Blood neutrophils from children with COVID-19 exhibit both inflammatory and anti-inflammatory markers

Background: Perhaps reflecting that children with COVID-19 rarely exhibit severe respiratory symptoms and often remain asymptomatic, little attention has been paid to explore the immune response in pediatric COVID-19. Here, we analyzed the phenotype and function of circulating neutrophils from children with COVID-19. Methods: An observational study including 182 children with COVID-19, 21 children with multisystem inflammatory syndrome (MIS-C), and 40 healthy children was performed in Buenos Aires, Argentina. Neutrophil phenotype was analyzed by flow cytometry in blood samples. Cytokine production, plasma levels of IgG antibodies directed to the spike protein of SARS-CoV-2 and citrullinated histone H3 were measured by ELISA. Cell-free DNA was quantified by fluorometry. Findings: Compared with healthy controls, neutrophils from children with COVID-19 showed a lower expression of CD11b, CD66b, and L-selectin but a higher expression of the activation markers HLA-DR, CD64 and PECAM-1 and the inhibitory receptors LAIR-1 and PD-L1. No differences in the production of cytokines and NETs were observed. Interestingly, the expression of CD64 in neutrophils and the serum concentration of IgG antibodies directed to the spike protein of SARS-CoV-2 distinguished asymptomatic from mild and moderate COVID-19. Interpretation: Acute lung injury is a prominent feature of severe COVID-19 in adults. A low expression of adhesion molecules together with a high expression of inhibitory receptors in neutrophils from children with COVID-19 might prevent tissue infiltration by neutrophils preserving lung function.Fil: Seery, Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Raiden, Silvina Claudia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Algieri, Silvia C.. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Grisolía, Nicolás A.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Filippo, Daniela. Hospital Municipal Diego Thompson; ArgentinaFil: De Carli, Norberto. Clinica del Niño de Quilmes; ArgentinaFil: Di Lalla, Sandra. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Cairoli, Héctor. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Chiolo, María J.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Meregalli, Claudia N.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Gimenez, Lorena I.. Hospital Municipal Diego Thompson; ArgentinaFil: Gregorio, Gabriela. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Sarli, Mariam. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Alcalde, Ana L.. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Davenport, Carolina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Bruera, María J.. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Simaz, Nancy. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Pérez, Mariela F.. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Nivela, Valeria. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Bayle, Carola. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Tuccillo, Patricia. Ministerio de Defensa. Armada Argentina. Hospital Naval Buenos Aires Cirujano Mayor Dr. Pedro Mallo; ArgentinaFil: Agosta, María T.. Ministerio de Defensa. Armada Argentina. Hospital Naval Buenos Aires Cirujano Mayor Dr. Pedro Mallo; ArgentinaFil: Pérez, Hernán. Ministerio de Defensa. Armada Argentina. Hospital Naval Buenos Aires Cirujano Mayor Dr. Pedro Mallo; ArgentinaFil: Villa Nova, Susana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Suárez, Patricia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Takata, Eugenia M.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: García, Mariela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Lattner, Jorge. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Rolón, María J.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Coll, Patricia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Sananez, Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Holgado, María Pía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Ferrero, Fernando. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Geffner, Jorge Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Arruvito, Maria Lourdes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentin

Mouse Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cells Turn Activated Macrophages into a Regulatory-Like Profile

In recent years it has become clear that the therapeutic properties of bone marrow-derived mesenchymal stromal cells (MSC) are related not only to their ability to differentiate into different lineages but also to their capacity to suppress the immune response. We here studied the influence of MSC on macrophage function. Using mouse thioglycolate-elicited peritoneal macrophages (M) stimulated with LPS, we found that MSC markedly suppressed the production of the inflammatory cytokines TNF-α, IL-6, IL-12p70 and interferon-γ while increased the production of IL-10 and IL-12p40. Similar results were observed using supernatants from MSC suggesting that factor(s) constitutively released by MSC are involved. Supporting a role for PGE2 we observed that acetylsalicylic acid impaired the ability of MSC to inhibit the production of inflammatory cytokines and to stimulate the production of IL-10 by LPS-stimulated M. Moreover, we found that MSC constitutively produce PGE2 at levels able to inhibit the production of TNF-α and IL-6 by activated M. MSC also inhibited the up-regulation of CD86 and MHC class II in LPS-stimulated M impairing their ability to activate antigen-specific T CD4+ cells. On the other hand, they stimulated the uptake of apoptotic thymocytes by M. Of note, MSC turned M into cells highly susceptible to infection with the parasite Trypanosoma cruzi increasing more than 5-fold the rate of M infection. Using a model of inflammation triggered by s.c. implantation of glass cylinders, we found that MSC stimulated the recruitment of macrophages which showed a low expression of CD86 and the MHC class II molecule Iab and a high ability to produce IL-10 and IL-12p40, but not IL-12 p70. In summary, our results suggest that MSC switch M into a regulatory profile characterized by a low ability to produce inflammatory cytokines, a high ability to phagocyte apoptotic cells, and a marked increase in their susceptibility to infection by intracellular pathogens

Breve encuesta de calidad de atención a los usuarios de un departamento de medicina de un hospital pediátrico

