonstra a influência dos hábitos de atividade física na qualidade de vida de pessoas com deficiência visual. A fim de alcançar uma compreensão maior sobre o tema, este estudo procurou verificar a relação entre os hábitos de atividade física e a qualidade de vida de pessoas com deficiência visual. MÉTODOS: A amostra foi composta por 53 voluntários com deficiência visual. Utilizou-se a ficha de avaliação sociodemográfica e clínica, a versão curta do Questionário internacional de atividade física e o Instrumento de Avaliação da qualidade de vida (WHOQOL-Bref). RESULTADOS: A idade média foi de 42,39±2,10 anos, com predomínio do sexo masculino e o índice de massa corporal médio foi de 27,55±0,76. Níveis de atividade física predominantes foram entre moderado a alto. O sexo masculino apresentou níveis significativamente mais elevados de atividade física vigorosa (p=0,033) e maiores escores no WHOQOL-Bref, quando comparado ao sexo feminino. CONCLUSÃO: Quanto maiores os níveis de atividade física desta população com deficiência visual, melhor a qualidade de vida. Os participantes tiveram uma predominância de atividade física moderada a alta, e o sexo masculino apresentou níveis maiores de atividade física em atividades vigorosas, quando comparado ao sexo feminin

Impacto econômico e prevalência da doença de Alzheimer em uma capital brasileira

Objetivo: Avaliar o impacto econômico e a prevalência da Doença de Alzheimer (DA) em uma capital brasileira. Materiais e Métodos: Trata-se de um estudo transversal, retrospectivo, descritivo e analítico, com abordagem quantitativa. A pesquisa foi realizada no Centro Especializado de Dispensação de Medicamentos Excepcional de João Pessoa, localizado na 1ª Gerência Regional de Saúde da Paraíba, Brasil. A amostra foi constituída por 855 pacientes que receberam medicamentos para DA. Os dados foram extraídos do sistema nacional de gestão da assistência farmacêutica, Hôrus, e analisados por meio de estatística descritiva. Resultados: Verificou-se que há um aumento da prevalência da DA a partir dos 60 anos de idade, em especial, no gênero feminino (69,6%). Observa-se que o custo mensal dos medicamentos para o estado pode variar de R$54.693,19 a R$65.174,19 e anualmente de R$656.316,00 a R$782.088,00. Estes dados sugerem que a DA representa um desafio cada vez maior para a saúde pública, e pode exercer um importante impacto para o governo. Conclusão: As informações apresentadas neste estudo mostram que a dispensação de medicamentos para o tratamento da DA representou uma despesa importante no orçamento da Secretaria de Estado da Saúde da Paraíba e houve uma alta prevalência em mulheres. Além disso, fornece a possibilidade para reflexão de políticas públicas direcionadas a prevenção, cuidados e o manejo da DA.Objectives: To evaluate the economic impact and the prevalence of Alzheimer Disease (AD) in a Brazilian metropolitan city. Materials and Methods: A cross-sectional, retrospective, descriptive and analytic study using a quantitative approach. Data were collected from the Specialized Dispensing Center for Exceptional Medications in João Pessoa, located in the 1ª Regional Health District in Paraíba, Brazil. The sample comprised 855 patients who received medication to AD. Data were extracted from the national system of management of pharmaceutic assistance, named Horus, and analyzed by descriptive statistic. Results: The prevalence of AD was higher in patients who were 60 years old or more, especially in the female gender (69.6%). The monthly costs to the state government with medication ranged from R$54.693.19 to R$65.174.19 and annually from R$656.316.00 to R$782.088.00. These findings suggest that AD represent a growing challenge to public health and may impose an important economic impact on the budget of state governments. Conclusion: This study shows that the dispensation of drugs for the treatment of AD represented a significant cost in the budget of the State Secretariat of Health of Paraíba and there was a high prevalence in the female gender. In addition, it enables the design of public polices directed at prevention, care and management of AD

Terapia baseada em realidade virtual usando o leap motion controller para reabilitação do membro superior após acidente vascular cerebral = Virtual reality therapy using the leap motion controller for post-stroke upper limb rehabilitation Virtual reality therapy using the Leap Motion Controller for post-stroke upper limb rehabilitation

OBJETIVOS: Avaliar a aplicabilidade de um sensor de movimento, baseado em realidade virtual, para promover a reabilitação do membro superior após um acidente vascular cerebral. RELATO DOS CASOS: Três pacientes após acidente vascular cerebral realizaram um treino para reabilitação do membro superior com realidade virtual usando a tecnologia Leap Motion Controller e o jogo Playground 3D®, durante três dias consecutivos. No primeiro e no terceiro dia, foram avaliados com os testes Caixa e Blocos, Coordenação Óculo-Manual de Melo e Estimulação Magnética Transcraniana. No último dia, foram aplicadas Fichas de Avaliação da Experiência do paciente. Após o treinamento proposto, observou-se diminuição do limiar motor em ambos os hemisférios cerebrais e melhores desempenhos nos testes que avaliaram a habilidade manual e óculo-manual. A terapia proposta foi bem recebida pelos pacientes testados. CONCLUSÕES: Não foram observados efeitos adversos e os resultados mostram-se promissores e precisos no treinamento realizado com realidade virtual usando a tecnologia Leap Motion Controller e o jogo Playground 3D®. O treinamento proporcionou uma participação ativa dos pacientes na reabilitação das sequelas de extremidade superior após um acidente vascular cerebra