Evaluation of invasive and non-invasive methods for the diagnosis of Helicobacter pylori infection in symptomatic children and adolescents

CONTEXT: Multiple diagnostic methods are available for the detection of Helicobacter pylori infection, but at present no single one can be used as the gold standard. OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the diagnostic accuracy of 3 invasive and 2 non-invasive methods for detection of Helicobacter pylori infection in symptomatic children and adolescents. DESIGN: Prospective cohort study SETTING: Peptic Disease outpatients service, Discipline of Pediatric Gastroenterology, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) / Escola Paulista de Medicina. PATIENTS: Forty-seven patients who underwent endoscopy because of dyspeptic symptoms. DIAGNOSTIC METHODS: Endoscopy with gastric biopsies for 3 invasive (rapid urease test, histology and culture) and 2 non-invasive methods (a commercial ELISA serology and 13carbon urea breath test - isotope ratio mass spectrometry) for detection of Helicobacter pylori infection. MAIN MEASUREMENTS: Sensitivity, specificity, positive and negative predictive values of each method and agreement and disagreement rates between the methods. RESULTS: Forty-seven patients [mean age, 11y9mo (SD 2y10mo), 27 female and 20 male]; 62% of them were Helicobacter pylori-positive. All methods agreed in 61%, and were negative in 21% and positive in 40%. The greatest concordance between 2 methods occurred between the invasive methods: histology and rapid urease test (89.6%) and histology and culture (87.5%). The greatest sensitivity, considering Helicobacter pylori-positive cases, for any combination of 3 or more tests, was achieved by the rapid urease test (S=100%), followed by histology, serology and 13carbon-urea breath test (S=93.1%) and lastly by culture (S=79.3%). The highest specificity was obtained by histology (100%) and culture (100%), followed by the rapid urease test (84.2%), serology (78.9%) and 13carbon-urea breath test (78.9%). CONCLUSIONS: Our results suggest that among invasive methods, an association between the rapid urease test and histology constituted the best choice for the detection of Helicobacter pylori infection. If results of histology and the rapid urease test are different, serology may be recommended.CONTEXTO: Vários métodos diagnósticos estão disponíveis para a detecção da infecção por Helicobacter pylori (Hp), porém, até o presente momento, não há um teste que possa ser utilizado isoladamente como padrão-ouro. OBJETIVO: Avaliar a acurácia de três métodos invasivos e dois não-invasivos na detecção da infecção por Hp em crianças e adolescentes sintomáticos. TIPO DE ESTUDO: Estudo coorte prospectivo. LOCAL: Ambulatório de Doença Péptica, Disciplina de Gastroenterologia Pediátrica, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) / Escola Paulista de Medicina. PACIENTES: 47 pacientes sintomáticos que realizaram exame endoscópico devido a sintomas dispépticos. MÉTODOS DIAGNÓSTICOS: Exame endoscópico com biopsias gástricas para três métodos invasivos (teste rápido da urease, histologia e cultura) e dois métodos não-invasivos (teste sorológico ELISA industrializado e teste respiratório com uréia marcada com Carbono13). VARIÁVEIS ESTUDADAS: Sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo de cada método e taxas de concordância e discordância entre os métodos. RESULTADOS: 47 pacientes [idade média de 11a9m (DP 2a10m), 27 do sexo feminino e 20 do masculino], 62% deles com infecção por Hp. Todos os 5 métodos concordaram em 61%, sendo negativo em 21% e positivo em 40%. As maiores concordâncias entre dois métodos ocorreram entre os métodos invasivos: histologia e teste rápido da urease (89,6%) e entre a histologia e cultura (87,5%). A maior sensibilidade, considerando como Hp positivo, qualquer combinação de 3 ou mais testes, foi encontrada no teste rápido da urease (S=100%), seguido pela histologia, sorologia e o teste respiratório com uréia marcada com Carbono13 (S=93,1%) e por fim a cultura (S=79,3%). A maior especificidade foi obtida pela histologia e cultura (100%), seguidos pelo teste rápido da urease (84,2%), sorologia (78,9%) e teste respiratório com uréia marcada com Carbono13 (78,9%). CONCLUSÕES: Nossos resultados sugerem que, entre os métodos invasivos, a associação do teste rápido da urease e histologia constituem a melhor escolha para a detecção da infecção por Hp. Se os resultados da histologia e do teste rápido da urease forem discordantes é recomendada a sorologia.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Pediatric DepartmentUNIFESP, EPM, Pediatric DepartmentSciEL

Helicobacter pylori resistance to clarithromycin, amoxicillin, furazolidone, tetracycline and metronidazole in children and adolescents

Objetivo geral: Avaliar a susceptibilidade a claritromicina, amoxicilina, furazolidona, tetraciclina e metronidazol de amostras de Helicobacter pylori isoladas de mucosa gastrica de criancas e adolescentes. Objetivos especificos: 1. Dois testes de difusao para avaliar a susceptibilidade a antimicrobianos foram comparados ao teste de diluicao em agar. 2. Avaliar a taxa de erradicacao do H. pylori com esquema triplice baseado na susceptibilidade antimicrobiana em 18 pacientes. Metodologia: Estudo transversal prospectivo e consecutivo. Metodos: 77 amostras de Helicobacter pylori foram isoladas em placas contendo agar BHI complementado com sangue de carneiro desfibrinado 10% e suplemento de antibioticos (5 mg/L), incubadas a 37ºC em microaerofilia (5% O2, 10% CO2 e 85% N2) com 95% de umidade relativa por 7-10 dias.Testes de susceptibilidade in vitro aos antimicrobianos - Diluicao em agar (padrao-ouro): determinou-se a CIM (0,015 a 64&#956;g/mL) para a claritromicina, tetraciclina, furazolidona, amoxicilina e metronidazol (0,015 a 256&#956;g/mL), em diluicoes duplicadas seriadas. Difusao em disco: Halo de inibicao para: claritromicina 21mm e intermediario 16 - 21mm. E-teste: determinou-se a CIM comparando a regiao de inibicao de crescimento com a escala impressa na fita para a claritromicina, tetraciclina, metronidazol e amoxicilina. Cepas padrao. Helicobacter pylori INCQS 00380 (origem ATCC 43504). Analise estatistica: A analise dos testes baseou-se na CIM pela tecnica de diluicao em agar. A CIM 50 e CIM 90 foram determinadas pela menor concentracao de antimicrobiano capaz de inibir 50% e 90% dos isolados testados, respectivamente. A comparacao entre os testes foi feita pela correlacao de Spearman para os valores da CIM. As discordancias entre os testes foram analisadas pelo teste de McNemar. A taxa de erradicacao do Helicobacter pylori foi apresentada em porcentagem de erradicacao pela analise de intencao de tratamento. Resultados: As taxas decrescentes de resistencia aos antimicrobianos com base no teste de diluicao em agar foram de 40,2% (31/77) para o metronidazol, 19,5% (15/77) para a claritromicina e 10,4% (8/77) para a amoxicilina. Nao houve amostras resistentes a furazolidona e a tetraciclina. O E-teste apresentou boa concordancia para a diluicao em agar: tetraciclina (100%), amoxicilina (98,7%), claritromicina (98,7%) e metronidazol (93,5%). A difusao em disco apresentou boa concordancia apenas para a furazolidona (100%); tendo sido mais baixa para o metronidazol (83,1%), claritromicina (83,1%) e amoxicilina (41,6%). A correlacao dos valores da CIM com os do E-teste foi boa para o metronidazol (r=0,7992, p < 0,0001) e a claritromicina (r =0.6369, p < 0,0001), mas inferiores para a amoxicilina (r = 0,3565, p = 0,0015) e tetraciclina (r = 0,2346, p = 0,04). A melhor correlacao observada com o metodo da difusao em disco foi para o metronidazol (r = - 0,6962, p < 0,0001), seguida da claritromicina (r = - 0,5656, p < 0,0001), amoxicilina (r = - 0,3695, p= 0,0009) e furazolidona (r = - 0,288, p = 0,8038). Dezoito pacientes foram tratados com base nos resultados de susceptibilidade, com taxa de erradicacao de 88,9% (IC95%: 81,4-96,5%). Conclusoes: 1. Nao foram observadas amostras resistentes a furazolidona e a tetraciclina, enquanto que a taxa mais elevada de resistencia foi para o metronidazol, seguida pela claritromicina (19,5%),o que poderia inviabilizar seu uso em futuros esquemas de erradicacao. Foram observados valores intermediarios de resistencia a amoxicilina, apesar do uso difundido na pratica pediatrica. 2. O E-teste pode ser usado para a avaliacao da susceptibilidade aos antimicrobianos avaliados, ao contrario do metodo de difusao em disco.3.A erradicacao do Helicobacter pylori com o esquema antimicrobiano baseado no teste de susceptibilidade foi eficaz (88,9%), porem estudos posteriores com amostragem mais ampla sao necessariosBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Invasive and non-invasive testes for the diagnosis of Helicobacter pylori infection in symptomatic children and adolescents

Foram avaliadas prospectivamente 48 criancas e adolescentes com sintoma dispepticos, com o objetivo de identificar a presenca do Helicobacter pylori (Hp) atraves de testes invasivos (teste rapido da urease, exame histologico e cultura) e nao-invasivos (teste sorologico e teste respiratorio com ureia marcada com carbono 13). A mediana da idade dos pacientes foi de lla9m (4a5m-l9a), sendo 56,3 por cento (27/48) do sexo feminino e 43,7 por cento (21/48) do masculino, 70,8 por cento (34/48) eram leucodermas e 29,2 por cento (l4/48) melanodermas. Hp foi positivo em 60,4 por cento (29/48) e negativo em 39,6 por cento (l9/48). Exame endoscopico foi anormal em 68,8 por cento (33/48) dos pacientes: gastrite em 51,5 por cento (l7/33), acompanhada de nodularidades antrais em 64,7 por cento (ll/l7), esofagite em 30,3 por cento (1O/33), ulceras duodenais em 15,2 por cento (5/33) e erosoes duodenais em 3 por cento (l/33). Hp foi diagnosticado em 75,7 por cento (25/33) dos exames anormais e em 26,7 por cento (4/15) dos exames normais (p=O,OOO2*). Hp esteve presente em 82,3 por cento das gastrites, em 50 por cento das esofagites e em 100 por cento das ulceras e erosoes duodenais. A concordancia entre os cinco metodos ocorreu em 60,4 por cento (29/48) dos exames, sendo que 20,8 por cento (lO/48) resultaram todos negativos e 39,6 por cento (l9/48) todos positivos. Os metodos com maior concordancia foram o exame histologico e o teste rapido da urease (89,6 por cento), com diferenca estatisticamente significante nos 10,4 por cento de discordancia. A sensibilidade e especificidade foram calculadas utilizando 2 padroes de referencia: I. Hp positivo: qualquer combinacao de 3 ou mais exames positivos entre os 5 exames e Hp negativo: 4 ou 5 exames negativos, II. Hp positivo: 2 ou 3 exames invasivos positivos e Hp negativo: todos os 3 exames invasivos negativos. A sensibilidade dos 5 metodos utilizando o padrao de referencia I em ordem decrescente foi: teste rapido da urease (lOO por cento), histologia, teste respiratorio com Cl3 e sorologia (93,1 por cento) e cultura (79,3 por cento). A especificidade em ordem decrescente foi: cultura e histologia (lOO por cento), teste rapido da urease (84,2 por cento) e teste respiratorio com Cl3 e sorologia (78,9 por cento). Os metodos nao-invasivos comparados com os invasivos, utilizando o padrao de referencia II demonstrou S = 92,8 por cento para ambos os exames e especificidade de 81,2 por cento para o teste sorologico ...(au)BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Evaluation of invasive and non-invasive methods for the diagnosis of Helicobacter pylori infection in symptomatic children and adolescents

CONTEXT: Multiple diagnostic methods are available for the detection of Helicobacter pylori infection, but at present no single one can be used as the gold standard. OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the diagnostic accuracy of 3 invasive and 2 non-invasive methods for detection of Helicobacter pylori infection in symptomatic children and adolescents. DESIGN: Prospective cohort study SETTING: Peptic Disease outpatients service, Discipline of Pediatric Gastroenterology, Universidade Federal de São Paulo / Escola Paulista de Medicina. PATIENTS: Forty-seven patients who underwent endoscopy because of dyspeptic symptoms. DIAGNOSTIC METHODS: Endoscopy with gastric biopsies for 3 invasive (rapid urease test, histology and culture) and 2 non-invasive methods (a commercial ELISA serology and 13carbon urea breath test - isotope ratio mass spectrometry) for detection of Helicobacter pylori infection. MAIN MEASUREMENTS: Sensitivity, specificity, positive and negative predictive values of each method and agreement and disagreement rates between the methods. RESULTS: Forty-seven patients [mean age, 11y9mo (SD 2y10mo), 27 female and 20 male]; 62% of them were Helicobacter pylori-positive. All methods agreed in 61%, and were negative in 21% and positive in 40%. The greatest concordance between 2 methods occurred between the invasive methods: histology and rapid urease test (89.6%) and histology and culture (87.5%). The greatest sensitivity, considering Helicobacter pylori-positive cases, for any combination of 3 or more tests, was achieved by the rapid urease test (S=100%), followed by histology, serology and 13carbon-urea breath test (S=93.1%) and lastly by culture (S=79.3%). The highest specificity was obtained by histology (100%) and culture (100%), followed by the rapid urease test (84.2%), serology (78.9%) and 13carbon-urea breath test (78.9%). CONCLUSIONS: Our results suggest that among invasive methods, an association between the rapid urease test and histology constituted the best choice for the detection of Helicobacter pylori infection. If results of histology and the rapid urease test are different, serology may be recommended

Validation of a Monoclonal Stool Antigen Test for Diagnosing Helicobacter pylori Infection in Young Children

Background and Objective: the monoclonal stool antigen test for diagnosing Helicobacter pylori infection in children has been tested in developed countries, showing sensitivity and specificity higher than 90%. However, its accuracy in young children from developing countries is not well established. the aim of the study was to determine the accuracy of the monoclonal stool antigen test for diagnosing H pylori infection in children up to 7 years old.Patients and Methods: Two hundred seventy-six patients (53.6% female; ages 0.35-6.99 years) were evaluated. Gold standard positive culture or positive histology and rapid urease tests were performed. the test (Amplified IDEIATM Hp StAR) was done according to the manufacturer's instructions. Results were expressed as optical density (OD) and an OD more than or equal to 0.190 was considered positive. Additionally, a receiver operating characteristic curve was used to find the best cutoff.Results: the monoclonal stool antigen test for diagnosing H pylori infection showed 100% sensitivity (95% confidence interval [CI] 92.7%-100%) and 76.2% specificity (95% CI 70.1%-81.4%), considering the manufacturer's cutoff. After setting a new cutoff with the receiver operating characteristic curve (OD = 0.400), sensitivity remained 100% (95% CI 92.7%-100%), but the specificity improved to 97.7% (95% CI 94.7%-99%). At ages up to 2 years, sensitivity was 100% (95% CI 43.8%-100%) and specificity was 100% (95% CI 92.4%-100%); at ages 2 to 4 years, 100% (95% CI 80.6%100%) and 97.6% (95% CI 96%-99.2%); at ages older than 4 years, 100% (95% CI 88.6%-100%) and 96.6% (95% CI 94.7%-98%), respectively.Conclusions: the monoclonal stool antigen test is accurate for diagnosing H pylori in children younger than 7 years old, but it must be locally validated in order to find the best cutoff for each population.Universidade Federal de São Paulo, Escola Paulista Med, Dept Pediat Gastroenterol, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Escola Paulista Med, Dept Infect Dis, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Escola Paulista Med, Dept Pathol, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Escola Paulista Med, Dept Pediat Gastroenterol, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Escola Paulista Med, Dept Infect Dis, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Escola Paulista Med, Dept Pathol, São Paulo, BrazilWeb of Scienc