Virus linfotrópico T Humano tipo 1 y 2 (HTLV-1/2) en Argentina : frecuencia de infecciones y enfermedades asociadas en un centro de referencia de Buenos Aires, genotipos circulantes y factores genéticos

Fil: Fraile González, Sindy Anna. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, ArgentinaSe estima que de 15 a 20 millones de personas están infectadas con el HTLV-1 y de 3 a 5 millones con el HTLV- 2 en el mundo. Para ambos virus existen áreas endémicas con comunidades de originarios naturalmente infectados por uno de los tipos virales. La mayoría de ellos permanecen asintomáticos durante toda la vida y solo entre el 3 y 5% desarrolla una de las dos patologías asociadas al HTLV-1, la Leucemia a Células T del Adulto o la Mielopatía asociada al HTLV-1/ Paraparesia Espástica Tropical. Es por ello, que el riesgo de desarrollar o no la enfermedad estaría influenciado por otros factores, ya sea virales, del medioabiente o del huésped.\nEl objetivo principal de esta tesis fue aportar mayores conocimientos sobre el HTLV 1 y 2 en Argentina, a través de un análisis descriptivo de los casos estudiados por el Grupo HTLV de Medicina Traslacional del Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS), de las cepas circulantes y mediante la identificación de polimorfismos específicos de HLA relacionados con el desarrollo o ausencia de patologías asociadas al HTLV-1.\nSi bien nuestro país es endémico para el HTLV-1 en el Noroeste (Jujuy y Salta) y para el HTLV-2 en la Región Chaqueña (Chaco y Formosa), este trabajo de tesis confirma que ambos virus circulan en todas las provincias del país y que ambos son detectados en poblaciones no vulnerables como puede ser la de donantes de sangre. Deja establecido que una confirmación molecular y la necesidad de contar con laboratorios de referencia a nivel nacional es muchas veces necesaria para llegar a un diagnóstico definitivo.\nLos estudios filogenéticos identificaron únicamente al subtipo Cosmopolita subgrupo Transcontinental (Aa) del HTLV-1 en casos con patología y confirmaron nuevamente a este subtipo como mayoritario en el país. En base a los antecedentes epidemiológicos, se infiere que estas cepas podrían haber sido introducidas en la población caucásica de áreas no endémicas tiempo atrás a partir de ascendientes originarios, o bien por contacto con individuos infectados o de áreas endémicas, como Perú, para estos retrovirus.\nSe describen las características epidemiológicas de casos de ATLL y HAM/TSP, los niveles de carga proviral asociados a ellas y por primera vez se identifican alelos reportados como susceptibles para las patologías asociadas, como el HLA-A*33, previamente descrito como protector en Jamaica.\nLos datos de esta tesis brindan datos concretos sobre la necesidad de incluir a estos retrovirus en un programa nacional del ámbito de la Salud Pública, con el fin de implementar medidas de vigilancia que considere la capacitación de profesionales para realizar su diagnóstico y brindar la información necesaria en relación a la atención primaria y seguimiento de pacientes

HLA-B*35 as a new marker for susceptibility to human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP) in patients living in Argentina

Background: Human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) is the etiological agent of HTLV associated myelopathy/ Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP) and Adult T cell leukemia/lymphoma (ATLL), in around 2-5% of the infected individuals. Host genetic background might play a role in disease progression. Several previous studies across many countries report HLA haplotype to be one such factor. Here, we sequenced HLA-A, -B and -C of 66 individuals by Sequence-Based Typing (SBT), and compared the frequency of different alleles among ATLL patients, HAM/TSP patients, asymptomatic carriers and non-infected individuals living in Argentina. Results: The frequency of HLA-A, -B and -C alleles largely matched that of the general population in Argentina. We identified HLA-A*02, HLA-B*35 and HLA-C*07 as associated to protection from ATLL (p = 0.031), susceptibility to HAM/TSP (p < 0.001) and susceptibility to ATLL (p = 0.017), respectively. We also found a strong correlation between high proviral load (PVL) and disease (p = 0.008), but were unable to identify any particular allele associated with high or low PVL. Conclusions: We have found HLA-A*02, HLA-B*35 and HLA-C*07 to be associated to protection from ATLL (HLA-A*02) and susceptibility to HAM/TSP (HLA-B*35) or to ATLL (HLA-C*07), respectively. Whereas HLA-A*02 protection from ATLL has already been extensively described in other regions of the world, this is the first report that links HLA-B*35 and an increased susceptibility to HAM/TSP. As for HLA-C*07 it has previously been associated to susceptibility to HAM/TSP in other countries but in our population it has been linked to ATLL.Fil: Benencio, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Fraile Gonzalez, Sindy A.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Ducasa, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Page, Kimberly. University of New Mexico; Estados Unidos. University of California; Estados UnidosFil: Berini, Carolina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Biglione, Mirna Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentin

Low Proviral Load is Associated with Indeterminate Western Blot Patterns in Human T-Cell Lymphotropic Virus Type 1 Infected Individuals: Could Punctual Mutations be Related?

Background: indeterminate Western blot (WB) patterns are a major concern for diagnosis of human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) infection, even in non-endemic areas. Objectives: (a) to define the prevalence of indeterminate WB among different populations from Argentina; (b) to evaluate if low proviral load (PVL) is associated with indeterminate WB profiles; and (c) to describe mutations in LTR and tax sequence of these cases. Results: Among 2031 samples, 294 were reactive by screening. Of them, 48 (16.3%) were WB indeterminate and of those 15 (31.3%) were PCR+. Quantitative real-time PCR (qPCR) was performed to 52 HTLV-1+ samples, classified as Group 1 (G1): 25 WB+ samples from individuals with pathologies; Group 2 (G2): 18 WB+ samples from asymptomatic carriers (AC); and Group 3 (G3): 9 seroindeterminate samples from AC. Median PVL was 4.78, 2.38, and 0.15 HTLV-1 copies/100 PBMCs, respectively; a significant difference (p=0.003) was observed. Age and sex were associated with PVL in G1 and G2, respectively. Mutations in the distal and central regions of Tax Responsive Elements (TRE) 1 and 2 of G3 were observed, though not associated with PVL.The 8403A&gt;G mutation of the distal region, previously related to high PVL, was absent in G3 but present in 50% of WB+ samples (p = 0.03). Conclusions: indeterminateWBresults confirmed later as HTLV-1 positive may be associated with low PVL levels. Mutations in LTR and tax are described; their functional relevance remains to be determined