Introducción: Conocer la calidad con que se brinda la atención médica como primer paso para mejorar su prestación debería ser considerado parte de cada acto médico. El objetivo de esta iniciativa fue evaluar el grado de satisfacción de los usuarios del Departamento de Pediatría del Hospital General de Niños Pedro de Elizalde, con diferentes aspectos de la atención recibida. Método: Estudio transversal, incluyendo cuidadores de pacientes hospitalizados en unidades de clínica polivalente, al momento del alta. Se utilizó una encuesta anónima y autoadministrada sobre la calidad de atención recibida, que indagó sobre alimentación, limpieza, seguridad, personal de enfermería y médico. Resultados: Durante noviembre de 2017 se registraron 340 egresos hospitalarios, recolectándose 148 encuestas (43%). Los servicios relacionados con personal médico y de enfermería presentaron puntuaciones más elevadas, y alimentación, la menor. No se observaron diferencias significativas entre las diferentes unidades de internación en los puntajes globales ni por servicio evaluado, excepto en la comida, que mostró valores más bajos en la unidad 6 (p=0,02). Conclusión: La valoración global brindada por familiares de pacientes internados sobre los servicios ofrecidos por el hospital puede considerarse satisfactoria. Los servicios relacionados con personal médico y enfermería presentaron puntuaciones más elevadas y las relacionadas con alimentación las más bajas.Introduction: Assessing health care quality should be considered part of each medical action, as a first step to improve performance. The aim of this study was to assess satisfaction of caregivers of patients hospitalized in the Department of Medicine (HGNPE), regarding different areas involved in hospital care. Methods: Cross-sectional study, including care givers of patients hospitalized in six units of the Department of Medicine. One is charge, ananonymous and self-administered health care quality survey was provided. The questionnaire inquired about food, cleanliness, safety, medical and nursing staff. Results: During November 2017, 148 surveys (43%) were obtained from 340 patients. Medical and nursing staff showed higher scores, and the food, the lower. There were no significant differences among the different guards units regarding global score or each evaluated area, except for food, which showed lower values in unit 6 (p = 0.02). Conclusion: The overall assessment provided by care givers of hospitalized patients on discharge was satisfactory. Medical and nursing staff showed higher scores and those related to food, the lowest.Fil: Davenport, M. C.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Morales, I.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Raiden, Silvina Claudia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Sosa, R.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: González, N.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Cairoli, H.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: De Lillo, L.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Lavergne, M.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Potasnik, J.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Domínguez Rubio, Ana Paula. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Torres, F.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Ferrero F.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); Argentin

A poor and delayed anti-SARS-CoV2 IgG response is associated to severe COVID-19 in children

Background: Most children and youth develop mild or asymptomatic disease during severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection. However, a very small number of patients suffer severe Coronavirus induced disease 2019 (COVID-19). The reasons underlying these different outcomes remain unknown.Methods: We analyzed three different cohorts: children with acute infection (n=550), convalescent children (n=138), and MIS-C (multisystem inflammatory syndrome in children, n=42). IgG and IgM antibodies to the spike protein of SARS-CoV-2, serum-neutralizing activity, plasma cytokine levels, and the frequency of circulating Follicular T helper cells (cTfh) and plasmablasts were analyzed by conventional methods.Findings: Fifty-eight percent of the children in the acute phase of infection had no detectable antibodies at the time of sampling while a seronegative status was found in 25% and 12% of convalescent and MIS-C children, respectively. When children in the acute phase of the infection were stratified according disease severity, we found that contrasting with the response of children with asymptomatic, mild and moderate disease, children with severe COVID-19 did not develop any detectable response. A defective antibody response was also observed in the convalescent cohort for children with severe disease at the time of admission. This poor antibody response was associated to both, a low frequency of cTfh and a high plasma concentration of inflammatory cytokines. Interpretation: A weak and delayed kinetic of antibody response to SARS-CoV-2 together with a systemic pro-inflammatory profile characterize to pediatric severe COVID-19.Fil: Sananez, Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Raiden, Silvina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Alghieri, Silvia C.. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Urranga, Macarena. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Grisolía, Nicolás. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Filipo, Daniela. Hospital Municipal Diego Thompson; ArgentinaFil: De Carli, Norberto. Clinica del Niño de Quilmes Sociedad Anonima.; ArgentinaFil: Di Lalla, Sandra. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Cairoli, Nestor. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Chiolo, Maria. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Meregalli, Claudia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Cohen, Emilia. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; ArgentinaFil: Mosquera, Gabriela. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; ArgentinaFil: Marcó del Pont, Celia María. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Gimenez, Lorena. Hospital Municipal Diego Thompson; ArgentinaFil: Gregorio, Gabriela. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Sarli, Mariam. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Alcalde, Ana. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Davenport, Carolina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Bruera, Maria. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Simaz, Nancy. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Pérez, Mariela F.. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Nivela, Mariela. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Bayle, Carola. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Álvarez, Laura. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Revetria, María. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Tuccillo, Patricia. Ministerio de Defensa. Armada Argentina. Hospital Naval Buenos Aires Cirujano Mayor Dr. Pedro Mallo; ArgentinaFil: Agosta, María T.. Ministerio de Defensa. Armada Argentina. Hospital Naval Buenos Aires Cirujano Mayor Dr. Pedro Mallo; ArgentinaFil: Pérez, Hernán. Ministerio de Defensa. Armada Argentina. Hospital Naval Buenos Aires Cirujano Mayor Dr. Pedro Mallo; ArgentinaFil: Villa Nova, Susana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Suarez, Patricia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Takata, Eugenia M.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: García, Mariela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Lattner, Jorge. Ministerio de Defensa. Armada Argentina. Hospital Naval Buenos Aires Cirujano Mayor Dr. Pedro Mallo; ArgentinaFil: Rolon, Maria Jose. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Coll, Patricia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Salvatori, Melina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Piccardo, Claudio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Russo, Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Varese, Augusto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Seery, Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Holgado, María Pía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Polo, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Ceballos, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Nuñez, Myriam. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Ferrero, Fernando. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Geffner, Jorge Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Arruvito, Maria Lourdes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentin