The piriform, perirhinal, and entorhinal cortex in seizure generation.

Understanding neural network behavior is essential to shed light on epileptogenesis and seizure propagation. The interconnectivity and plasticity of mammalian limbic and neocortical brain regions provide the substrate for the hypersynchrony and hyperexcitability associated with seizure activity. Recurrent unprovoked seizures are the hallmark of epilepsy, and limbic epilepsy is the most common type of medically-intractable focal epilepsy in adolescents and adults that necessitates surgical evaluation. In this review, we describe the role and relationships among the piriform (PIRC), perirhinal (PRC), and entorhinal cortex (ERC) in seizure-generation and epilepsy. The inherent function, anatomy, and histological composition of these cortical regions are discussed. In addition, the neurotransmitters, intrinsic and extrinsic connections, and the interaction of these regions are described. Furthermore, we provide evidence based on clinical research and animal models that suggest that these cortical regions may act as key seizure-trigger zones and, even, epileptogenesis

Effect of mexidolum (ethylmethylhydroxypyridine succinate) with cancer chemotherapy on the morphological structure of tumor

The present study aimed to investigate the influence of combination of the synthetic antioxidant mexidolum (3-oxy-6-metyl-2-etyl-piridin succinatum) and antitumor drugs - 5-fluoruracilum and rubomycine on morphological characteristic of tumor. Studies were performed on rats with transplantable cholangiocellular RS-1 carcinoma. Histopathological methods were used for this investigation. Results showed that mexidolum (in doses 5 ,1 0 ,2 5 and 50 mg/kg) demonstrated antiangiogenic and antimitotic activity in experiment. Mexidolum increased tumor control 5-fluoruracilum and rubomycine treatment, but non enhance antiangiogenic efficacy studied antitumor drugs.Изучено влияние комбинированного применения препарата антиоксидантного действия - мексидола с противоопухолевыми лекарственными средствами: 5-фторурацилом и рубомицином на морфологическую структуру опухоли перевиваемого рака крыс РС-1. В гистологических препаратах в периферической зоне первичного опухолевого узла проведена оценка плотности сети кровеносных микрососудов и подсчитано количество патологических митозов. Установлена способность мексидола (5 мг/кг, 10 мг/кг, 25 мг/кг. 50 мг/кг), в условиях роста холангиоцеллюлярного рака РС-1, снижать количество новообразованных сосудов в краевой зоне опухоли и угнетать митотическую активность опухолевых клеток. Дополнительное введение мексидола с изученными противоопухолевыми химиопрепаратами повышает их цитостатическую активность, но не потенцирует их антиангиогенный эффект

Clinicopathological Profile and Surgical Treatment of Abdominal Tuberculosis: A Single Centre Experience in Northwestern Tanzania.

Abdominal tuberculosis continues to be a major public health problem worldwide and poses diagnostic and therapeutic challenges to general surgeons practicing in resource-limited countries. This study was conducted to describe the clinicopathological profile and outcome of surgical treatment of abdominal tuberculosis in our setting and compare with what is described in literature. A prospective descriptive study of patients who presented with abdominal tuberculosis was conducted at Bugando Medical Centre (BMC) in northwestern Tanzania from January 2006 to February 2012. Ethical approval to conduct the study was obtained from relevant authorities. Statistical data analysis was performed using SPSS version 17.0. Out of 256 patients enrolled in the study, males outnumbered females. The median age was 28 years (range = 16-68 years). The majority of patients (77.3%) had primary abdominal tuberculosis. A total of 127 (49.6%) patients presented with intestinal obstruction, 106 (41.4%) with peritonitis, 17 (6.6%) with abdominal masses and 6 (2.3%) patients with multiple fistulae in ano. Forty-eight (18.8%) patients were HIV positive. A total of 212 (82.8%) patients underwent surgical treatment for abdominal tuberculosis. Bands /adhesions (58.5%) were the most common operative findings. Ileo-caecal region was the most common bowel involved in 122 (57.5%) patients. Release of adhesions and bands was the most frequent surgical procedure performed in 58.5% of cases. Complication and mortality rates were 29.7% and 18.8% respectively. The overall median length of hospital stay was 32 days and was significantly longer in patients with complications (p < 0.001). Advanced age (age ≥ 65 years), co-morbid illness, late presentation, HIV positivity and CD4+ count < 200 cells/μl were statistically significantly associated with mortality (p < 0.0001). The follow up of patients were generally poor as only 37.5% of patients were available for follow up at twelve months after discharge. Abdominal tuberculosis constitutes a major public health problem in our environment and presents a diagnostic challenge requiring a high index of clinical suspicion. Early diagnosis, early anti-tuberculous therapy and surgical treatment of the associated complications are essential for survival

Studying of the combined application of antineoplastic chemotherapy and preparations antioxidanticle actions

Cancer chemotherapy is limited by its pro-oxidant toxicity. Because emoxipinum (3-oxy-6-metyl-2-etyl-piridin hydrochloridum) and alpha-tocopheryl acetate are broad spectrum antioxidants, we investigated their ability to control the oxidative damage induced by some antitumor drugs (cyclophosphamide, 5-fluorouracil, rubomycine). Studies were performed on rats with transplantable cholangiocellular RS-1 carcinoma. Biochemical methods were used for this investigation. The rats that were subjected to combination antioxidants and antitumor drug had normalized of lipid peroxidation in the liver and renal tissue compared the group only treated with antitumor drug. Also, emoxipinum inhibited chemotherapy-induced leucopenia. The activity of tumor antioxidative enzymes was significantly decreased and tumor malondialdehyde (MDA) level was increased in the study group compared to the group only treated with antitumor drug (P<0.01). Emoxipinum (in doses 17 and 25 mg/kg) demonstrated antitumor efficacy in experiment and increased tumor control cyclophosphamide, 5-fluorouracil and ru-bomycine treatment, to a greater extent than a-tocopheryl acetate in isomolar doses.На модели перевиваемого рака крыс РС-1 изучено комбинированное примене-ние препаратов антиоксидантного действия - эмоксипина и а-токоферола ацетата с противоопухолевыми лекарственными средствами (циклофосфан, 5-фторурацил, рубомицин). Установлено, что в этих условиях происходило снижение показателей интоксикации, ограничение активности процессов перекисного окисления липидов в тканях печени и почек и степени лейкопении, а также рост содержания малонового диальдегида и угнетение антиокислительной активности ткани опухоли. Эмоксипин (17 мг/кг, 25 мг/кг) проявил противоопухолевый эффект в условиях роста холангиоцеллюлярного рака РС-1 в эксперименте и повысил индекс торможения роста опухоли циклофосфаном, 5-фторурацилом и рубомицином при комбинированном применении, в большей степени, чем а-токоферола ацетат в изомолярных дозах

ПЕРВИЧНАЯ Т-КЛЕТОЧНАЯ ЭКСТРАНОДАЛЬНАЯ ЛИМФОМА, АССОЦИИРОВАННАЯ С ЭНТЕРОПАТИЕЙ, ДЕБЮТИРОВАВШАЯ С ОСЛОЖНЕНИЙ. АНАЛИЗ ДВУХ СОБСТВЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И ПРИЧИН ИХ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ИСХОДА

Background. T-cell lymphoma with small and/or large bowel perforation is classified as a rare and extremely aggressive malignant non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). There are two types of T-cell lymphomas:  enteropathyassociated T-cell lymphoma (EATL) and monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma (MEITL). The most common site of involvement is the small intestine.Case presentation. A 63-year-old woman and a 50-year-old woman presented with a rare form of primary peripheral T-cell extranodal enteropathy-associated lymphoma (EATL) positive for Cd20 and Cd30. postoperative histological and immunohistochemical examinations of the small intestine resection specimens revealed intestinal perforation.Conclusion. The delay in diagnosis, multiple lesions, complications, and the rapid disease progression ultimately led to the death of the patients.Актуальность. Т-клеточные лимфомы с преимущественным поражением тонкой и/или толстой кишки относятся к категории редких и обычно крайне агрессивных по клиническому течению злокачественных неходжкинских лимфом. Выделяют два типа Т-клеточных лимфом с преимущественным поражением тонкой кишки: Т-клеточная лимфома, ассоциированная с аутоиммунной энтеропатией, и спорадическая мономорфная эпителиотропная интестинальная Т-клеточная лимфома.Описание. Представлены 2 истории болезни женщин 63 и 50 лет с редкой формой первичной периферической экстранодальной Т-клеточной лимфомы Cd20- и Cd30-негативной, ассоциированной с энтеропатией. Оба случая осложнялись перфорацией опухоли тонкой кишки и диагностированы при  плановом послеоперационном гистологическом и иммуногистохимическом исследовании.Залючение. Поздняя диагностика, множественный характер поражения, осложнения и быстрое прогрессирование процесса привели к неблагоприятному исходу – гибели пациенток

Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия рака кожи с препаратом аласенс

The results of treatment in patients with skin cancer using the method of photodynamic therapy (PDT) with alasens are represented in the article. The study enrolled 25 patients with stage 1 tumor including 23 patients with previously untreated tumors and 2 – with recurrent disease. Superficial tumor was diagnosed in 17 patients and 8 patients had nodal tumor. Alasens was used locally as application of 20% ointment on involved skin area with 6h exposure. The PDT session was performed on a single occasion immediately after the end of exposure (power density of laser irradiation of 50–100 mW/cm2, light dose – 150–200 J/cm2). All patients had fluorescence diagnosis (FD) prior to application of the ointment and before PDT. The results of FD showed that intensity of porphyrin fluorescence in tumor prior to administration of alasens had near no difference from intensity of porphyrin fluorescence in normal skin (12.5±0.7 and 10.0±0.7 r.u., respectively). Six hours after application of the ointment with alasens the fluorescence intensity of protoporphyrin IX increased almost 5-fold (59.7±5.3 r.u.), the fluorescence intensity in normal skin remained near baseline level during the follow-up period (maximally 11.6±1.0 r.u.). Two months after PDT the complete tumor regression was confirmed in 21 patients, partial – in 3 and stabilization of tumor growth in 1 patient. In addition, patients with superficial disease had complete regression in 94.1% of cases and partial regression in 5.9% while for patients with nodal tumor – 62.5% and 25%, respectively, stabilization – in 12.5%. В статье приведены результаты лечения больных раком кожи методом фотодинамической терапии (ФДТ) с препаратом аласенс. В исследование включены 25 пациентов с I стадией опухолевого процесса, в том числе 23 пациента с ранее не леченной опухолью и 2 – с рецидивом заболевания. У 17 пациентов была диагностирована поверхностная форма опухоли, у 8 – узловая. Аласенс применяли местно, в виде аппликации 20%-ой мази, на поражённый участок кожи с экспозицией в течение 6 ч. Сеанс ФДТ проводили однократно сразу после завершения экспозиции (плотность мощности лазерного излучения 50–100 мВт/см2, плотность энергии – 150–200 Дж/см2). Всем пациентам проводилась флюоресцентная диагностика (ФД) до аппликации мази и перед проведением ФДТ. Результаты ФД показали, что интенсивность флюоресценции порфиринов в опухоли до введения аласенса практически не отличается от флюоресценции порфиринов в здоровой коже (12,5±0,7 и 10,0±0,7 отн. ед., соответственно). Через 6 ч после начала аппликации мази с аласенсом интенсивность флюоресценции протопорфирина IX в опухоли возрастает почти в 5 раз (59,7±5,3 отн. ед.), интенсивность флюоресценции в здоровой коже остается практически на уровне исходных значений в течение всего периода наблюдения (максимально 11,6±1,0 отн. ед.). Через 2 мес. после проведения ФДТ полная регрессия опухоли была подтверждена у 21, частичная – у 3 и стабилизация – у 1 пациента. При этом у больных с поверхностной формой заболевания в 94,1% случаев была зарегистрирована полная регрессия опухоли и в 5,9% – частичная регрессия, в то время как у больных с узловой формой – в 62,5% и в 25% соответственно; стабилизация – в 12,5%.

Manifestation of Huntington's disease pathology in human induced pluripotent stem cell-derived neurons

© 2016 Nekrasov et al.Background: Huntington's disease (HD) is an incurable hereditary neurodegenerative disorder, which manifests itself as a loss of GABAergic medium spiny (GABA MS) neurons in the striatum and caused by an expansion of the CAG repeat in exon 1 of the huntingtin gene. There is no cure for HD, existing pharmaceutical can only relieve its symptoms. Results: Here, induced pluripotent stem cells were established from patients with low CAG repeat expansion in the huntingtin gene, and were then efficiently differentiated into GABA MS-like neurons (GMSLNs) under defined culture conditions. The generated HD GMSLNs recapitulated disease pathology in vitro, as evidenced by mutant huntingtin protein aggregation, increased number of lysosomes/autophagosomes, nuclear indentations, and enhanced neuronal death during cell aging. Moreover, store-operated channel (SOC) currents were detected in the differentiated neurons, and enhanced calcium entry was reproducibly demonstrated in all HD GMSLNs genotypes. Additionally, the quinazoline derivative, EVP4593, reduced the number of lysosomes/autophagosomes and SOC currents in HD GMSLNs and exerted neuroprotective effects during cell aging. Conclusions: Our data is the first to demonstrate the direct link of nuclear morphology and SOC calcium deregulation to mutant huntingtin protein expression in iPSCs-derived neurons with disease-mimetic hallmarks, providing a valuable tool for identification of candidate anti-HD drugs. Our experiments demonstrated that EVP4593 may be a promising anti-HD drug

Протезирование аортального клапана у больных пожилого и старческого возраста: анализ предоперационных факторов риска

Background. Despite an increase in the number of surgeries performed in elderly patients, conventional aortic valve replacement is associated with high postoperative mortality in comparison to young adults. The risk of surgical intervention in elderly patients is associated not only with the age, but also with the presence of a large number of concomitant diseases.Aim. To evaluate the immediate results of conventional aortic valve replacement and assess the impact of preoperative risk factors on surgical treatment.Methods. A retrospective analysis of the results of aortic valve replacement was performed in patients older than 65 years operated in the period from 2011 to 2015 (a total of 253 cases). The mean age of the patients was 70.4±4.14 years. The mean EuroSCORE was 6.09±4.45%. The impact of more than 30 preoperative risk factors on the in-hospital mortality and development of postoperative complications has been analyzed.Results. The overall in-hospital mortality was 10.3%. In-hospital mortality of isolated aortic valve replacement was 4.8%. In-hospital mortality of aortic valve replacement combined with coronary artery bypass grafting was 8.8%. High postoperative mortality rate was reliably associated with the urgency of surgery, a positive history of stroke, obesity, chronic renal failure, chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary hypertension, a positive history of malignant neoplasms, polyvascular disease, pre-operative atrial fibrillation, IV class NYHA, post-stenotic aortic dilation, severe calcification, small aortic root.Conclusion. Aortic valve replacement in elderly and advanced age patients have relatively similar results to those of the younger patients. High risk of surgery in advanced age patients is mainly associated with the presence of concomitant extracardiac pathology and preoperative risk factors.Актуальность. Несмотря на увеличение количества операций у больных старшей возрастной категории, протезирование аортального клапана характеризуется высокой госпитальной летальностью по сравнению с более молодым контингентом больных. Риск хирургического вмешательства в группе пожилых пациентов связан не только с возрастом, но и с наличием большого количества сопутствующих заболеваний.Цель. Изучить непосредственные результаты протезирования аортального клапана и оценить степень влияния дооперационных факторов риска на показатели хирургического лечения.Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов протезирования аортального клапана у больных старше 65 лет, прооперированных в период с 2011 по 2015 гг. (всего 253 случая). Средний возраст пациентов был 70,4±4,14 лет. Риск операции по шкале EuroSCORE составил 6,09±4,45%. Проанализировано влияние на показатели летальности и послеоперационных осложнений более 30 различных факторов риска.Результаты. Общая госпитальная летальность составила 10,3%. Летальность при изолированном протезировании аортального клапана была на уровне 4,8%, а при сопутствующем коронарном шунтировании – 8,8%. С послеоперационной летальностью статистически достоверно были связаны срочность хирургического вмешательства, наличие острого нарушения мозгового кровообращения в прошлом, ожирение, хроническая почечная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких, легочная гипертензия, злокачественные новообразования в анамнезе, мультифокальный атеросклероз, дооперационная мерцательная аритмия, IV функциональный класс сердечной недостаточности по NYHA, постстенотическое расширение восходящей аорты, выраженный кальциноз и узкое фиброзное кольцо аортального клапана.Заключение. Протезирование аортального клапана у пациентов пожилого и старческого возраста продемонстрировало результаты, близкие к показателям более молодой категории больных. Высокий риск операции у возрастных пациентов обусловлен, главным образом, сопутствующей экстракардиальной патологией и предоперационными факторами риска